Transarteriální chemoembolizace versus stereotaktická tělesná radiační terapie u hepatocelulárního karcinomu (TRENDY)
Transarteriální chemoembolizace s kuličkami uvolňujícími léčivo (standardní rameno) versus stereotaktická radiační terapie těla (experimentální rameno) pro hepatocelulární karcinom: multicentrická randomizovaná studie fáze II
Odůvodnění:
Tato studie bude porovnávat mezi sebou u pacientů s hepatocelulárním karcinomem (HCC), kteří nejsou způsobilí k operaci nebo radiofrekvenční ablaci, standardní léčebné rameno, transarteriální chemoembolizaci s kuličkami uvolňujícími léky (TACE-DEB), s experimentálním ramenem, stereotaktická radiační terapie těla ( SBRT). Hypotéza vyšetřovatelů je, že doba do progrese je příznivější po SBRT než po TACE-DEB. Předpokládaná doba zahrnutí požadovaných pacientů do této studie bude čtyři roky.
Podle nejlepších znalostí výzkumníků bude tato studie první na světě, která bude porovnávat obě techniky v randomizované studii.
Objektivní:
Zhodnotit dobu do progrese po TACE-DEB a po SBRT ve srovnatelné populaci pacientů s diagnózou HCC.
Studovat design:
Randomizovaná, prospektivní, otevřená studie fáze II.
Studijní populace:
Pacienti s diagnózou HCC, Child-Pugh stupeň A, jeden až tři nádory, kumulativní průměr ≤ 6 cm a ≥ 18 let.
Zásah:
Pacienti s HCC budou randomizováni do standardní léčby, TACE-DEB s doxorubicinem, nebo do experimentální větve SBRT.
Hlavní parametry studie/koncové body:
Primárním cílovým parametrem této studie bude doba do progrese, definovaná jako doba od randomizace k radiologické progresi.
Sekundární koncové body budou:
- Čas do místního opakování
- Míra odezvy (úplná a částečná odpověď)
- Celkové přežití
- Toxicita
- Kvalita života.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Primární rakovina jater, zejména hepatocelulární karcinom (HCC) je hlavním zdravotním problémem. Za kurativní terapie HCC se považuje resekce jater, transplantace jater a radiofrekvenční ablace (RFA). Resekce jater je preferována u pacientů s omezeným onemocněním, necirhotickými játry nebo u vybraných pacientů s Child-Pugh A cirhózou. Na rozdíl od resekce se transplantací jater léčí nádor a základní cirhóza přítomná v játrech. Kandidáti na transplantaci jater jsou přednostně ti s cirhózou a nádory, které splňují milánské kritérium (jeden nádor <5 cm nebo 1-3 nádory každý ≤ 3 cm). Protože většina pacientů není přístupná resekci nebo transplantaci jater, RFA se ukázala jako účinná možnost léčby. RFA je omezena lokalizací nádoru v játrech a velikostí nádoru s nejlepšími výsledky po RFA dosaženými u nádorů ≤3 cm. U pacientů, kteří nejsou způsobilí pro RFA kvůli velkým nebo multifokálním nádorům, je preferovanou léčbou transarteriální chemoembolizace s kuličkami uvolňujícími léky (TACE-DEB).
Stereotaktická tělesná radiační terapie (SBRT) dodává vysoce účinnou dávku ozáření do nádoru a zároveň maximálně zabraňuje dodání dávky do okolních zdravých struktur. SBRT je nabízena jako ablativní lokální léčba s hlášeným vysokým procentem kompletních a částečných odpovědí s omezenou toxicitou.
Mezinárodní expertní komise pro HCC doporučila jako primární cílový bod pro fáze II randomizovaných studií dobu do progrese (TTP). Ačkoli jsou údaje vzácné, nejlépe publikovaný medián TTP po TACE-DEB byl 16 měsíců a po SBRT 36,5 měsíce u víceméně srovnatelné populace pacientů (Barcelona Clinic Liver Cancer stadium systém A-C).
Tato studie bude zahrnovat pacienty nezpůsobilé k resekci nebo RFA. Pacienti mohou být způsobilí pro přemostění nebo pro downstaging k transplantaci. Vyžaduje se dobře kompenzovaná jaterní cirhóza (Child-Pugh A) a onemocnění omezené na játra (jeden až tři nádory kumulativní průměr ≤ 6 cm). Pokud je nám známo, tato studie bude první na světě, která srovnává TACE-DEB a SBRT. Tato studie může mít velký dopad na kontrolu onemocnění a může přispět ke změně standardu péče z paliativní na radikálnější/kurativní záměr u této populace pacientů
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Antwerp, Belgie
- UH Antwerp
-
Leuven, Belgie
- UH Leuven
-
-
-
-
-
Lille, Francie
- UH Lille
-
-
-
-
-
Amsterdam, Holandsko
- AMC
-
Amsterdam, Holandsko
- VU MC
-
Leiden, Holandsko
- LUMC
-
Maastricht, Holandsko
- UMC Maastricht
-
Maastricht, Holandsko
- Maastro
-
Nijmegen, Holandsko
- UMC St Radboud
-
Utrecht, Holandsko
- UMC Utrecht
-
-
ZH
-
Rotterdam, ZH, Holandsko
- Erasmus MC
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti s diagnózou HCC Pacienti mohou být zařazeni, pokud vyžadují léčbu před transplantací jater.
- Barcelona Clinic systém stádia rakoviny jater třídy A-B
- Jeden až tři nádory s maximálním kumulativním průměrem ≤ 6 cm měřeno ve všech 3 osách.
- Měřitelné onemocnění, které má být vybráno jako cíl na CT/MRI, podle kritérií mRECIST pro HCC během 6 týdnů před randomizací (≥ 1 cm alespoň v jednom rozměru, vhodné pro opakované měření a arteriální zesílení) [44].
- Viditelnost nádoru na CT
- Child-Pughova cirhóza
- Věk ≥ 18 let
- Stav výkonu ECOG 0-1
- Albumin> 28 g/l, bilirubin < 50 µmol/l, INR < 2,3, AST/ALT < 5krát ULN, během 6 týdnů před randomizací
- Počet krevních destiček bude přednostně ≥ 50x10E9/l (pokud ne, je povolena transfuze trombocytů, aby byl zajištěn bezpečný postup podle uvážení intervenčního radiologa a gastroenterologa). Leukocyty > 1,5x10E9/l, Hb > 6 mmol/l, během 6 týdnů před randomizací
- Písemný informovaný souhlas
- Ochota a schopnost dodržovat navazující harmonogram
- Zahájení léčby se plánuje do 6 týdnů od randomizace.
Kritéria vyloučení:
- Způsobilost k resekci nebo RFA
- Více než tři nádory v játrech
- Ascites
- Jakékoli známky akutní virové nebo nevirové hepatitidy
- Encefalopatie
- Invaze cévního tumoru (kontakt s cévou nebude považován za kontraindikaci).
- Předchozí radioterapie jater
- Známé současné těhotenství
- Vzdálenost od nádoru k jícnu, žaludku, dvanáctníku, tenkému střevu nebo tlustému střevu < 0,5 cm na CT nebo na MRI (randomizační zobrazení). V závislosti na použité technice SBRT se minimální přijatelná vzdálenost může lišit a být větší pro jednu techniku ve srovnání s druhou
- Nekontrolovaná portální hypertenze (vysoké riziko krvácení). Pokud byla provedena gastroskopie, neléčené jícnové varixy stupně III nebo IV.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Transarteriální chemoembolizace
Chemoembolizace bude prováděna transarteriální cestou dodáním perliček uvolňujících léčivo, tj. mikrokuliček na bázi hydrogelu (Biocompatibles UK, Ltd, HepaSphere Biosphere Medical) naplněných chemoterapeutickým činidlem doxorubicinem.
|
Až 4 sezení
|
|
Experimentální: Stereotaktická radiační terapie těla
Preskripce dávky přizpůsobené riziku pro dodání nejvyšší možné dávky nádoru nepřesahující maximální dávku v 6 frakcích 8-9 Gy, zatímco pravděpodobnost komplikace jaterní normální tkáně (NTCP) < 5 %
|
6 zlomků 8-9Gy
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Čas k progresi
Časové okno: 4 roky
|
4 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra odezvy
Časové okno: 4 roky
|
4 roky
|
|
|
Celkové přežití
Časové okno: 4 roky
|
4 roky
|
|
|
Čas do místního opakování
Časové okno: 4 roky
|
4 roky
|
|
|
Toxicita
Časové okno: 4 roky
|
Společná kritéria toxicity v4.0
|
4 roky
|
|
Kvalita života
Časové okno: 4 roky
|
EORTC Formy kvality života C-30 a HCC-18, Forma kvality života Euro QoL5D
|
4 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Alejandra Mendez Romero, MD PhD, Erasmus Medical Center
- Vrchní vyšetřovatel: Adriaan Moelker, MD PhD, Erasmus Medical Center
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- NL51318.078.14
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .