Un estudio piloto de FFP104 en sujetos con enfermedad de Crohn

Criterios de inclusión

Los sujetos ingresarán en este estudio solo si cumplen con todos los siguientes criterios:

• Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado por escrito.
• Dispuesto y capaz de cumplir con todos los procedimientos y visitas del estudio.
• Hombre o mujer de 18 a 75 años, ambos inclusive.
• Índice de Masa Corporal (IMC) entre 18-35 kg/m2.
• Diagnóstico clínico de enfermedad de Crohn que involucre el colon y/o el íleon durante al menos 3 meses desde la selección confirmado por evidencia radiológica, endoscópica o histológica.
• Enfermedad de Crohn activa definida como una puntuación del índice de actividad de la enfermedad de Crohn (CDAI) de 220 y 450, inclusive, en la selección.
• Enfermedad inflamatoria activa definida por el índice endoscópico de gravedad de la enfermedad de Crohn (CDEIS) ≥ 8 (según lo determinado por un lector cegado central) en la selección.
• Factor de necrosis tumoral (TNF) sin tratamiento previo o expuesto previamente a un solo agente anti-TNF (como infliximab, adalimumab o certolizumab pegol) con tratamiento interrumpido al menos 8 semanas antes de la selección debido a una respuesta inadecuada, pérdida de respuesta o intolerancia según lo juzgado por el Investigador.
• Debe tener una función renal y hepática adecuada según lo juzgado por el investigador.
• En buen estado de salud (aparte de la enfermedad de Crohn) como lo demuestra el historial médico y el examen físico.

Criterio de exclusión

Los sujetos ingresarán en este estudio solo si no cumplen con ninguno de los siguientes criterios:

• Sujetos que están embarazadas, amamantando o en edad fértil y que no usan una forma médicamente aceptada de anticoncepción.
• Presencia de fístulas, ileostomías, colostomías o bolsas rectales o antecedentes de proctocolectomía o colectomía total. El sujeto tiene una ostomía o bolsa ileoanal (no se excluyen los sujetos con una anastomosis ileorrectal previa).
• El sujeto tiene síndrome de intestino corto según lo determinado por el investigador.
• Antecedentes de evidencia de displasia de la mucosa colónica.
• El sujeto actualmente tiene una obstrucción mecánica significativa (estenosis).
• El sujeto tiene un diagnóstico actual de colitis ulcerosa o indeterminada.
• Inmunización con una vacuna viva dentro de las 4 semanas previas a la selección, con la excepción de la vacuna contra la influenza y sin inmunizaciones planificadas dentro del período del estudio.
• Tuberculosis (TB) activa o latente o infección tuberculosa; La evaluación y la profilaxis de la TB se realizarán de acuerdo con las normas y directrices biológicas locales.
• Sujetos con antecedentes o enfermedades infecciosas crónicas o recurrentes en curso en los 12 meses anteriores a la selección.
• Cultivo de heces positivo para Clostridium en los últimos 6 meses antes de la selección.

• Uso de medicamentos/procedimientos prohibidos, incluidos;

  • Dosis concomitantes de corticoides superiores a 20 mg/día de prednisona (equivalente)
  • Uso concomitante de budesonida
  • Uso concomitante de terapia anti-TNF
  • Sujetos que recibieron tratamiento previo con más de un agente anti-TNF
  • Uso concomitante de ciclosporina, tacrolimus, sirolimus o micofenolato mofetilo
  • Uso previo o concomitante de integrina anti-α4 u otro agente biológico que no bloquee el TNF
  • El uso de alimentación por sonda o enteral, dieta elemental o alimentación parenteral comenzó dentro de las 2 semanas anteriores a la selección
  • Leucocitaféresis o granulocitoféresis en las 2 semanas anteriores a la selección
• Uso de medicamentos/productos recetados (con la excepción de medicamentos recetados para la anticoncepción y/o medicamentos considerados aceptables por el Investigador y el Patrocinador).
• Uso de cualquier preparación de venta libre (OTC), sin receta (incluidas vitaminas, minerales, preparaciones fitoterapéuticas/herbales/derivadas de plantas) dentro de los 7 días anteriores a la visita de registro (día 0), a menos que el investigador lo considere aceptable y Patrocinador.
• Antecedentes actuales o recientes (dentro de los 6 meses previos a la selección) de abuso de drogas o sustancias, incluido el alcohol ≥ 14 unidades por semana o que tienen antecedentes significativos de alcoholismo o abuso de drogas/químicos dentro de los 6 meses anteriores a la visita de selección (una unidad de alcohol equivale a 0,5 pintas [285 ml] de cerveza o cerveza rubia, una copa [125 ml] de vino o 1 trago [25 ml] de licor).
• Sujetos con enfermedad cardíaca clínicamente significativa conocida (p. ej., infarto de miocardio o accidente cerebrovascular en los 6 meses previos a la Selección, angina inestable, claudicación, etc.), o evidencia de una anomalía en el electrocardiograma (ECG) clínicamente significativa en la Selección.
• Antecedentes de enfermedades neurológicas, hepáticas, renales, endocrinas, cardiovasculares, gastrointestinales, pulmonares o metabólicas significativas dentro de los 30 días anteriores a la visita de selección, según lo juzgue el investigador.
• Tener antecedentes familiares (más de un familiar de primer grado) de eventos trombóticos múltiples o antecedentes personales de cualquier evento trombótico venoso o arterial, incluidos trombosis venosa profunda, accidente cerebrovascular, infarto de miocardio, embolia pulmonar y eventos tromboembólicos arteriales periféricos.
• El sujeto ha tenido un panel de hepatitis positivo (incluido el antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg], el anticuerpo central de la hepatitis B y el anticuerpo contra el virus de la hepatitis C [anti-HCV]) o una prueba de detección de anticuerpos contra el VIH positiva en el momento de la selección.
• Evidencia de disfunción hepática, hepatitis viral o antecedentes actuales o crónicos de enfermedad hepática, incluida la esteatohepatitis no alcohólica (NASH) o marcadores hepáticos anormales (AST, ALT, ALP o bilirrubina total > 1,5 veces el límite superior de lo normal) en el momento de la la visita de selección.
• Función renal anormal (BUN o creatinina >1,25 veces el límite superior de lo normal) en el momento de la visita de selección.
• glóbulos blancos <4 x 103/mm3; plaquetas <150 x 103/mm, hemoglobina <6,2 mmol/l en el momento de la visita de selección.
• Sujetos con evidencia de otra enfermedad médica o psiquiátrica grave, significativa, aguda o crónica que, a juicio del investigador, podría comprometer la seguridad del sujeto, limitar la capacidad del sujeto para completar el estudio y/o comprometer los objetivos del estudio.
• Antecedentes de malignidad, con la excepción de carcinoma de células basales resecado, carcinoma de células escamosas de la piel o atipia cervical resecado o carcinoma in situ.
• Infección aguda activa que requiere tratamiento sistémico durante más de 2 semanas.
• Cirugía planificada durante el período de estudio o se ha sometido a una cirugía mayor en los 3 meses anteriores a la visita de selección.
• Sujetos que hayan recibido cualquier fármaco en investigación dentro de los 60 días o hayan usado otras terapias experimentales contra la EC dentro de los últimos 30 días antes de la visita de selección.
• Sensibilidad conocida a cualquier componente del fármaco del estudio o reacción de sensibilidad previa u otra reacción clínicamente significativa a medicamentos intravenosos o terapia biológica.
• Sujetos que hayan recibido previamente FFP104 o hayan sido inscritos previamente en este estudio.