Melhorando a incorporação de radioiodo em cânceres de tireoide mutantes BRAF com a combinação de vemurafenibe e KTN3379

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter carcinoma de tireoide de origem folicular confirmado histológica ou citologicamente (incluindo subtipos papilífero, folicular ou pouco diferenciado e suas respectivas variantes).
• Confirmação em um laboratório certificado pela CLIA ou em um ensaio aprovado pela FDA de que um dos tumores da tireoide do paciente (tumor primário, tumor recorrente ou metástase) possui uma mutação BRAF em V600.
• Os pacientes devem ter doença mensurável definida pelos critérios RECIST 1.1.
• Tumores em campos previamente irradiados podem ser considerados mensuráveis ​​se houver evidência de progressão do tumor após o tratamento com radiação.
• Doença refratária ao RAI na imagem estrutural
• Idade ≥ 18 anos.
• Status de desempenho ECOG ≤ 2

• Os pacientes devem ter função normal de órgão e medula, conforme definido abaixo:

  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) > 1500/mcl
  • Hemoglobina ≥ 9 g/dL
  • Plaquetas ≥ 100.000/mcl
  • Albumina ≥ 2,5 g/dL
  • Bilirrubina total ≤ 1,5x LSN institucional
  • Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2x o LSN institucional, a menos que esteja relacionado à doença primária
  • Creatinina ≤ 1,5 mg/dL OU depuração de creatinina calculada (fórmula de Cockcroft-Gault) ≥ 50 mL/min OU depuração de creatinina na urina de 24 horas ≥ 50 mL/min

Critério de exclusão:

• Malignidades concomitantes ou malignidades anteriores tratadas nos últimos 3 anos. Exceção: pacientes sem doença por 3 anos, pacientes com história de câncer de pele não melanoma completamente ressecado e/ou pacientes com malignidades secundárias indolentes são elegíveis.
• Uso de outros medicamentos em investigação nos 28 dias anteriores à primeira dose de vemurafenibe neste estudo.
• Metástases leptomeníngeas ou cerebrais sintomáticas ou não tratadas ou compressão da medula espinhal.

• Histórico ou evidência de risco cardiovascular, incluindo qualquer um dos seguintes:

  • Intervalo QT corrigido (QTc) ≥ 450 ms no início do estudo ou história de síndrome do QT longo congênito ou anormalidades eletrolíticas incorrigíveis. (Pacientes com fibrilação atrial bem controlada estão isentos deste critério.)
  • História de ataque cerebrovascular ou ataque isquêmico transitório dentro de 6 meses antes do início da terapia neste protocolo.
  • Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção ativa ou em curso ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.