Förbättra radiojodinkorporering i BRAF mutant sköldkörtelcancer med kombinationen av Vemurafenib och KTN3379

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftat sköldkörtelkarcinom av follikulärt ursprung (inklusive papillära, follikulära eller dåligt differentierade subtyper och deras respektive varianter).
• Bekräftelse i ett CLIA-certifierat laboratorium eller i en FDA-godkänd analys att en av patientens sköldkörteltumörer (primärtumör, återkommande tumör eller metastaser) har en BRAF-mutation vid V600.
• Patienter måste ha mätbar sjukdom definierad av RECIST-kriterier 1.1.
• Tumörer i tidigare bestrålade fält kan anses mätbara om det finns tecken på tumörprogression efter strålbehandling.
• RAI-refraktär sjukdom på strukturell avbildning
• Ålder ≥ 18 år.
• ECOG-prestandastatus ≤ 2

• Patienter måste ha normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

  • Absolut neutrofilantal (ANC) > 1500/mcl
  • Hemoglobin ≥ 9 g/dL
  • Trombocyter ≥ 100 000/mcl
  • Albumin ≥ 2,5 g/dL
  • Totalt bilirubin ≤ 1,5x institutionell ULN
  • Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2x institutionell ULN om det inte är relaterat till den primära sjukdomen
  • Kreatinin ≤ 1,5 mg/dL ELLER beräknat kreatininclearance (Cockcroft-Gault-formel) ≥ 50 mL/min ELLER 24-timmars urinkreatininclearance ≥ 50 mL/min

Exklusions kriterier:

• Samtidiga maligniteter eller tidigare maligniteter som behandlats under de senaste 3 åren. Undantag: Patienter som har varit sjukdomsfria i 3 år, patienter med en historia av fullständigt resekerad icke-melanom hudcancer och/eller patienter med indolenta sekundära maligniteter är berättigade.
• Användning av andra prövningsläkemedel inom 28 dagar före den första dosen vemurafenib i denna studie.
• Symtomatiska eller obehandlade leptomeningeala eller hjärnmetastaser eller ryggmärgskompression.

• Historik eller bevis på kardiovaskulär risk inklusive något av följande:

  • Korrigerat QT (QTc)-intervall ≥ 450 msek vid baslinjen eller historia av medfödda långt QT-syndrom eller okorrigerbara elektrolytavvikelser. (Patienter med väl kontrollerat förmaksflimmer är undantagna från detta kriterium.)
  • Historik av cerebrovaskulär attack eller övergående ischemisk attack inom 6 månader före påbörjad behandling enligt detta protokoll.
  • Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav.