En pilotundersøgelse af FFP104 i forsøgspersoner med Crohns sygdom

Inklusionskriterier

Forsøgspersoner vil kun blive optaget i denne undersøgelse, hvis de opfylder alle følgende kriterier:

• Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke.
• Villig og i stand til at overholde alle studieprocedurer og besøg.
• Mand eller kvinde i alderen mellem 18 og 75 år, inklusive.
• Body Mass Index (BMI) mellem 18-35 kg/m2.
• Klinisk diagnose af Crohns sygdom, der involverer tyktarmen og/eller ileum i mindst 3 måneder fra screening bekræftet af radiologisk, endoskopisk eller histologisk evidens.
• Aktiv Crohns sygdom defineret som en Crohns sygdomsaktivitetsindeks (CDAI) score fra 220 og 450 inklusive, ved screening.
• Aktiv inflammatorisk sygdom som defineret af Crohns sygdoms endoskopiske sværhedsgradsindeks (CDEIS) ≥ 8 (som bestemt af en central blind-læser) ved screening.
• Tumornekrosefaktor (TNF)-naiv eller tidligere udsat for et enkelt anti-TNF-middel (såsom infliximab, adalimumab eller certolizumab pegol) med behandling afbrudt mindst 8 uger før screening på grund af utilstrækkelig respons, tab af respons eller intolerance som vurderet af efterforskeren.
• Skal have tilstrækkelig nyre- og leverfunktion som vurderet af investigator.
• Ved godt helbred (bortset fra Crohns sygdom), som det fremgår af sygehistorie og fysisk undersøgelse.

Eksklusionskriterier

Forsøgspersoner vil kun blive optaget i denne undersøgelse, hvis de ikke opfylder nogen af ​​følgende kriterier:

• Forsøgspersoner, der er gravide, ammer eller er i den fødedygtige alder og ikke bruger en medicinsk accepteret form for prævention.
• Tilstedeværelse af fistler, ileostomier, kolostomier eller rektale poser eller historie med proktokolektomi eller total kolektomi. Personen har en stomi eller ileoanal pose (personer med tidligere ileorektal anastomose er ikke udelukket).
• Forsøgspersonen har korttarmssyndrom som bestemt af investigator.
• Anamnese med tegn på colon mucosal dysplasi.
• Forsøgspersonen har i øjeblikket en betydelig mekanisk obstruktion (stenose).
• Personen har en aktuel diagnose af ulcerøs eller ubestemt colitis.
• Immunisering med en levende vaccine inden for 4 uger efter screening, med undtagelse af influenzavaccine og ingen planlagte immuniseringer inden for undersøgelsesperioden.
• Aktiv eller latent tuberkulose (TB) eller tuberkuloseinfektion; TB vurdering og profylakse vil blive udført i henhold til lokale biologiske regler og retningslinjer.
• Forsøgspersoner med en historie med eller igangværende kronisk eller tilbagevendende infektionssygdom inden for de 12 måneder forud for screening.
• Positiv afføringskultur for Clostridium inden for de sidste 6 måneder før screening.

• Brug af forbudte medicin/procedurer, herunder;

  • Samtidige kortikosteroiddoser, der overstiger 20 mg/dag af prednison (ækvivalent)
  • Samtidig brug af budesonid
  • Samtidig brug af anti-TNF-behandling
  • Forsøgspersoner, der tidligere har modtaget behandling med mere end ét anti-TNF-middel
  • Samtidig brug af cyclosporin, tacrolimus, sirolimus eller mycophenolatmofetil
  • Før eller samtidig brug af anti-α4-integrin eller anden ikke-TNF-blokerende biologisk
  • Anvendelse af sonde- eller enteral ernæring, elementær diæt eller parenteral ernæring startede inden for 2 uger før screening
  • Leukocytaferese eller granulocytaferese inden for 2 uger før screening
• Brug af receptpligtig medicin/produkter (med undtagelse af receptpligtig medicin til prævention og/eller medicin, der anses for acceptabel af efterforskeren og sponsoren).
• Brug af håndkøbspræparater (OTC), ikke-receptpligtige præparater (inklusive vitaminer, mineraler, fytoterapeutiske/urte-/plante-afledte præparater) inden for 7 dage før check-in besøget (dag 0), medmindre det anses for acceptabelt af investigator og sponsor.
• Aktuel eller nylig historie (inden for 6 måneder efter screening) af stof- eller stofmisbrug, inklusive alkohol ≥ 14 enheder om ugen, eller som har en betydelig historie med alkoholisme eller stof-/kemisk misbrug inden for 6 måneder før screeningsbesøget (én enhed alkohol svarer til 0,5 pint [285 ml] øl eller pilsner, et glas [125 ml] vin eller 1 shot [25 ml] spiritus).
• Personer med kendt klinisk signifikant hjertesygdom (f.eks. myokardieinfarkt eller slagtilfælde inden for 6 måneder før screening, ustabil angina, claudicatio osv.), eller tegn på en klinisk signifikant abnormitet i elektrokardiogram (EKG) ved screening.
• En historie med signifikant neurologisk, lever-, nyre-, endokrin-, kardiovaskulær, gastrointestinal, lunge- eller metabolisk sygdom inden for 30 dage efter screeningsbesøget, som vurderet af investigator.
• Har en familiehistorie (mere end én førstegradsslægtning) med flere trombotiske hændelser eller en personlig historie om enhver venøs eller arteriel trombosehændelse, herunder dyb venetrombose, slagtilfælde, myokardieinfarkt, lungeemboli og perifere arterielle tromboemboliske hændelser.
• Forsøgspersonen har haft et positivt hepatitispanel (inklusive hepatitis B-overfladeantigen [HBsAg], hepatitis B-kerneantistof og hepatitis C-virusantistof [anti-HCV]) eller en positiv HIV-antistofscreening på tidspunktet for screeningen.
• Tegn på leverdysfunktion, viral hepatitis eller nuværende eller kronisk leversygdom i anamnesen, inklusive ikke-alkoholisk steatohepatitis (NASH) eller unormale levermarkører (AST, ALT, ALP eller total bilirubin > 1,5 x øvre normalgrænse) på tidspunktet for screeningsbesøget.
• Unormal nyrefunktion (BUN eller kreatinin >1,25 x øvre normalgrænse) på tidspunktet for screeningsbesøget.
• Hvide blodlegemer <4 x 103/mm3; blodplader <150 x 103/mm, hæmoglobin < 6,2 mmol/L på tidspunktet for screeningsbesøget.
• Forsøgspersoner med bevis for anden alvorlig, betydelig, akut eller kronisk medicinsk eller psykiatrisk sygdom, der efter investigatorens vurdering kunne kompromittere forsøgspersonens sikkerhed, begrænse forsøgspersonens evne til at fuldføre undersøgelsen og/eller kompromittere undersøgelsens formål.
• Anamnese med malignitet, med undtagelse af resekeret basalcellekarcinom, pladecellecarcinom i huden eller resekeret cervikal atypi eller carcinom in situ.
• Aktiv akut infektion, der kræver systemisk behandling i mere end 2 uger.
• Planlagt operation i undersøgelsesperioden eller har gennemgået en større operation inden for de 3 måneder forud for screeningsbesøget.
• Forsøgspersoner, der har modtaget et forsøgslægemiddel inden for 60 dage eller brug af andre eksperimentelle anti-CD-terapier inden for de sidste 30 dage før screeningsbesøget.
• Kendt følsomhed over for enhver komponent i undersøgelseslægemidlet eller tidligere følsomhedsreaktion eller anden klinisk signifikant reaktion på intravenøs medicin eller biologisk terapi.
• Forsøgspersoner, der tidligere har modtaget FFP104 eller tidligere har været tilmeldt denne undersøgelse.