Verbesserung des Einbaus von Radiojod in Schilddrüsenkrebs mit BRAF-Mutation durch die Kombination von Vemurafenib und KTN3379

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen ein histologisch oder zytologisch bestätigtes Schilddrüsenkarzinom follikulären Ursprungs haben (einschließlich papillärer, follikulärer oder schlecht differenzierter Subtypen und ihrer jeweiligen Varianten).
• Bestätigung in einem CLIA-zertifizierten Labor oder in einem von der FDA zugelassenen Assay, dass einer der Schilddrüsentumoren des Patienten (Primärtumor, rezidivierender Tumor oder Metastasen) eine BRAF-Mutation bei V600 aufweist.
• Die Patienten müssen eine messbare Erkrankung haben, die durch die RECIST-Kriterien 1.1 definiert ist.
• Tumore in zuvor bestrahlten Feldern können als messbar angesehen werden, wenn es Hinweise auf eine Tumorprogression nach der Strahlenbehandlung gibt.
• RAI-refraktäre Erkrankung in der strukturellen Bildgebung
• Alter ≥ 18 Jahre.
• ECOG-Leistungsstatus ≤ 2

• Die Patienten müssen eine normale Organ- und Markfunktion haben, wie unten definiert:

  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1500/mcl
  • Hämoglobin ≥ 9 g/dl
  • Blutplättchen ≥ 100.000/μl
  • Albumin ≥ 2,5 g/dl
  • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN der Institution
  • Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 2x institutionelle ULN, es sei denn, sie stehen im Zusammenhang mit der Primärerkrankung
  • Kreatinin ≤ 1,5 mg/dl ODER berechnete Kreatinin-Clearance (Cockcroft-Gault-Formel) ≥ 50 ml/min ODER 24-Stunden-Urin-Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min

Ausschlusskriterien:

• Begleitende maligne Erkrankungen oder frühere maligne Erkrankungen, die innerhalb der letzten 3 Jahre behandelt wurden. Ausnahme: Patienten, die seit 3 ​​Jahren krankheitsfrei sind, Patienten mit vollständig reseziertem Nicht-Melanom-Hautkrebs in der Anamnese und/oder Patienten mit indolenten sekundären Malignomen sind teilnahmeberechtigt.
• Verwendung anderer Prüfpräparate innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Vemurafenib-Dosis in dieser Studie.
• Symptomatische oder unbehandelte leptomeningeale oder Hirnmetastasen oder Kompression des Rückenmarks.

• Anamnese oder Hinweise auf ein kardiovaskuläres Risiko, einschließlich eines der folgenden:

  • Korrigiertes QT (QTc)-Intervall ≥ 450 ms zu Studienbeginn oder Anamnese eines angeborenen Long-QT-Syndroms oder nicht korrigierbarer Elektrolytanomalien. (Patienten mit gut kontrolliertem Vorhofflimmern sind von diesem Kriterium ausgenommen.)
  • Vorgeschichte einer zerebrovaskulären Attacke oder transitorischen ischämischen Attacke innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Therapie nach diesem Protokoll.
  • Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.