Verbetering van de opname van radioactief jodium in BRAF-gemuteerde schildklierkankers met de combinatie van Vemurafenib en KTN3379

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten een histologisch of cytologisch bevestigd schildkliercarcinoom van folliculaire oorsprong hebben (inclusief papillair, folliculair of slecht gedifferentieerd subtype en hun respectievelijke varianten).
• Bevestiging in een CLIA-gecertificeerd laboratorium of in een door de FDA goedgekeurde assay dat een van de schildkliertumoren van de patiënt (primaire tumor, terugkerende tumor of metastase) een BRAF-mutatie op V600 bezit.
• Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben, gedefinieerd door RECIST-criteria 1.1.
• Tumoren in eerder bestraalde velden kunnen als meetbaar worden beschouwd als er aanwijzingen zijn voor tumorprogressie na bestraling.
• RAI-refractaire ziekte op structurele beeldvorming
• Leeftijd ≥ 18 jaar.
• ECOG-prestatiestatus ≤ 2

• Patiënten moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 1500/mcl
  • Hemoglobine ≥ 9 g/dl
  • Bloedplaatjes ≥ 100.000/mcl
  • Albumine ≥ 2,5 g/dL
  • Totaal bilirubine ≤ 1,5x institutionele ULN
  • Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 2x institutionele ULN tenzij het verband houdt met de primaire ziekte
  • Creatinine ≤ 1,5 mg/dL OF berekende creatinineklaring (Cockcroft-Gault formule) ≥ 50 ml/min OF 24-uurs urine creatinineklaring ≥ 50 ml/min

Uitsluitingscriteria:

• Gelijktijdige maligniteiten of eerdere maligniteiten die in de afgelopen 3 jaar zijn behandeld. Uitzondering: Patiënten die 3 jaar ziektevrij zijn, patiënten met een voorgeschiedenis van volledig gereseceerde niet-melanome huidkanker en/of patiënten met indolente secundaire maligniteiten komen in aanmerking.
• Gebruik van andere onderzoeksgeneesmiddelen binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis vemurafenib in dit onderzoek.
• Symptomatische of onbehandelde leptomeningeale of hersenmetastasen of compressie van het ruggenmerg.

• Geschiedenis of bewijs van cardiovasculair risico, waaronder een van de volgende:

  • Gecorrigeerd QT (QTc)-interval ≥ 450 msec bij aanvang of voorgeschiedenis van congenitaal lang QT-syndroom of niet-corrigeerbare elektrolytafwijkingen. (Patiënten met goed gecontroleerde boezemfibrilleren zijn vrijgesteld van deze criteria.)
  • Voorgeschiedenis van cerebrovasculaire aanval of voorbijgaande ischemische aanval binnen 6 maanden voorafgaand aan de start van de therapie volgens dit protocol.
  • Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.