Uno studio pilota di FFP104 in soggetti con malattia di Crohn

Criterio di inclusione

I soggetti verranno inseriti in questo studio solo se soddisfano tutti i seguenti criteri:

• Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato scritto.
• Disponibilità e capacità di rispettare tutte le procedure e le visite dello studio.
• Maschio o femmina di età compresa tra i 18 e i 75 anni compresi.
• Indice di massa corporea (BMI) tra 18-35 kg/m2.
• Diagnosi clinica del morbo di Crohn coinvolgente il colon e/o l'ileo da almeno 3 mesi dallo Screening confermata da evidenza radiologica, endoscopica o istologica.
• Malattia di Crohn attiva definita come un punteggio dell'indice di attività della malattia di Crohn (CDAI) da 220 e 450, inclusi, allo screening.
• Malattia infiammatoria attiva come definita dall'indice di gravità endoscopico della malattia di Crohn (CDEIS) ≥ 8 (come determinato da un lettore centrale in cieco) allo screening.
• Naïve al fattore di necrosi tumorale (TNF) o precedentemente esposti a un singolo agente anti-TNF (come infliximab, adalimumab o certolizumab pegol) con trattamento interrotto almeno 8 settimane prima dello screening a causa di risposta inadeguata, perdita di risposta o intolleranza a giudizio dall'investigatore.
• Deve avere un'adeguata funzionalità renale ed epatica come giudicato dallo sperimentatore.
• In buona salute (a parte il morbo di Crohn) come evidenziato dall'anamnesi e dall'esame obiettivo.

Criteri di esclusione

I soggetti verranno inseriti in questo studio solo se non soddisfano nessuno dei seguenti criteri:

• Soggetti in gravidanza, allattamento o in età fertile e che non utilizzano una forma di contraccezione accettata dal punto di vista medico.
• Presenza di fistole, ileostomie, colostomie o sacche rettali o anamnesi di proctocolectomia o colectomia totale. Il soggetto ha una sacca ostomica o ileoanale (non sono esclusi i soggetti con una precedente anastomosi ileorettale).
• Il soggetto ha la sindrome dell'intestino corto come determinato dall'investigatore.
• Anamnesi di evidenza di displasia della mucosa del colon.
• Il soggetto ha attualmente una significativa ostruzione meccanica (stenosi).
• Il soggetto ha una diagnosi attuale di colite ulcerosa o indeterminata.
• Immunizzazione con un vaccino vivo entro 4 settimane dallo screening, ad eccezione del vaccino antinfluenzale e nessuna immunizzazione pianificata entro il periodo dello studio.
• Tubercolosi (TB) attiva o latente o infezione da tubercolosi; La valutazione e la profilassi della tubercolosi saranno eseguite secondo le normative e le linee guida biologiche locali.
• - Soggetti con una storia di malattia infettiva cronica o ricorrente in corso nei 12 mesi precedenti lo screening.
• Coltura delle feci positiva per Clostridium negli ultimi 6 mesi prima dello screening.

• Uso di farmaci/procedure proibiti, inclusi;

  • Dosi concomitanti di corticosteroidi superiori a 20 mg/die di prednisone (equivalenti)
  • Uso concomitante di budesonide
  • Uso concomitante di terapia anti-TNF
  • Soggetti che hanno ricevuto un precedente trattamento con più di un agente anti-TNF
  • Uso concomitante di ciclosporina, tacrolimus, sirolimus o micofenolato mofetile
  • Uso precedente o concomitante di integrina anti-α4 o altri farmaci biologici non bloccanti il ​​TNF
  • L'uso di alimentazione tramite sondino o enterale, dieta elementare o alimentazione parenterale è iniziato entro 2 settimane prima dello screening
  • Leucocitaferesi o granulocitaferesi entro 2 settimane prima dello screening
• Uso di qualsiasi farmaco/prodotto prescritto (ad eccezione dei farmaci prescritti per la contraccezione e/o dei farmaci ritenuti accettabili dallo Sperimentatore e dallo Sponsor).
• Uso di qualsiasi preparazione da banco (OTC), senza prescrizione medica (incluse vitamine, minerali, preparazioni fitoterapiche/a base di erbe/di origine vegetale) entro 7 giorni prima della visita di check-in (giorno 0), a meno che non sia ritenuto accettabile dallo sperimentatore e Sponsor.
• Storia attuale o recente (entro 6 mesi dallo screening) di abuso di droghe o sostanze, incluso alcol ≥ 14 unità a settimana o che hanno una storia significativa di alcolismo o abuso di droghe/sostanze chimiche nei 6 mesi precedenti la visita di screening (una unità di alcol equivale a 0,5 pinte [285 ml] di birra o lager, un bicchiere [125 ml] di vino o 1 bicchierino [25 ml] di alcolici).
• Soggetti con malattia cardiaca clinicamente significativa nota (ad esempio, infarto del miocardio o ictus nei 6 mesi precedenti lo screening, angina instabile, claudicatio, ecc.) o evidenza di un'anomalia dell'elettrocardiogramma (ECG) clinicamente significativa allo screening.
• Una storia di significativa malattia neurologica, epatica, renale, endocrina, cardiovascolare, gastrointestinale, polmonare o metabolica entro 30 giorni dalla visita di screening, a giudizio dello sperimentatore.
• Avere una storia familiare (più di un parente di primo grado) di più eventi trombotici o una storia personale di qualsiasi evento trombotico venoso o arterioso inclusi trombosi venosa profonda, ictus, infarto del miocardio, embolia polmonare ed eventi tromboembolici arteriosi periferici.
• Il soggetto ha avuto un pannello di epatite positivo (inclusi l'antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg], l'anticorpo centrale dell'epatite B e l'anticorpo del virus dell'epatite C [anti-HCV]) o uno screening positivo per gli anticorpi dell'HIV al momento dello screening.
• Evidenza di disfunzione epatica, epatite virale o anamnesi attuale o cronica di malattia epatica inclusa steatoepatite non alcolica (NASH) o marcatori epatici anomali (AST, ALT, ALP o bilirubina totale > 1,5 volte il limite superiore della norma) al momento della la visita di Screening.
• - Funzionalità renale anormale (BUN o creatinina> 1,25 x limite superiore del normale) al momento della visita di screening.
• Globuli bianchi <4 x 103/mm3; piastrine <150 x 103/mm, emoglobina < 6,2 mmol/L al momento della visita di screening.
• - Soggetti con evidenza di altre malattie mediche o psichiatriche gravi, significative, acute o croniche che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbero compromettere la sicurezza del soggetto, limitare la capacità del soggetto di completare lo studio e/o compromettere gli obiettivi dello studio.
• Anamnesi di malignità, ad eccezione di carcinoma basocellulare resecato, carcinoma a cellule squamose della pelle o atipia cervicale resecata o carcinoma in situ.
• Infezione acuta attiva che richiede un trattamento sistemico per più di 2 settimane.
• Intervento chirurgico programmato durante il periodo di studio o intervento chirurgico maggiore nei 3 mesi precedenti la visita di screening.
• - Soggetti che hanno ricevuto qualsiasi farmaco sperimentale entro 60 giorni o l'uso di altre terapie sperimentali anti-CD negli ultimi 30 giorni prima della visita di screening.
• Sensibilità nota a qualsiasi componente del farmaco in studio o precedente reazione di sensibilità o altra reazione clinicamente significativa a farmaci per via endovenosa o terapia biologica.
• Soggetti che hanno precedentemente ricevuto FFP104 o sono stati precedentemente arruolati in questo studio.