Badanie pilotażowe FFP104 u pacjentów z chorobą Leśniowskiego-Crohna

Kryteria przyjęcia

Pacjenci zostaną włączeni do tego badania tylko wtedy, gdy spełnią wszystkie poniższe kryteria:

• Chętny i zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody.
• Chętny i zdolny do przestrzegania wszystkich procedur badawczych i wizyt.
• Mężczyzna lub kobieta w wieku od 18 do 75 lat włącznie.
• Wskaźnik masy ciała (BMI) między 18-35 kg/m2.
• Rozpoznanie kliniczne choroby Leśniowskiego-Crohna obejmującej okrężnicę i/lub jelito kręte przez co najmniej 3 miesiące od badania przesiewowego potwierdzone dowodami radiologicznymi, endoskopowymi lub histologicznymi.
• Aktywna choroba Leśniowskiego-Crohna zdefiniowana jako wynik wskaźnika aktywności choroby Leśniowskiego-Crohna (CDAI) od 220 do 450 włącznie, podczas badania przesiewowego.
• Aktywna choroba zapalna określona przez endoskopowy wskaźnik ciężkości choroby Leśniowskiego-Crohna (CDEIS) ≥ 8 (określona przez Centralnego Zaślepionego Czytelnika) podczas badania przesiewowego.
• Osoby, u których wcześniej nie stosowano czynnika martwicy nowotworu (TNF) lub miały kontakt z pojedynczym lekiem anty-TNF (takim jak infliksymab, adalimumab lub certolizumab pegol) z przerwaniem leczenia na co najmniej 8 tygodni przed badaniem przesiewowym z powodu niewystarczającej odpowiedzi, utraty odpowiedzi lub nietolerancji zgodnie z oceną przez Śledczego.
• Musi mieć odpowiednią czynność nerek i wątroby, zgodnie z oceną badacza.
• Dobry stan zdrowia (inny niż choroba Leśniowskiego-Crohna), potwierdzony wywiadem lekarskim i badaniem fizykalnym.

Kryteria wyłączenia

Pacjenci zostaną włączeni do tego badania tylko wtedy, gdy nie spełnią żadnego z poniższych kryteriów:

• Osoby, które są w ciąży, karmią piersią lub są w wieku rozrodczym i nie stosują medycznie akceptowanej formy antykoncepcji.
• Obecność przetok, ileostomii, kolostomii lub kieszonek odbytniczych lub przebyta proktokolektomia lub całkowita kolektomia. Pacjent ma stomię lub worek krętniczo-odbytniczy (pacjenci z wcześniejszym zespoleniem krętniczo-odbytniczym nie są wykluczeni).
• Podmiot ma zespół krótkiego jelita określony przez Badacza.
• Historia dowodów na dysplazję błony śluzowej okrężnicy.
• Podmiot ma obecnie znaczną przeszkodę mechaniczną (zwężenie).
• Podmiot ma aktualną diagnozę wrzodziejącego lub nieokreślonego zapalenia jelita grubego.
• Immunizacja żywą szczepionką w ciągu 4 tygodni od badania przesiewowego, z wyjątkiem szczepionki przeciw grypie i braku planowanych szczepień w okresie badania.
• Czynna lub utajona gruźlica (TB) lub zakażenie gruźlicą; Ocena gruźlicy i profilaktyka zostaną przeprowadzone zgodnie z lokalnymi przepisami i wytycznymi dotyczącymi leków biologicznych.
• Osoby z historią lub trwającą przewlekłą lub nawracającą chorobą zakaźną w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Dodatni posiew kału na obecność Clostridium w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.

• Stosowanie zabronionych leków/procedur, w tym;

  • Jednoczesne dawki kortykosteroidów przekraczające 20 mg/dobę prednizonu (ekwiwalent)
  • Jednoczesne stosowanie budezonidu
  • Jednoczesne stosowanie terapii anty-TNF
  • Osoby, które otrzymały wcześniej leczenie więcej niż jednym środkiem anty-TNF
  • Jednoczesne stosowanie cyklosporyny, takrolimusu, syrolimusu lub mykofenolanu mofetylu
  • Wcześniejsze lub jednoczesne stosowanie integryny anty-α4 lub innej substancji biologicznej nieblokującej TNF
  • Stosowanie żywienia przez zgłębnik lub dojelitowo, diety elementarnej lub żywienia pozajelitowego rozpoczęło się w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym
  • Leukocytafereza lub granulocytafereza w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym
• Stosowanie jakichkolwiek leków/produktów na receptę (z wyjątkiem leków na receptę do antykoncepcji i/lub leków uznanych za dopuszczalne przez Badacza i Sponsora).
• Stosowanie jakichkolwiek preparatów dostępnych bez recepty (OTC), dostępnych bez recepty (w tym witamin, minerałów, preparatów fitoterapeutycznych/ziołowych/pochodzenia roślinnego) w ciągu 7 dni przed wizytą rejestracyjną (Dzień 0), chyba że Badacz uzna to za dopuszczalne i Sponsora.
• Aktualna lub niedawna historia (w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego) nadużywania narkotyków lub substancji, w tym alkoholu ≥ 14 jednostek tygodniowo lub którzy mają znaczącą historię alkoholizmu lub nadużywania narkotyków/chemii w ciągu 6 miesięcy przed wizytą przesiewową (jedna jednostka alkoholu odpowiada 0,5 kufla [285 ml] piwa lub lagera, jednemu kieliszkowi [125 ml] wina lub 1 kieliszkowi [25 ml] spirytusu).
• Osoby ze znaną klinicznie istotną chorobą serca (np. zawał mięśnia sercowego lub udar mózgu w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym, niestabilna dusznica bolesna, chromanie przestankowe itp.) lub dowody klinicznie istotnej nieprawidłowości w elektrokardiogramie (EKG) podczas badania przesiewowego.
• Historia poważnych chorób neurologicznych, wątrobowych, nerek, endokrynologicznych, sercowo-naczyniowych, żołądkowo-jelitowych, płucnych lub metabolicznych w ciągu 30 dni od wizyty przesiewowej, według oceny badacza.
• W rodzinie (więcej niż jeden krewny pierwszego stopnia) występowały liczne zdarzenia zakrzepowe lub w wywiadzie osobistym wystąpiły jakiekolwiek żylne lub tętnicze zdarzenia zakrzepowe, w tym zakrzepica żył głębokich, udar, zawał mięśnia sercowego, zatorowość płucna i incydenty zakrzepowo-zatorowe tętnic obwodowych.
• Uczestnik miał pozytywny wynik panelu zapalenia wątroby (w tym antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg], przeciwciała rdzeniowe wirusa zapalenia wątroby typu B i przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C [anty-HCV]) lub pozytywny wynik testu przesiewowego na obecność przeciwciał HIV w czasie badania przesiewowego.
• Dowody na dysfunkcję wątroby, wirusowe zapalenie wątroby lub obecną lub przewlekłą chorobę wątroby w wywiadzie, w tym niealkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby (NASH) lub nieprawidłowe markery wątrobowe (AST, ALT, ALP lub bilirubina całkowita > 1,5 x górna granica normy) w czasie Wizyta przesiewowa.
• Nieprawidłowa czynność nerek (BUN lub kreatynina >1,25 x górna granica normy) w czasie wizyty przesiewowej.
• krwinki białe <4 x 103/mm3; płytki krwi <150 x 103/mm, hemoglobina < 6,2 mmol/l w czasie wizyty przesiewowej.
• Uczestnicy z dowodami innej poważnej, istotnej, ostrej lub przewlekłej choroby medycznej lub psychicznej, która w ocenie Badacza może zagrozić bezpieczeństwu uczestnika, ograniczyć zdolność uczestnika do ukończenia badania i/lub zagrozić celom badania.
• Historia nowotworu złośliwego, z wyjątkiem wyciętego raka podstawnokomórkowego, raka płaskonabłonkowego skóry lub wyciętej atypii szyjki macicy lub raka in situ.
• Aktywna ostra infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego przez ponad 2 tygodnie.
• Planowana operacja w okresie badania lub przebyta poważna operacja w ciągu 3 miesięcy przed wizytą przesiewową.
• Pacjenci, którzy otrzymywali jakikolwiek badany lek w ciągu 60 dni lub stosowali inne eksperymentalne terapie przeciw CD w ciągu ostatnich 30 dni przed wizytą przesiewową.
• Znana wrażliwość na jakikolwiek składnik badanego leku lub wcześniejsza reakcja nadwrażliwości lub inna klinicznie istotna reakcja na leki dożylne lub terapię biologiczną.
• Osoby, które wcześniej otrzymały FFP104 lub zostały wcześniej włączone do tego badania.