Forbedring af radiojod-inkorporering i BRAF-mutant skjoldbruskkirtelkræft med kombinationen af ​​Vemurafenib og KTN3379

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet skjoldbruskkirtelcarcinom af follikulær oprindelse (inklusive papillære, follikulære eller dårligt differentierede undertyper og deres respektive varianter).
• Bekræftelse i et CLIA-certificeret laboratorium eller i en FDA-godkendt analyse af, at en af ​​patientens skjoldbruskkirteltumorer (primær tumor, tilbagevendende tumor eller metastase) har en BRAF-mutation ved V600.
• Patienter skal have målbar sygdom defineret af RECIST kriterier 1.1.
• Tumorer i tidligere bestrålede felter kan betragtes som målbare, hvis der er tegn på tumorprogression efter strålebehandling.
• RAI-refraktær sygdom på strukturel billeddannelse
• Alder ≥ 18 år.
• ECOG ydeevnestatus ≤ 2

• Patienter skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

  • Absolut neutrofiltal (ANC) > 1500/mcl
  • Hæmoglobin ≥ 9 g/dL
  • Blodplader ≥ 100.000/mcl
  • Albumin ≥ 2,5 g/dL
  • Total bilirubin ≤ 1,5x institutionel ULN
  • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2x institutionel ULN, medmindre det er relateret til den primære sygdom
  • Kreatinin ≤ 1,5 mg/dL ELLER beregnet kreatininclearance (Cockcroft-Gault formel) ≥ 50 mL/min ELLER 24-timers urin kreatininclearance ≥ 50 mL/min.

Ekskluderingskriterier:

• Samtidige maligniteter eller tidligere maligniteter behandlet inden for de seneste 3 år. Undtagelse: Patienter, der har været sygdomsfrie i 3 år, patienter med en historie med fuldstændig resekeret ikke-melanom hudkræft og/eller patienter med indolente sekundære maligniteter, er kvalificerede.
• Brug af andre forsøgslægemidler inden for 28 dage forud for den første dosis vemurafenib i denne undersøgelse.
• Symptomatiske eller ubehandlede leptomeningeale eller hjernemetastaser eller rygmarvskompression.

• Anamnese eller tegn på kardiovaskulær risiko, herunder et af følgende:

  • Korrigeret QT (QTc)-interval ≥ 450 msek ved baseline eller historie med medfødt langt QT-syndrom eller ukorrigerbare elektrolytabnormiteter. (Patienter med velkontrolleret atrieflimren er undtaget fra dette kriterium.)
  • Anamnese med cerebrovaskulært anfald eller forbigående iskæmisk anfald inden for 6 måneder før påbegyndelse af behandling efter denne protokol.
  • Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.