Quimioembolização Transarterial Versus Radioterapia Corporal Estereotáxica para Carcinoma Hepatocelular (TRENDY)
Quimioembolização transarterial com grânulos farmacológicos (braço padrão) versus radioterapia corporal estereotáxica (braço experimental) para carcinoma hepatocelular: um estudo multicêntrico randomizado de fase II
Justificativa:
Este estudo irá comparar cabeça a cabeça em pacientes com carcinoma hepatocelular (CHC) inelegíveis para cirurgia ou ablação por radiofrequência, o braço de tratamento padrão, quimioembolização transarterial com grânulos farmacológicos (TACE-DEB), com o braço experimental, terapia de radiação corporal estereotáxica ( SBR). A hipótese dos investigadores é que o tempo de progressão é mais favorável após SBRT do que após TACE-DEB. O tempo esperado para incluir os pacientes necessários para este estudo será de quatro anos.
Tanto quanto é do conhecimento dos investigadores, este estudo será o primeiro no mundo a comparar ambas as técnicas em um estudo randomizado.
Objetivo:
Avaliar o tempo de progressão após TACE-DEB e após SBRT em uma população comparável de pacientes diagnosticados com CHC.
Design de estudo:
Estudo randomizado, prospectivo, aberto e de fase II.
População do estudo:
Pacientes com diagnóstico de CHC, grau A de Child-Pugh, de um a três tumores, diâmetro cumulativo ≤ 6cm e idade ≥ 18 anos.
Intervenção:
Os pacientes com HCC serão randomizados para receber o tratamento padrão, TACE-DEB carregado com doxorrubicina ou o braço experimental, SBRT.
Principais parâmetros/pontos finais do estudo:
O endpoint primário deste estudo será o tempo de progressão, definido como o tempo desde a randomização até a progressão radiológica.
Os endpoints secundários serão:
- Tempo para recorrência local
- Taxa de resposta (resposta completa e parcial)
- Sobrevida geral
- Toxicidade
- Qualidade de vida.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O câncer hepático primário, particularmente o carcinoma hepatocelular (CHC), é um grande problema de saúde. As terapias curativas para CHC são consideradas ressecção hepática, transplante de fígado e ablação por radiofrequência (RFA). A ressecção hepática é preferida para pacientes com doença limitada, fígados não cirróticos ou pacientes selecionados com cirrose Child-Pugh A. Ao contrário da ressecção, o transplante de fígado trata o tumor e a cirrose subjacente presente no fígado. Os candidatos para transplante de fígado são preferencialmente aqueles com cirrose e tumores que atendem aos critérios de Milão (tumor único <5cm ou 1-3 tumores cada um ≤ 3cm). Como a maioria dos pacientes não é passível de ressecção ou transplante de fígado, a RFA surgiu como uma opção de tratamento eficaz. A RFA é limitada pela localização do tumor no fígado e pelo tamanho do tumor com melhores resultados após a RFA alcançada para tumores ≤3cm. Para pacientes que não são elegíveis para RFA devido a tumores grandes ou multifocais, a quimioembolização transarterial com grânulos farmacológicos (TACE-DEB) é o tratamento preferido.
A terapia de radiação corporal estereotáxica (SBRT) fornece uma dose altamente eficaz de irradiação ao tumor, evitando ao máximo a entrega de dose às estruturas saudáveis circundantes. O SBRT é oferecido como um tratamento local ablativo com altas porcentagens relatadas de respostas completas e parciais com toxicidade limitada.
Um comitê internacional de especialistas em CHC recomendou o tempo de progressão (TTP) como desfecho primário para estudos randomizados de fase II. Embora os dados sejam escassos, a melhor TTP mediana publicada após TACE-DEB foi de 16 meses e após SBRT de 36,5 meses em uma população de pacientes mais ou menos comparável (Barcelona Clinic Liver Cancer stage system A-C).
O presente estudo incluirá pacientes não elegíveis para ressecção ou RFA. Os pacientes podem ser elegíveis para ponte ou para baixo estágio para transplante. É necessária cirrose hepática bem compensada (Child-Pugh A) e doença confinada ao fígado (um a três tumores com diâmetro cumulativo ≤ 6 cm). Pelo que sabemos, este estudo será o primeiro no mundo a comparar TACE-DEB e SBRT. Este ensaio pode ter um grande impacto no controlo da doença e pode contribuir para mudar o padrão de cuidados paliativos para uma intenção mais radical/curativa nesta população de doentes
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Antwerp, Bélgica
- UH Antwerp
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Leuven, Bélgica
- UH Leuven
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Lille, França
- UH Lille
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Amsterdam, Holanda
- AMC
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Amsterdam, Holanda
- VU MC
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Leiden, Holanda
- LUMC
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Maastricht, Holanda
- UMC Maastricht
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Maastricht, Holanda
- Maastro
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Nijmegen, Holanda
- UMC St Radboud
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Utrecht, Holanda
- UMC Utrecht
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ZH
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Rotterdam, ZH, Holanda
- Erasmus MC
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes diagnosticados com CHC Podem ser incluídos pacientes que necessitem de tratamento prévio ao transplante de fígado.
- Barcelona Clinic Liver Cancer Stage System classe A-B
- Um a três tumores de diâmetro cumulativo máximo ≤ 6 cm medidos em todos os 3 eixos.
- Doença mensurável a ser selecionada como alvo na tomografia computadorizada/ressonância magnética, de acordo com os critérios mRECIST para CHC dentro de 6 semanas antes da randomização (≥ 1 cm em pelo menos uma dimensão, adequado para medição repetida e realce arterial) [44].
- Visibilidade do tumor na TC
- Child-Pugh A cirrose
- Idade ≥ 18 anos
- Status de desempenho ECOG 0-1
- Albumina > 28 g/l, bilirrubina < 50 µmol/l, INR < 2,3, AST/ALT < 5 vezes LSN, dentro de 6 semanas antes da randomização
- As plaquetas serão preferencialmente ≥ 50x10E9/l (caso contrário, a transfusão de trombócitos é permitida para garantir um procedimento seguro a critério do radiologista intervencionista e do gastroenterologista). Leucócitos > 1,5x10E9/l, Hb > 6 mmol/l, dentro de 6 semanas antes da randomização
- Consentimento informado por escrito
- Disposto e capaz de cumprir o cronograma de acompanhamento
- Planejado para iniciar o tratamento dentro de 6 semanas a partir da randomização.
Critério de exclusão:
- Elegibilidade para ressecção ou RFA
- Mais de três tumores no fígado
- Ascite
- Qualquer sinal de hepatite aguda viral ou não viral
- Encefalopatia
- Invasão tumoral vascular (o contato com o vaso não será considerado contraindicação).
- Radioterapia prévia ao fígado
- Gravidez atual conhecida
- Distância do tumor ao esôfago, estômago, duodeno, intestino delgado ou intestino grosso < 0,5 cm na TC ou na RM (imagem de randomização). Dependendo da técnica SBRT utilizada, a distância mínima aceitável pode variar e ser maior para uma técnica em relação à outra
- Hipertensão portal não controlada (alto risco de sangramento). Se gastroscopia foi realizada, varizes esofágicas grau III ou IV não tratadas.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: Quimioembolização transarterial
A quimioembolização será realizada através de uma via transarterial entregando grânulos eluentes de drogas, ou seja, microesferas à base de hidrogel (Biocompatíveis UK, Ltd, HepaSphere Biosphere Medical) carregadas com o agente quimioterapêutico doxorrubicina.
|
Até 4 sessões
|
|
Experimental: Radioterapia estereotáxica corporal
Prescrição de dose adaptada ao risco para administrar a dose tumoral mais alta possível, não excedendo a dose máxima em 6 frações de 8-9 Gy, enquanto a probabilidade de complicação do tecido normal hepático (NTCP) < de 5%
|
6 frações de 8-9Gy
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Tempo para progressão
Prazo: 4 anos
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4 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de resposta
Prazo: 4 anos
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4 anos
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Sobrevida geral
Prazo: 4 anos
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4 anos
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Tempo para recorrência local
Prazo: 4 anos
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4 anos
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Toxicidade
Prazo: 4 anos
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Critérios comuns de toxicidade v4.0
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4 anos
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Qualidade de vida
Prazo: 4 anos
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Formas de qualidade de vida EORTC C-30 e HCC-18, forma de qualidade de vida Euro QoL5D
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4 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Alejandra Mendez Romero, MD PhD, Erasmus Medical Center
- Investigador principal: Adriaan Moelker, MD PhD, Erasmus Medical Center
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- NL51318.078.14
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