Przeztętnicza chemoembolizacja a stereotaktyczna radioterapia ciała w przypadku raka wątrobowokomórkowego (TRENDY)
Chemoembolizacja przeztętnicza za pomocą kulek uwalniających lek (ramię standardowe) w porównaniu ze stereotaktyczną radioterapią ciała (grupa eksperymentalna) raka wątrobowokomórkowego: wieloośrodkowe randomizowane badanie fazy II
Racjonalne uzasadnienie:
W tym badaniu porównane zostanie bezpośrednio u pacjentów z rakiem wątrobowokomórkowym (HCC) niekwalifikujących się do zabiegu chirurgicznego lub ablacji prądem o częstotliwości radiowej, ramię standardowego leczenia, przeztętnicza chemoembolizacja z kulkami uwalniającymi lek (TACE-DEB), z ramieniem eksperymentalnym, stereotaktyczną radioterapią ciała ( SBRT). Hipoteza badaczy jest taka, że czas do progresji jest korzystniejszy po SBRT niż po TACE-DEB. Przewidywany czas włączenia wymaganych pacjentów do tego badania to cztery lata.
Zgodnie z najlepszą wiedzą badaczy, badanie to będzie pierwszym na świecie, w którym porównane zostaną obie techniki w randomizowanym badaniu.
Cel:
Ocena czasu do progresji po TACE-DEB i SBRT w porównywalnej populacji chorych z rozpoznaniem HCC.
Projekt badania:
Randomizowane, prospektywne, otwarte badanie fazy II.
Badana populacja:
Pacjenci z rozpoznaniem HCC stopnia A wg skali Childa-Pugha, od jednego do trzech guzów, o łącznej średnicy ≤ 6 cm, w wieku ≥ 18 lat.
Interwencja:
Pacjenci z HCC zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej standardowe leczenie, TACE-DEB z doksorubicyną lub ramię eksperymentalne, SBRT.
Główne parametry badania/punkty końcowe:
Pierwszorzędowym punktem końcowym tego badania będzie czas do progresji, zdefiniowany jako czas od randomizacji do progresji radiologicznej.
Drugorzędowymi punktami końcowymi będą:
- Czas na wznowę miejscową
- Wskaźnik odpowiedzi (odpowiedź całkowita i częściowa)
- Ogólne przetrwanie
- Toksyczność
- Jakość życia.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Pierwotny rak wątroby, a zwłaszcza rak wątrobowokomórkowy (HCC) jest poważnym problemem zdrowotnym. Terapie lecznicze HCC obejmują resekcję wątroby, przeszczep wątroby i ablację prądem o częstotliwości radiowej (RFA). Resekcja wątroby jest preferowana u pacjentów z ograniczoną chorobą, z wątrobą bez marskości lub u wybranych pacjentów z marskością typu A w skali Childa-Pugha. W przeciwieństwie do resekcji, przeszczep wątroby leczy guz i podstawową marskość wątroby obecną w wątrobie. Kandydatami do przeszczepu wątroby są najlepiej osoby z marskością wątroby i guzami, które spełniają kryteria mediolańskie (pojedynczy guz <5 cm lub 1-3 guzy każdy o wielkości ≤ 3 cm). Ponieważ większość pacjentów nie kwalifikuje się do resekcji lub przeszczepu wątroby, RFA okazała się skuteczną opcją leczenia. RFA jest ograniczona lokalizacją guza w wątrobie i wielkością guza, przy czym najlepsze wyniki po RFA osiąga się dla guzów ≤3 cm. W przypadku pacjentów, którzy nie kwalifikują się do RFA z powodu dużych lub wieloogniskowych guzów, preferowanym sposobem leczenia jest przeztętnicza chemoembolizacja z użyciem perełek uwalniających lek (TACE-DEB).
Stereotaktyczna radioterapia ciała (SBRT) dostarcza wysoce skuteczną dawkę promieniowania do guza, jednocześnie maksymalnie unikając dostarczania dawki do otaczających zdrowych struktur. SBRT jest oferowany jako ablacyjne leczenie miejscowe z odnotowanymi wysokim odsetkiem całkowitych i częściowych odpowiedzi przy ograniczonej toksyczności.
Międzynarodowy komitet ekspertów ds. HCC zalecił czas do wystąpienia progresji (TTP) jako pierwszorzędowy punkt końcowy w randomizowanych badaniach fazy II. Chociaż danych jest niewiele, najlepiej opublikowana mediana TTP po TACE-DEB wyniosła 16 miesięcy, a po SBRT 36,5 miesiąca w mniej więcej porównywalnej populacji pacjentów (system stopni zaawansowania raka wątroby w szpitalu w Barcelonie A-C).
Niniejsze badanie obejmie pacjentów niekwalifikujących się do resekcji lub RFA. Pacjenci mogą kwalifikować się do pomostowania lub obniżenia stopnia zaawansowania do przeszczepu. Wymagana jest dobrze wyrównana marskość wątroby (Child-Pugh A) i choroba ograniczona do wątroby (jeden do trzech guzów o łącznej średnicy ≤ 6 cm). Według naszej wiedzy ta próba będzie pierwszą na świecie porównującą TACE-DEB i SBRT. To badanie może mieć duży wpływ na kontrolę choroby i może przyczynić się do zmiany standardu opieki z paliatywnego na bardziej radykalny/leczniczy w tej populacji pacjentów
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Antwerp, Belgia
- UH Antwerp
-
Leuven, Belgia
- UH Leuven
-
-
-
-
-
Lille, Francja
- UH Lille
-
-
-
-
-
Amsterdam, Holandia
- AMC
-
Amsterdam, Holandia
- VU MC
-
Leiden, Holandia
- LUMC
-
Maastricht, Holandia
- UMC Maastricht
-
Maastricht, Holandia
- Maastro
-
Nijmegen, Holandia
- UMC St Radboud
-
Utrecht, Holandia
- UMC Utrecht
-
-
ZH
-
Rotterdam, ZH, Holandia
- Erasmus MC
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci, u których zdiagnozowano HCC Pacjenci mogą być włączeni, jeśli wymagają leczenia przed przeszczepieniem wątroby.
- Barcelona Clinic Liver Cancer Stage System klasy A-B
- Jeden do trzech guzów o maksymalnej skumulowanej średnicy ≤ 6 cm mierzonej we wszystkich 3 osiach.
- Mierzalna choroba, która ma być wybrana jako cel w badaniu CT/MRI, zgodnie z kryteriami mRECIST dla HCC w ciągu 6 tygodni przed randomizacją (≥ 1 cm przynajmniej w jednym wymiarze, odpowiedni do powtórnego pomiaru i wzmocnienie tętnicze) [44].
- Widoczność guza w tomografii komputerowej
- Child-Pugh Marskość wątroby
- Wiek ≥ 18 lat
- Stan wydajności ECOG 0-1
- Albumina > 28 g/l, bilirubina < 50 µmol/l, INR < 2,3, AST/ALT < 5-krotność GGN, w ciągu 6 tygodni przed randomizacją
- Płytki krwi będą korzystnie ≥ 50x10E9/ l (jeśli nie, transfuzja trombocytów jest dopuszczalna dla zapewnienia bezpieczeństwa zabiegu według uznania radiologa interwencyjnego i gastroenterologa). Leukocyty > 1,5x10E9/l, Hb > 6 mmol/l, w ciągu 6 tygodni przed randomizacją
- Pisemna świadoma zgoda
- Chętny i zdolny do przestrzegania harmonogramu działań następczych
- Planowane rozpoczęcie leczenia w ciągu 6 tygodni od randomizacji.
Kryteria wyłączenia:
- Kwalifikacja do resekcji lub RFA
- Więcej niż trzy guzy w wątrobie
- wodobrzusze
- Wszelkie objawy ostrego wirusowego lub niewirusowego zapalenia wątroby
- Encefalopatia
- Inwazja guza naczyniowego (kontakt z naczyniem nie będzie przeciwwskazaniem).
- Przebyta radioterapia wątroby
- Znana aktualna ciąża
- Odległość od guza do przełyku, żołądka, dwunastnicy, jelita cienkiego lub jelita grubego < 0,5 cm w CT lub MRI (obrazowanie randomizowane). W zależności od zastosowanej techniki SBRT minimalna akceptowalna odległość może się różnić i być większa dla jednej techniki w porównaniu z drugą
- Niekontrolowane nadciśnienie wrotne (duże ryzyko krwawienia). Jeśli wykonano gastroskopię, nieleczone żylaki przełyku III lub IV stopnia.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Chemoembolizacja przeztętnicza
Chemoembolizacja zostanie przeprowadzona drogą przeztętniczą, dostarczając kulki uwalniające lek, tj. mikrosfery na bazie hydrożelu (Biocompatibles UK, Ltd, HepaSphere Biosphere Medical) wypełnione chemioterapeutykiem doksorubicyną.
|
Do 4 sesji
|
|
Eksperymentalny: Stereotaktyczna radioterapia ciała
Dawkowanie dostosowane do ryzyka w celu dostarczenia najwyższej możliwej dawki nowotworu nieprzekraczającej dawki maksymalnej w 6 frakcjach po 8-9 Gy, przy prawdopodobieństwie powikłań w prawidłowej tkance wątroby (NTCP) < 5%
|
6 frakcji 8-9Gy
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Czas na progres
Ramy czasowe: 4 lata
|
4 lata
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek odpowiedzi
Ramy czasowe: 4 lata
|
4 lata
|
|
|
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 4 lata
|
4 lata
|
|
|
Czas na wznowę miejscową
Ramy czasowe: 4 lata
|
4 lata
|
|
|
Toksyczność
Ramy czasowe: 4 lata
|
Wspólne kryteria toksyczności v4.0
|
4 lata
|
|
Jakość życia
Ramy czasowe: 4 lata
|
EORTC Formularze jakości życia C-30 i HCC-18, Formularz jakości życia Euro QoL5D
|
4 lata
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Alejandra Mendez Romero, MD PhD, Erasmus Medical Center
- Główny śledczy: Adriaan Moelker, MD PhD, Erasmus Medical Center
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- NL51318.078.14
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .