Une étude pilote de FFP104 chez des sujets atteints de la maladie de Crohn

Critère d'intégration

Les sujets seront inclus dans cette étude uniquement s'ils répondent à tous les critères suivants :

• Disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit.
• Volonté et capable de se conformer à toutes les procédures et visites d'étude.
• Homme ou femme âgé de 18 à 75 ans inclus.
• Indice de masse corporelle (IMC) entre 18 et 35 kg/m2.
• Diagnostic clinique de la maladie de Crohn touchant le côlon et/ou l'iléon depuis au moins 3 mois à compter du dépistage confirmé par des preuves radiologiques, endoscopiques ou histologiques.
• Maladie de Crohn active définie comme un score de l'indice d'activité de la maladie de Crohn (CDAI) entre 220 et 450, inclus, au moment du dépistage.
• Maladie inflammatoire active telle que définie par l'indice de gravité endoscopique de la maladie de Crohn (CDEIS) ≥ 8 (tel que déterminé par un lecteur central en aveugle) lors du dépistage.
• Naïfs de facteur de nécrose tumorale (TNF) ou précédemment exposés à un seul agent anti-TNF (tel que l'infliximab, l'adalimumab ou le certolizumab pegol) avec un traitement interrompu au moins 8 semaines avant le dépistage en raison d'une réponse inadéquate, d'une perte de réponse ou d'une intolérance, selon le jugement par l'enquêteur.
• Doit avoir une fonction rénale et hépatique adéquate, comme jugé par l'enquêteur.
• En bonne santé (autre que la maladie de Crohn) comme en témoignent les antécédents médicaux et l'examen physique.

Critère d'exclusion

Les sujets seront inclus dans cette étude uniquement s'ils ne répondent à aucun des critères suivants :

• Les sujets qui sont enceintes, qui allaitent ou qui sont en âge de procréer et qui n'utilisent pas une forme de contraception médicalement acceptée.
• Présence de fistules, d'iléostomies, de colostomies ou de poches rectales ou antécédents de proctocolectomie ou de colectomie totale. Le sujet a une stomie ou une poche iléo-anale (les sujets ayant déjà eu une anastomose iléo-rectale ne sont pas exclus).
• Le sujet a le syndrome de l'intestin court tel que déterminé par l'enquêteur.
• Antécédents de preuve de dysplasie de la muqueuse colique.
• Le sujet présente actuellement une obstruction mécanique importante (sténose).
• Le sujet a un diagnostic actuel de colite ulcéreuse ou indéterminée.
• Immunisation avec un vaccin vivant dans les 4 semaines suivant le dépistage, à l'exception du vaccin antigrippal et aucune immunisation prévue pendant la période de l'étude.
• Tuberculose (TB) active ou latente ou infection tuberculeuse ; L'évaluation et la prophylaxie de la tuberculose seront effectuées conformément aux réglementations et directives locales sur les produits biologiques.
• Sujets ayant des antécédents ou une maladie infectieuse chronique ou récurrente en cours dans les 12 mois précédant le dépistage.
• Culture de selles positive pour Clostridium au cours des 6 derniers mois avant le dépistage.

• Utilisation de médicaments/procédures interdits, y compris ;

  • Doses concomitantes de corticoïdes supérieures à 20 mg/j de prednisone (équivalent)
  • Utilisation concomitante de budésonide
  • Utilisation concomitante d'un traitement anti-TNF
  • Sujets ayant reçu un traitement antérieur avec plus d'un agent anti-TNF
  • Utilisation concomitante de ciclosporine, tacrolimus, sirolimus ou mycophénolate mofétil
  • Utilisation antérieure ou concomitante d'intégrine anti-α4 ou d'autres agents biologiques non bloquants du TNF
  • L'utilisation d'une sonde ou d'une alimentation entérale, d'un régime élémentaire ou d'une alimentation parentérale a commencé dans les 2 semaines précédant le dépistage
  • Leucocytaphérèse ou granulocytaphérèse dans les 2 semaines précédant le dépistage
• Utilisation de tout médicament/produit sur ordonnance (à l'exception des médicaments sur ordonnance pour la contraception et/ou des médicaments jugés acceptables par l'investigateur et le commanditaire).
• Utilisation de toute préparation en vente libre (OTC), sans ordonnance (y compris les vitamines, les minéraux, les préparations phytothérapeutiques/à base de plantes/d'origine végétale) dans les 7 jours précédant la visite d'enregistrement (jour 0), à moins qu'elle ne soit jugée acceptable par l'enquêteur et Parrain.
• Antécédents actuels ou récents (dans les 6 mois suivant le dépistage) d'abus de drogues ou de substances, y compris l'alcool ≥ 14 unités par semaine ou qui ont des antécédents importants d'alcoolisme ou d'abus de drogues/produits chimiques dans les 6 mois précédant la visite de dépistage (une unité d'alcool équivaut à 0,5 pinte [285 ml] de bière ou de bière blonde, un verre [125 ml] de vin ou 1 dose [25 ml] de spiritueux).
• - Sujets atteints d'une maladie cardiaque cliniquement significative connue (par exemple, infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral dans les 6 mois précédant le dépistage, angor instable, claudication, etc.), ou preuve d'une anomalie cliniquement significative de l'électrocardiogramme (ECG) lors du dépistage.
• Antécédents de maladie neurologique, hépatique, rénale, endocrinienne, cardiovasculaire, gastro-intestinale, pulmonaire ou métabolique importante dans les 30 jours suivant la visite de dépistage, à en juger par l'investigateur.
• Avoir des antécédents familiaux (plus d'un parent au premier degré) d'événements thrombotiques multiples ou des antécédents personnels d'événements thrombotiques veineux ou artériels, y compris une thrombose veineuse profonde, un accident vasculaire cérébral, un infarctus du myocarde, une embolie pulmonaire et des événements thromboemboliques artériels périphériques.
• Le sujet a eu un panel d'hépatite positif (y compris l'antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg], l'anticorps de base de l'hépatite B et l'anticorps du virus de l'hépatite C [anti-HCV]) ou un dépistage positif des anticorps anti-VIH au moment du dépistage.
• Preuve de dysfonctionnement hépatique, d'hépatite virale ou d'antécédents actuels ou chroniques de maladie hépatique, y compris la stéatohépatite non alcoolique (NASH) ou des marqueurs hépatiques anormaux (AST, ALT, ALP ou bilirubine totale > 1,5 x la limite supérieure de la normale) au moment de la visite de dépistage.
• Fonction rénale anormale (BUN ou créatinine> 1,25 x limite supérieure de la normale) au moment de la visite de dépistage.
• Globules blancs <4 x 103/mm3 ; plaquettes <150 x 103/mm, hémoglobine < 6,2 mmol/L au moment de la visite de dépistage.
• Sujets présentant des preuves d'autres maladies médicales ou psychiatriques graves, importantes, aiguës ou chroniques qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient compromettre la sécurité du sujet, limiter la capacité du sujet à terminer l'étude et/ou compromettre les objectifs de l'étude.
• Antécédents de malignité, à l'exception du carcinome basocellulaire réséqué, du carcinome épidermoïde de la peau ou de l'atypie cervicale réséquée ou du carcinome in situ.
• Infection aiguë active nécessitant un traitement systémique pendant plus de 2 semaines.
• Intervention chirurgicale prévue pendant la période d'étude ou ayant subi une intervention chirurgicale majeure dans les 3 mois précédant la visite de dépistage.
• Sujets qui ont reçu un médicament expérimental dans les 60 jours ou qui ont utilisé d'autres thérapies anti-CD expérimentales dans les 30 derniers jours avant la visite de dépistage.
• Sensibilité connue à l'un des composants du médicament à l'étude ou réaction de sensibilité antérieure ou autre réaction cliniquement significative aux médicaments intraveineux ou à la thérapie biologique.
• Sujets qui ont déjà reçu FFP104 ou qui ont déjà été inscrits dans cette étude.