Une étude du PEP503 (radio-amplificateur) avec radiothérapie et chimiothérapie pour les patients atteints d'un cancer du rectum
17 décembre 2021 mis à jour par: PharmaEngine
Une étude de phase Ib/II du PEP503 (radioamplificateur) avec radiothérapie, en association avec une chimiothérapie concomitante pour les patients atteints d'un cancer du rectum localement avancé ou non résécable
Cette étude de phase Ib/II est une étude prospective, ouverte, à un seul bras et non randomisée de PEP503 (radio-enhancer).
Il y a 2 parties dans cette étude.
- Phase d'escalade (Partie Ib) : une conception d'étude d'escalade de dose à 3 + 3 doses sera adoptée dans cette phase pour identifier le volume d'injection recommandé de PEP503 pour l'injection intratumorale.
- Phase d'expansion (Partie II) : Suite à la confirmation du volume recommandé d'injection intratumorale, 18 patients supplémentaires seront recrutés au niveau de volume recommandé pour évaluer l'efficacité.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Description détaillée
La population cible est composée de patients qui ont confirmé un adénocarcinome du rectum qui est T3-4, N quelconque, ou localement non résécable, avec une marge distale tumorale à moins de 10 cm de la marge anale, sans signe de maladie métastatique à distance, performance ECOG 0 -1, et une fonction médullaire, rénale et hépatique adéquate.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
32
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Kaohsiung City, Taïwan
- Kaohsiung Medical University Hospital
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
20 ans à 80 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration
- Adénocarcinome du rectum histologiquement prouvé qui est T3-4, N quelconque, ou maladie localement non résécable, sans signe de métastases à distance (M0)
- Le bord éloigné de la tumeur doit être situé à ≤ 10 cm de la marge anale
- Staging avec IRM, échographie transrectale ou CT-scan pour confirmer le stade et la résécabilité
- Performances ECOG 0 - 1
- Âge : 20 - 80 ans
Fonction adéquate de la moelle osseuse, rénale et hépatique comme :
- nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500/mm3
- numération plaquettaire ≥ 100 000/mm3
- bilirubine totale ≤ 1,5x la limite supérieure de la normale (LSN)
- aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5x LSN
- phosphatase alcaline (ALP) ≤ 2,5 x LSN
- clairance de la créatinine calculée ≥ 50 mL/min, ou créatinine dans la plage normale
- Toutes les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire négatif dans les 7 jours précédant le traitement de l'étude avec PEP503. Les patients doivent accepter d'utiliser une contraception efficace pendant l'étude
Critère d'exclusion:
- Antécédents de radiothérapie pelvienne
- Hypersensibilité à la fluoropyrimidine
- Maladie médicale ou psychiatrique grave non maîtrisée
- Infarctus du myocarde ou angor incontrôlé (angine de poitrine) au cours des 6 mois précédents
- Pas plus de 4 semaines depuis la participation antérieure à une étude de médicament expérimental
- Chirurgie majeure dans les 28 jours
- Autre tumeur maligne au cours des 3 dernières années, à l'exception d'un cancer de la peau à cellules squameuses ou basocellulaires, d'un mélanome in situ, d'un carcinome in situ du col de l'utérus ou d'un carcinome in situ du côlon ou du rectum
- Maladie cardiovasculaire qui empêcherait le traitement ou le suivi de l'étude
- Consentement éclairé non dûment signé et daté pour participer à l'étude
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: PEP503+5-FU/capécitabine+Radiothérapie
Les patients recevront du PEP503 administré par injection intratumorale le jour 1, suivi d'une radiothérapie préopératoire.
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Le volume de PEP503 à administrer est basé sur le volume tumoral initial de chaque patient.
Il y aura 4 niveaux de dose dans la Phase Ib.
Autres noms:
225 mg/m2 par jour, 5 jours/semaine pendant 5 semaines pendant la période de radiothérapie
Autres noms:
825 mg/m2 BID 5 jours/semaine pendant 5 semaines pendant la période de radiothérapie
Autres noms:
Environ 8 semaines après la fin de la chimioradiothérapie, une résection chirurgicale de la tumeur (excision mésorectale totale, TME) sera réalisée une fois la tumeur devenue résécable.
Radiothérapie avec modulation d'intensité (IMRT) ou arcthérapie avec modulation d'intensité (IMAT) de 5 000 cGy en 25 fractions (200 cGy/fraction, 5 fois/semaine) sur la tumeur macroscopique et les ganglions impliqués et 4 500 cGy en 25 fractions (180 cGy/fraction , 5 fois/semaine) au bassin, à partir de 24 heures après l'injection de PEP503.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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profil de sécurité / la toxicité limitant la dose (DLT)
Délai: jusqu'à 36 mois
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L'innocuité évalue le profil d'innocuité et détermine la toxicité limitant la dose (DLT) du PEP503 administré par injection intratumorale et activé par rayonnement externe, avec chimiothérapie concomitante chez les patients atteints d'un cancer du rectum non résécable
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jusqu'à 36 mois
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le volume (dose) recommandé
Délai: jusqu'à 36 mois
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volume (dose) recommandé de PEP503 examiné par injection intratumorale et activé par rayonnement externe.
avec chimiothérapie concomitante chez les patients atteints d'un cancer du rectum non résécable
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jusqu'à 36 mois
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activité anti-tumorale
Délai: jusqu'à 36 mois
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Activité antitumorale évaluée par le taux de réponse (RR, selon RECIST 1.1) du PEP503 au volume recommandé administré par injection intratumorale et activé par rayonnement externe, avec chimiothérapie concomitante chez les patients atteints d'un cancer du rectum non résécable
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jusqu'à 36 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Jwa-Yuan Wang, phD, Kaohsiung Municipal United Hospital
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Heald RJ, Ryall RD. Recurrence and survival after total mesorectal excision for rectal cancer. Lancet. 1986 Jun 28;1(8496):1479-82. doi: 10.1016/s0140-6736(86)91510-2.
- Colorectal Cancer Collaborative Group. Adjuvant radiotherapy for rectal cancer: a systematic overview of 8,507 patients from 22 randomised trials. Lancet. 2001 Oct 20;358(9290):1291-304. doi: 10.1016/S0140-6736(01)06409-1.
- Lubowski DZ. Rectal cancer: the evolving role of adjuvant radiotherapy. ANZ J Surg. 2015 Mar;85(3):99-100. doi: 10.1111/ans.12916. No abstract available.
- Tural D, Selcukbiricik F, Yildiz O, Elcin O, Erdamar S, Guney S, Demireli F, Buyukunal E, Serdengecti S. Preoperative versus postoperative chemoradiotherapy in stage T3, N0 rectal cancer. Int J Clin Oncol. 2014 Oct;19(5):889-96. doi: 10.1007/s10147-013-0636-4. Epub 2013 Nov 12.
- Nel AE, Madler L, Velegol D, Xia T, Hoek EM, Somasundaran P, Klaessig F, Castranova V, Thompson M. Understanding biophysicochemical interactions at the nano-bio interface. Nat Mater. 2009 Jul;8(7):543-57. doi: 10.1038/nmat2442. Epub 2009 Jun 14.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 juin 2015
Achèvement primaire (Réel)
28 juillet 2021
Achèvement de l'étude (Réel)
28 juillet 2021
Dates d'inscription aux études
Première soumission
1 juin 2015
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
4 juin 2015
Première publication (Estimation)
8 juin 2015
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
11 janvier 2022
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
17 décembre 2021
Dernière vérification
1 décembre 2021
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système digestif
- Tumeurs
- Tumeurs par site
- Tumeurs gastro-intestinales
- Tumeurs du système digestif
- Maladies gastro-intestinales
- Maladies intestinales
- Tumeurs intestinales
- Maladies rectales
- Tumeurs colorectales
- Tumeurs rectales
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Antimétabolites, Antinéoplasique
- Antimétabolites
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Fluorouracile
- Capécitabine
Autres numéros d'identification d'étude
- PEP503-RC-1001
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