Chimioembolisation transartérielle versus radiothérapie corporelle stéréotaxique pour le carcinome hépatocellulaire (TRENDY)
Chimioembolisation transartérielle avec des billes à élution médicamenteuse (bras standard) versus radiothérapie corporelle stéréotaxique (bras expérimental) pour le carcinome hépatocellulaire : un essai multicentrique randomisé de phase II
Raisonnement:
Cette étude comparera en tête-à-tête chez les patients atteints de carcinome hépatocellulaire (CHC) inéligibles à la chirurgie ou à l'ablation par radiofréquence, le bras de traitement standard, la chimioembolisation transartérielle avec des billes à élution médicamenteuse (TACE-DEB), avec le bras expérimental, la radiothérapie corporelle stéréotaxique ( SBRT). L'hypothèse des investigateurs est que le délai de progression est plus favorable après SBRT qu'après TACE-DEB. Le délai prévu pour inclure les patients requis pour cet essai sera de quatre ans.
Au meilleur des connaissances des investigateurs, cette étude sera la première au monde à comparer les deux techniques dans un essai randomisé.
Objectif:
Évaluer le délai de progression après TACE-DEB et après SBRT dans une population comparable de patients diagnostiqués avec un CHC.
Étudier le design:
Étude randomisée, prospective, ouverte et de phase II.
Population étudiée :
Patients diagnostiqués avec un CHC, grade A de Child-Pugh, une à trois tumeurs, diamètre cumulé ≤ 6 cm et ≥ 18 ans.
Intervention:
Les patients atteints de CHC seront randomisés pour recevoir le traitement standard, TACE-DEB chargé de doxorubicine ou le bras expérimental, SBRT.
Principaux paramètres/critères de l'étude :
Le critère d'évaluation principal de cette étude sera le temps jusqu'à la progression, défini comme le temps entre la randomisation et la progression radiologique.
Les paramètres secondaires seront :
- Délai de récidive locale
- Taux de réponse (réponse complète et partielle)
- La survie globale
- Toxicité
- Qualité de vie.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le cancer primitif du foie, en particulier le carcinome hépatocellulaire (CHC) est un problème de santé majeur. Les traitements curatifs du CHC sont la résection hépatique, la transplantation hépatique et l'ablation par radiofréquence (RFA). La résection hépatique est préférée pour les patients atteints d'une maladie limitée, les foies non cirrhotiques ou certains patients atteints de cirrhose Child-Pugh A. Contrairement à la résection, la transplantation hépatique traite la tumeur et la cirrhose sous-jacente présente dans le foie. Les candidats à la transplantation hépatique sont de préférence ceux qui ont une cirrhose et des tumeurs conformes aux critères de Milan (tumeur unique <5 cm ou 1 à 3 tumeurs chacune de ≤ 3 cm). Étant donné que la plupart des patients ne se prêtent pas à une résection ou à une transplantation hépatique, l'ARF est apparue comme une option de traitement efficace. L'ARF est limitée par l'emplacement de la tumeur dans le foie et par la taille de la tumeur, les meilleurs résultats après l'ARF étant obtenus pour les tumeurs ≤ 3 cm. Pour les patients qui ne sont pas éligibles à l'ARF en raison de tumeurs volumineuses ou multifocales, la chimioembolisation transartérielle avec des billes à élution médicamenteuse (TACE-DEB) est le traitement de choix.
La radiothérapie corporelle stéréotaxique (SBRT) délivre une dose d'irradiation très efficace à la tumeur tout en évitant au maximum l'administration de dose aux structures saines environnantes. La SBRT est proposée comme traitement local ablatif avec des pourcentages élevés de réponses complètes et partielles avec une toxicité limitée.
Un comité international d'experts sur le CHC a recommandé le temps jusqu'à progression (TTP) comme critère d'évaluation principal pour les essais randomisés de phase II. Bien que les données soient rares, le meilleur TTP médian publié après TACE-DEB était de 16 mois et après SBRT de 36,5 mois dans une population de patients plus ou moins comparable (Barcelona Clinic Liver Cancer stage system A-C).
La présente étude inclura des patients non éligibles à la résection ou à l'ARF. Les patients peuvent être éligibles à une transition ou à une rétrogradation jusqu'à la transplantation. Une cirrhose du foie bien compensée (Child-Pugh A) et une maladie confinée au foie (une à trois tumeurs de diamètre cumulé ≤ 6 cm) sont nécessaires. A notre connaissance, cet essai sera le premier au monde à comparer TACE-DEB et SBRT. Cet essai peut avoir un impact important sur le contrôle de la maladie et peut contribuer à faire passer la norme de soins d'une intention palliative à une intention plus radicale/curative dans cette population de patients
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Antwerp, Belgique
- UH Antwerp
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Leuven, Belgique
- UH Leuven
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Lille, France
- UH Lille
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Amsterdam, Pays-Bas
- AMC
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Amsterdam, Pays-Bas
- VU MC
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Leiden, Pays-Bas
- LUMC
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Maastricht, Pays-Bas
- UMC Maastricht
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Maastricht, Pays-Bas
- Maastro
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Nijmegen, Pays-Bas
- UMC St Radboud
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Utrecht, Pays-Bas
- UMC Utrecht
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ZH
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Rotterdam, ZH, Pays-Bas
- Erasmus MC
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Patients diagnostiqués avec un CHC Les patients peuvent être inclus s'ils nécessitent un traitement avant la transplantation hépatique.
- Barcelona Clinic Liver Cancer Stage System classe A-B
- Une à trois tumeurs de diamètre cumulé maximum ≤ 6 cm mesurées dans les 3 axes.
- Maladie mesurable à sélectionner comme cible sur CT/IRM, selon les critères mRECIST pour le CHC dans les 6 semaines précédant la randomisation (≥ 1 cm au moins dans une dimension, adaptée à la mesure répétée et au rehaussement artériel) [44].
- Visibilité de la tumeur au scanner
- Child-Pugh Une cirrhose
- Âge ≥ 18 ans
- Statut de performance ECOG 0-1
- Albumine > 28 g/l, bilirubine < 50 µmol/l, INR < 2,3, AST/ALT < 5 fois LSN, dans les 6 semaines précédant la randomisation
- Les plaquettes seront de préférence ≥ 50x10E9/l (sinon, la transfusion de thrombocytes est autorisée pour assurer une procédure sûre à la discrétion du radiologue interventionnel et du gastro-entérologue). Leucocytes > 1,5x10E9/l, Hb > 6 mmol/l, dans les 6 semaines précédant la randomisation
- Consentement éclairé écrit
- Disposé et capable de se conformer au calendrier de suivi
- Prévu de commencer le traitement dans les 6 semaines suivant la randomisation.
Critère d'exclusion:
- Admissibilité à la résection ou RFA
- Plus de trois tumeurs dans le foie
- Ascite
- Tout signe d'hépatite virale ou non virale aiguë
- Encéphalopathie
- Invasion tumorale vasculaire (le contact avec le vaisseau ne sera pas considéré comme une contre-indication).
- Radiothérapie antérieure du foie
- Grossesse en cours connue
- Distance de la tumeur à l'œsophage, à l'estomac, au duodénum, à l'intestin grêle ou au gros intestin < 0,5 cm au scanner ou à l'IRM (imagerie de randomisation). Selon la technique SBRT utilisée, la distance minimale acceptable peut varier et être plus grande pour une technique par rapport à l'autre
- Hypertension portale non contrôlée (risque hémorragique élevé). Si une gastroscopie a été réalisée, varices oesophagiennes de grade III ou IV non traitées.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Chimioembolisation transartérielle
La chimioembolisation sera réalisée par voie transartérielle délivrant des billes d'élution de médicament, c'est-à-dire des microsphères à base d'hydrogel (Biocompatibles UK, Ltd, HepaSphere Biosphere Medical) chargées de l'agent chimiothérapeutique doxorubicine.
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Jusqu'à 4 séances
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Expérimental: Radiothérapie corporelle stéréotaxique
Prescription de dose adaptée au risque pour délivrer la dose tumorale la plus élevée possible ne dépassant pas la dose maximale en 6 fractions de 8-9 Gy, alors que la probabilité de complication du tissu hépatique normal (NTCP) < 5 %
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6 fractions de 8-9Gy
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Temps de progression
Délai: 4 années
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4 années
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse
Délai: 4 années
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4 années
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La survie globale
Délai: 4 années
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4 années
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Délai de récidive locale
Délai: 4 années
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4 années
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Toxicité
Délai: 4 années
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Critères communs de toxicité v4.0
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4 années
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Qualité de vie
Délai: 4 années
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EORTC Formes de qualité de vie C-30 et HCC-18, Forme de qualité de vie Euro QoL5D
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4 années
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Alejandra Mendez Romero, MD PhD, Erasmus Medical Center
- Chercheur principal: Adriaan Moelker, MD PhD, Erasmus Medical Center
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- NL51318.078.14
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