Пилотное исследование FFP104 у субъектов с болезнью Крона

Критерии включения

Субъекты будут включены в это исследование только в том случае, если они соответствуют всем следующим критериям:

• Желание и возможность предоставить письменное информированное согласие.
• Желание и возможность соблюдать все процедуры обучения и посещения.
• Мужчина или женщина в возрасте от 18 до 75 лет включительно.
• Индекс массы тела (ИМТ) от 18 до 35 кг/м2.
• Клинический диагноз болезни Крона с поражением толстой и/или подвздошной кишки в течение как минимум 3 месяцев после скрининга подтвержден радиологическими, эндоскопическими или гистологическими данными.
• Болезнь Крона в активной фазе определяется как оценка индекса активности болезни Крона (CDAI) от 220 до 450 включительно при скрининге.
• Активное воспалительное заболевание, определяемое эндоскопическим индексом тяжести болезни Крона (CDEIS) ≥ 8 (по определению центрального слепого считывателя) при скрининге.
• Фактор некроза опухоли (TNF) не подвергался лечению или ранее подвергался одному препарату против TNF (например, инфликсимабу, адалимумабу или цертолизумабу пеголу) с прекращением лечения не менее чем за 8 недель до скрининга из-за неадекватного ответа, потери ответа или непереносимости по оценке Следователем.
• Должна быть адекватная функция почек и печени, по мнению исследователя.
• Хорошее здоровье (кроме болезни Крона), о чем свидетельствуют история болезни и медицинский осмотр.

Критерий исключения

Субъекты будут включены в это исследование только в том случае, если они не соответствуют ни одному из следующих критериев:

• Субъекты, которые беременны, кормят грудью или имеют детородный потенциал и не используют приемлемую с медицинской точки зрения форму контрацепции.
• Наличие свищей, илеостомы, колостомы или ректальных мешочков или проктоколэктомия или тотальная колэктомия в анамнезе. У субъекта имеется стома или илеоанальный мешок (не исключаются субъекты с предыдущим илеоректальным анастомозом).
• По мнению исследователя, у субъекта синдром короткой кишки.
• История доказательств дисплазии слизистой оболочки толстой кишки.
• В настоящее время у субъекта значительная механическая непроходимость (стеноз).
• Субъект имеет текущий диагноз язвенный или неопределенный колит.
• Иммунизация живой вакциной в течение 4 недель после скрининга, за исключением вакцины против гриппа и отсутствия плановых иммунизаций в период исследования.
• Активный или латентный туберкулез (ТБ) или туберкулезная инфекция; Оценка и профилактика туберкулеза будут проводиться в соответствии с местными биологическими нормами и рекомендациями.
• Субъекты с историей или текущим хроническим или рецидивирующим инфекционным заболеванием в течение 12 месяцев до скрининга.
• Положительная культура кала на Clostridium в течение последних 6 месяцев до скрининга.

• Использование запрещенных препаратов/процедур, в том числе;

  • Сопутствующие дозы кортикостероидов, превышающие 20 мг/сутки преднизолона (эквивалентно)
  • Одновременное применение будесонида
  • Одновременное применение анти-ФНО терапии
  • Субъекты, ранее получавшие лечение более чем одним агентом против TNF
  • Одновременное применение циклоспорина, такролимуса, сиролимуса или мофетила микофенолата
  • Предшествующий или одновременный прием анти-α4 интегрина или других биологических препаратов, не блокирующих TNF.
  • Использование зондового или энтерального питания, элементарной диеты или парентерального питания, начатое в течение 2 недель до скрининга.
  • Лейкоцитаферез или гранулоцитаферез в течение 2 недель до скрининга
• Использование любых рецептурных лекарств/продуктов (за исключением рецептурных препаратов для контрацепции и/или лекарств, которые Исследователь и Спонсор считает приемлемыми).
• Использование любых безрецептурных (безрецептурных) безрецептурных препаратов (включая витамины, минералы, фитотерапевтические/травяные/растительные препараты) в течение 7 дней до контрольного визита (день 0), если исследователь не сочтет это приемлемым. и Спонсор.
• Текущая или недавняя история (в течение 6 месяцев после скрининга) злоупотребления наркотиками или психоактивными веществами, включая алкоголь ≥ 14 единиц в неделю, или у тех, у кого есть значительная история алкоголизма или злоупотребления наркотиками / химическими веществами в течение 6 месяцев до визита для скрининга (одна единица алкоголя соответствует 0,5 пинты [285 мл] пива или лагера, одному стакану [125 мл] вина или 1 рюмке [25 мл] спиртных напитков).
• Субъекты с известным клинически значимым сердечным заболеванием (например, инфаркт миокарда или инсульт в течение 6 месяцев до скрининга, нестабильная стенокардия, хромота и т. д.) или признаки клинически значимого отклонения на электрокардиограмме (ЭКГ) при скрининге.
• Наличие в анамнезе значительных неврологических, печеночных, почечных, эндокринных, сердечно-сосудистых, желудочно-кишечных, легочных или метаболических заболеваний в течение 30 дней после визита для скрининга, по оценке исследователя.
• Наличие в семейном анамнезе (более одного родственника первой степени родства) множественных тромботических событий или в личном анамнезе любых венозных или артериальных тромботических событий, включая тромбоз глубоких вен, инсульт, инфаркт миокарда, легочную эмболию и тромбоэмболию периферических артерий.
• У субъекта была положительная панель гепатита (включая поверхностный антиген гепатита В [HBsAg], сердцевинное антитело гепатита В и антитело вируса гепатита С [анти-HCV]) или положительный результат скрининга на антитела к ВИЧ во время скрининга.
• Признаки печеночной дисфункции, вирусного гепатита или текущего или хронического заболевания печени в анамнезе, включая неалкогольный стеатогепатит (НАСГ) или аномальные печеночные маркеры (АСТ, АЛТ, ЩФ или общий билирубин > 1,5 x верхняя граница нормы) во время Скрининговый визит.
• Нарушение функции почек (АМК или креатинин >1,25 x верхний предел нормы) во время визита для скрининга.
• Лейкоциты <4 x 103/мм3; тромбоциты <150 x 103/мм, гемоглобин <6,2 ммоль/л на момент скринингового визита.
• Субъекты с признаками другого серьезного, серьезного, острого или хронического медицинского или психического заболевания, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность субъекта, ограничить его способность завершить исследование и/или поставить под угрозу цели исследования.
• Злокачественные новообразования в анамнезе, за исключением резецированной базально-клеточной карциномы, плоскоклеточного рака кожи или резецированной атипии шейки матки или карциномы in situ.
• Активная острая инфекция, требующая системного лечения в течение более 2 недель.
• Запланированное хирургическое вмешательство в течение периода исследования или перенесенное серьезное хирургическое вмешательство в течение 3 месяцев до визита для скрининга.
• Субъекты, которые получали какой-либо исследуемый препарат в течение 60 дней или использовали другие экспериментальные методы лечения CD в течение последних 30 дней до визита для скрининга.
• Известная чувствительность к любому компоненту исследуемого препарата или предшествующая реакция чувствительности или другая клинически значимая реакция на внутривенные лекарства или биологическую терапию.
• Субъекты, которые ранее получали FFP104 или ранее были включены в это исследование.