Een pilootstudie van FFP104 bij proefpersonen met de ziekte van Crohn

Inclusiecriteria

Proefpersonen worden alleen in dit onderzoek opgenomen als ze aan alle volgende criteria voldoen:

• Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
• Bereid en in staat om alle studieprocedures en bezoeken na te leven.
• Man of vrouw van 18 tot en met 75 jaar.
• Body Mass Index (BMI) tussen 18-35 kg/m2.
• Klinische diagnose van de ziekte van Crohn met aantasting van het colon en/of ileum gedurende ten minste 3 maanden na screening bevestigd door radiologisch, endoscopisch of histologisch bewijs.
• Actieve ziekte van Crohn gedefinieerd als een Crohn's Disease Activity Index (CDAI)-score van 220 tot en met 450 bij screening.
• Actieve ontstekingsziekte zoals gedefinieerd door de ziekte van Crohn endoscopische index van ernst (CDEIS) ≥ 8 (zoals bepaald door een centraal geblindeerde lezer) bij screening.
• Tumornecrosefactor (TNF)-naïef of eerder blootgesteld aan een enkel anti-TNF-middel (zoals infliximab, adalimumab of certolizumab pegol) waarbij de behandeling ten minste 8 weken voorafgaand aan de screening is stopgezet vanwege onvoldoende respons, verlies van respons of onverdraagzaamheid zoals beoordeeld door de rechercheur.
• Moet een adequate nier- en leverfunctie hebben, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
• In goede gezondheid (anders dan de ziekte van Crohn) zoals blijkt uit medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek.

Uitsluitingscriteria

Onderwerpen worden alleen in dit onderzoek opgenomen als ze aan geen van de volgende criteria voldoen:

• Onderwerpen die zwanger zijn, borstvoeding geven of zwanger kunnen worden en geen medisch geaccepteerde vorm van anticonceptie gebruiken.
• Aanwezigheid van fistels, ileostoma's, colostoma's of rectumzakjes of voorgeschiedenis van proctocolectomie of totale colectomie. Proefpersoon heeft een stoma of ileoanale pouch (proefpersonen met een eerdere ileorectale anastomose zijn niet uitgesloten).
• De proefpersoon heeft het kortedarmsyndroom zoals vastgesteld door de onderzoeker.
• Geschiedenis van bewijs van colon mucosale dysplasie.
• De patiënt heeft momenteel een aanzienlijke mechanische obstructie (stenose).
• Proefpersoon heeft een actuele diagnose van colitis ulcerosa of onbepaalde colitis.
• Immunisatie met een levend vaccin binnen 4 weken na screening, met uitzondering van griepvaccin en geen geplande immunisaties binnen de periode van het onderzoek.
• Actieve of latente tuberculose (tbc) of tuberculose-infectie; Tbc-evaluatie en profylaxe zullen worden uitgevoerd volgens de lokale biologische voorschriften en richtlijnen.
• Proefpersonen met een voorgeschiedenis van of aanhoudende chronische of terugkerende infectieziekte binnen de 12 maanden voorafgaand aan de screening.
• Positieve ontlastingskweek voor Clostridium in de laatste 6 maanden voorafgaand aan de screening.

• Gebruik van verboden medicijnen/procedures, waaronder;

  • Gelijktijdige doses corticosteroïden van meer dan 20 mg/dag prednison (equivalent)
  • Gelijktijdig gebruik van budesonide
  • Gelijktijdig gebruik van anti-TNF-therapie
  • Proefpersonen die eerder zijn behandeld met meer dan één anti-TNF-middel
  • Gelijktijdig gebruik van ciclosporine, tacrolimus, sirolimus of mycofenolaatmofetil
  • Eerder of gelijktijdig gebruik van anti-α4-integrine of een andere niet-TNF-blokkerende biologische stof
  • Gebruik van sonde- of enterale voeding, elementair dieet of parenterale voeding gestart binnen 2 weken voorafgaand aan de screening
  • Leukocytaferese of granulocytaferese binnen 2 weken voorafgaand aan de screening
• Gebruik van voorgeschreven medicijnen/producten (met uitzondering van voorgeschreven medicijnen voor anticonceptie en/of medicijnen die door de Onderzoeker en Sponsor als acceptabel worden beschouwd).
• Gebruik van over-the-counter (OTC), vrij verkrijgbare preparaten (inclusief vitamines, mineralen, fytotherapeutische/kruiden/plantaardige preparaten) binnen 7 dagen voorafgaand aan het check-in bezoek (dag 0), tenzij dit door de onderzoeker aanvaardbaar wordt geacht en sponsoren.
• Huidige of recente geschiedenis (binnen 6 maanden na screening) van drugs- of middelenmisbruik, inclusief alcohol ≥ 14 eenheden per week of die een significante geschiedenis hebben van alcoholisme of drugs-/chemicaliënmisbruik binnen 6 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek (één eenheid alcohol gelijk is aan 285 ml bier of pils, één glas wijn [125 ml] of 1 shot sterke drank [25 ml].
• Proefpersonen met een bekende klinisch significante hartziekte (bijv. myocardinfarct of beroerte binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening, onstabiele angina pectoris, claudicatio, enz.), of bewijs van een klinisch significante afwijking van het elektrocardiogram (ECG) bij de screening.
• Een voorgeschiedenis van significante neurologische, lever-, nier-, endocriene, cardiovasculaire, gastro-intestinale, long- of metabole aandoeningen binnen 30 dagen na het screeningsbezoek, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
• Een familiegeschiedenis hebben (meer dan één eerstegraads familielid) van meerdere trombotische gebeurtenissen of een persoonlijke geschiedenis van een veneuze of arteriële trombotische gebeurtenis, waaronder diepe veneuze trombose, beroerte, myocardinfarct, longembolie en perifere arteriële trombo-embolische gebeurtenissen.
• Proefpersoon heeft een positief hepatitispanel gehad (waaronder hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg], hepatitis B-kernantilichaam en hepatitis C-virusantilichaam [anti-HCV]) of een positieve hiv-antilichaamscreening op het moment van de screening.
• Bewijs van leverdisfunctie, virale hepatitis, of huidige of chronische voorgeschiedenis van leverziekte inclusief niet-alcoholische steatohepatitis (NASH) of abnormale levermarkers (AST, ALT, ALP of totaal bilirubine > 1,5 x bovengrens van normaal) op het moment van het screeningsbezoek.
• Abnormale nierfunctie (BUN of creatinine >1,25 x bovengrens van normaal) op het moment van het screeningsbezoek.
• Witte bloedcellen <4 x 103/mm3; bloedplaatjes <150 x 103/mm3, hemoglobine < 6,2 mmol/L ten tijde van het screeningsbezoek.
• Proefpersonen met bewijs van andere ernstige, significante, acute of chronische medische of psychiatrische aandoeningen die, naar het oordeel van de onderzoeker, de veiligheid van de proefpersoon in gevaar kunnen brengen, het vermogen van de proefpersoon om het onderzoek te voltooien en/of de doelstellingen van het onderzoek in gevaar kunnen brengen.
• Geschiedenis van maligniteit, met uitzondering van gereseceerd basaalcelcarcinoom, plaveiselcelcarcinoom van de huid of gereseceerde cervicale atypie of carcinoma in situ.
• Actieve acute infectie die langer dan 2 weken systemische behandeling vereist.
• Geplande operatie tijdens de onderzoeksperiode of een grote operatie hebben ondergaan binnen de 3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek.
• Proefpersonen die binnen 60 dagen een onderzoeksgeneesmiddel hebben gekregen of andere experimentele anti-CD-therapieën hebben gebruikt in de laatste 30 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek.
• Bekende gevoeligheid voor een component van het onderzoeksgeneesmiddel of eerdere gevoeligheidsreactie of andere klinisch significante reactie op intraveneuze medicatie of biologische therapie.
• Proefpersonen die eerder FFP104 hebben gekregen of eerder in dit onderzoek zijn opgenomen.