Um estudo piloto de FFP104 em indivíduos com doença de Crohn

Critério de inclusão

Os indivíduos serão inseridos neste estudo somente se atenderem a todos os seguintes critérios:

• Disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito.
• Disposto e capaz de cumprir todos os procedimentos e visitas do estudo.
• Homem ou mulher com idade compreendida entre os 18 e os 75 anos, inclusive.
• Índice de Massa Corporal (IMC) entre 18-35 kg/m2.
• Diagnóstico clínico da doença de Crohn envolvendo o cólon e/ou íleo por pelo menos 3 meses a partir da triagem confirmada por evidência radiológica, endoscópica ou histológica.
• Doença de Crohn ativa definida como uma pontuação do Índice de Atividade da Doença de Crohn (CDAI) de 220 e 450, inclusive, na triagem.
• Doença inflamatória ativa conforme definido pelo Índice de Gravidade Endoscópica da Doença de Crohn (CDEIS) ≥ 8 (conforme determinado por um Central Blinded Reader) na Triagem.
• Fator de necrose tumoral (TNF) virgem ou previamente exposto a um único agente anti-TNF (como infliximabe, adalimumabe ou certolizumabe pegol) com tratamento descontinuado pelo menos 8 semanas antes da triagem devido a resposta inadequada, perda de resposta ou intolerância conforme julgado pelo Investigador.
• Deve ter função renal e hepática adequadas, conforme julgado pelo investigador.
• Com boa saúde (exceto doença de Crohn), conforme evidenciado pelo histórico médico e exame físico.

Critério de exclusão

Os indivíduos serão inseridos neste estudo somente se não atenderem a nenhum dos seguintes critérios:

• Sujeitos que estão grávidas, amamentando ou com potencial para engravidar e não usam uma forma de contracepção medicamente aceita.
• Presença de fístulas, ileostomias, colostomias ou bolsas retais ou história de proctocolectomia ou colectomia total. O sujeito tem uma ostomia ou bolsa ileoanal (sujeitos com anastomose ileorretal anterior não são excluídos).
• O sujeito tem síndrome do intestino curto conforme determinado pelo Investigador.
• História de evidência de displasia da mucosa colônica.
• O sujeito atualmente tem uma obstrução mecânica significativa (estenose).
• O sujeito tem um diagnóstico atual de colite ulcerativa ou indeterminada.
• Imunização com uma vacina viva dentro de 4 semanas após a triagem, com exceção da vacina contra influenza e nenhuma imunização planejada dentro do período do estudo.
• Tuberculose (TB) ativa ou latente ou infecção tuberculosa; A avaliação e a profilaxia da TB serão realizadas de acordo com os regulamentos e diretrizes biológicas locais.
• Indivíduos com histórico ou doença infecciosa crônica ou recorrente em andamento nos 12 meses anteriores à triagem.
• Cultura de fezes positiva para Clostridium nos últimos 6 meses antes da triagem.

• Uso de medicamentos/procedimentos proibidos, incluindo;

  • Doses concomitantes de corticosteroides superiores a 20 mg/dia de prednisona (equivalente)
  • Uso concomitante de budesonida
  • Uso concomitante de terapia anti-TNF
  • Indivíduos que receberam tratamento anterior com mais de um agente anti-TNF
  • Uso concomitante de ciclosporina, tacrolimus, sirolimus ou micofenolato de mofetil
  • Uso prévio ou concomitante de integrina anti-α4 ou outro medicamento biológico não bloqueador de TNF
  • Uso de sonda ou alimentação enteral, dieta elementar ou alimentação parenteral iniciada dentro de 2 semanas antes da triagem
  • Leucocitaférese ou granulocitaférese dentro de 2 semanas antes da Triagem
• Uso de quaisquer medicamentos/produtos prescritos (com exceção de medicamentos prescritos para contracepção e/ou medicamentos considerados aceitáveis ​​pelo Investigador e pelo Patrocinador).
• Uso de quaisquer preparações sem receita médica (OTC), sem receita médica (incluindo vitaminas, minerais, preparações fitoterápicas/ervas/derivadas de plantas) dentro de 7 dias antes da visita de check-in (dia 0), a menos que seja considerado aceitável pelo investigador e Patrocinador.
• História atual ou recente (dentro de 6 meses da triagem) de abuso de drogas ou substâncias, incluindo álcool ≥ 14 unidades por semana ou que tenham uma história significativa de alcoolismo ou abuso de drogas/produtos químicos dentro de 6 meses antes da visita de triagem (uma unidade de álcool equivale a 0,5 litro [285 mL] de cerveja ou lager, um copo [125 mL] de vinho ou 1 dose [25 mL] de destilado).
• Indivíduos com doença cardíaca clinicamente significativa conhecida (por exemplo, infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral dentro de 6 meses antes da triagem, angina instável, claudicação, etc.) ou evidência de uma anormalidade eletrocardiográfica (ECG) clinicamente significativa na triagem.
• Um histórico de doença neurológica, hepática, renal, endócrina, cardiovascular, gastrointestinal, pulmonar ou metabólica significativa dentro de 30 dias da visita de triagem, conforme julgado pelo investigador.
• Ter histórico familiar (mais de um parente de primeiro grau) de múltiplos eventos trombóticos ou histórico pessoal de qualquer evento trombótico venoso ou arterial, incluindo trombose venosa profunda, acidente vascular cerebral, infarto do miocárdio, embolia pulmonar e eventos tromboembólicos arteriais periféricos.
• O indivíduo teve um painel de hepatite positivo (incluindo antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg], anticorpo central da hepatite B e anticorpo do vírus da hepatite C [anti-HCV]) ou uma triagem de anticorpo HIV positiva no momento da triagem.
• Evidência de disfunção hepática, hepatite viral ou história atual ou crônica de doença hepática, incluindo esteato-hepatite não alcoólica (NASH) ou marcadores hepáticos anormais (AST, ALT, ALP ou bilirrubina total > 1,5 x limite superior do normal) no momento da a visita de triagem.
• Função renal anormal (BUN ou creatinina >1,25 x limite superior do normal) no momento da visita de triagem.
• Glóbulos Brancos <4 x 103/mm3; plaquetas <150 x 103/mm, hemoglobina < 6,2 mmol/L no momento da visita de triagem.
• Indivíduos com evidências de outras doenças médicas ou psiquiátricas graves, significativas, agudas ou crônicas que, no julgamento do Investigador, possam comprometer a segurança do indivíduo, limitar a capacidade do indivíduo de concluir o estudo e/ou comprometer os objetivos do estudo.
• História de malignidade, com exceção de carcinoma basocelular ressecado, carcinoma espinocelular da pele ou atipia cervical ressecada ou carcinoma in situ.
• Infecção aguda ativa requerendo tratamento sistêmico por mais de 2 semanas.
• Cirurgia planejada durante o período do estudo ou ter sido submetido a cirurgia de grande porte nos 3 meses anteriores à visita de triagem.
• Indivíduos que receberam qualquer medicamento experimental dentro de 60 dias ou uso de outras terapias anti-CD experimentais nos últimos 30 dias antes da visita de triagem.
• Sensibilidade conhecida a qualquer componente do medicamento do estudo ou reação de sensibilidade anterior ou outra reação clinicamente significativa a medicamentos intravenosos ou terapia biológica.
• Indivíduos que receberam FFP104 anteriormente ou foram previamente inscritos neste estudo.