Трансартериальная химиоэмболизация в сравнении со стереотаксической лучевой терапией тела при гепатоцеллюлярной карциноме (TRENDY)
Трансартериальная химиоэмболизация гранулами с лекарственным покрытием (стандартная группа) по сравнению со стереотаксической лучевой терапией тела (экспериментальная группа) при гепатоцеллюлярной карциноме: многоцентровое рандомизированное исследование фазы II
Обоснование:
В этом исследовании будет проведено непосредственное сравнение пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой (ГЦК), которым не показано хирургическое вмешательство или радиочастотная абляция, группа стандартного лечения, трансартериальная химиоэмболизация шариками с лекарственным покрытием (TACE-DEB), с экспериментальной группой, стереотаксической лучевой терапией тела. СБРТ). Гипотеза исследователей состоит в том, что время до прогрессирования более благоприятно после SBRT, чем после TACE-DEB. Ожидаемое время для включения необходимых пациентов в это исследование составит четыре года.
Насколько известно исследователям, это исследование будет первым в мире, в котором будут сравниваться оба метода в рандомизированном испытании.
Цель:
Оценить время до прогрессирования после TACE-DEB и после SBRT в сопоставимой популяции пациентов с диагнозом HCC.
Дизайн исследования:
Рандомизированное проспективное открытое исследование II фазы.
Исследуемая популяция:
Пациенты с диагнозом ГЦК, степень А по Чайлд-Пью, от одной до трех опухолей, совокупный диаметр ≤ 6 см и возраст ≥ 18 лет.
Вмешательство:
Пациенты с ГЦК будут рандомизированы для получения стандартного лечения, TACE-DEB, нагруженного доксорубицином, или экспериментальной группы, SBRT.
Основные параметры/конечные точки исследования:
Первичной конечной точкой этого исследования будет время до прогрессирования, определяемое как время от рандомизации до радиологического прогрессирования.
Вторичными конечными точками будут:
- Время до местного рецидива
- Частота ответов (полный и частичный ответ)
- Общая выживаемость
- Токсичность
- Качество жизни.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Первичный рак печени, особенно гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК), представляет собой серьезную проблему для здоровья. Лечебными методами лечения ГЦК считаются резекция печени, трансплантация печени и радиочастотная абляция (РЧА). Резекция печени предпочтительна для пациентов с ограниченным заболеванием, без цирроза печени или отдельных пациентов с циррозом А по Чайлд-Пью. В отличие от резекции, при трансплантации печени лечат опухоль и основной цирроз печени. Кандидатами на трансплантацию печени предпочтительно являются пациенты с циррозом и опухолями, которые соответствуют Миланским критериям (одиночная опухоль <5 см или 1-3 опухоли размером ≤ 3 см каждая). Поскольку большинство пациентов не поддаются резекции или трансплантации печени, РЧА стала эффективным методом лечения. РЧА ограничена локализацией опухоли в печени и размером опухоли, при этом наилучшие результаты после РЧА достигаются при опухолях ≤3 см. Для пациентов, которым РЧА не подходит из-за больших или многоочаговых опухолей, предпочтительным методом лечения является трансартериальная химиоэмболизация шариками с лекарственным покрытием (TACE-DEB).
Стереотаксическая лучевая терапия тела (SBRT) доставляет высокоэффективную дозу облучения к опухоли, максимально избегая попадания дозы в окружающие здоровые структуры. SBRT предлагается в качестве абляционного местного лечения с высоким процентом полных и частичных ответов с ограниченной токсичностью.
Международный экспертный комитет по ГЦК рекомендовал время до прогрессирования (TTP) в качестве основной конечной точки для рандомизированных исследований фазы II. Хотя данных мало, наилучшая опубликованная медиана TTP после TACE-DEB составила 16 месяцев, а после SBRT — 36,5 месяцев в более или менее сопоставимой популяции пациентов (система стадий рака печени Барселонской клиники A-C).
В настоящее исследование будут включены пациенты, которым не показана резекция или РЧА. Пациенты могут иметь право на промежуточную трансплантацию или понижение стадии до трансплантации. Требуется хорошо компенсированный цирроз печени (класс А по Чайлд-Пью) и заболевание, ограниченное печенью (кумулятивный диаметр от одной до трех опухолей ≤ 6 см). Насколько нам известно, это испытание будет первым в мире, в котором будут сравнивать TACE-DEB и SBRT. Это исследование может оказать большое влияние на контроль над заболеванием и может способствовать изменению стандарта лечения с паллиативного на более радикальное/лечебное намерение в этой популяции пациентов.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Antwerp, Бельгия
- UH Antwerp
-
Leuven, Бельгия
- UH Leuven
-
-
-
-
-
Amsterdam, Нидерланды
- AMC
-
Amsterdam, Нидерланды
- VU MC
-
Leiden, Нидерланды
- LUMC
-
Maastricht, Нидерланды
- UMC Maastricht
-
Maastricht, Нидерланды
- Maastro
-
Nijmegen, Нидерланды
- UMC St Radboud
-
Utrecht, Нидерланды
- UMC Utrecht
-
-
ZH
-
Rotterdam, ZH, Нидерланды
- Erasmus MC
-
-
-
-
-
Lille, Франция
- UH Lille
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Пациенты с диагнозом ГЦК Пациенты могут быть включены, если им требуется лечение до трансплантации печени.
- Система определения стадии рака печени в клинике Барселоны, класс A-B
- От одной до трех опухолей с максимальным кумулятивным диаметром ≤ 6 см, измеренным по всем трем осям.
- Поддающееся измерению заболевание должно быть выбрано в качестве мишени при КТ/МРТ-сканировании в соответствии с критериями mRECIST для ГЦК в течение 6 недель до рандомизации (≥ 1 см по крайней мере в одном измерении, подходит для повторного измерения и артериального усиления) [44].
- Видимость опухоли на КТ
- Чайлд-Пью А цирроз
- Возраст ≥ 18 лет
- Статус производительности ECOG 0-1
- Альбумин > 28 г/л, билирубин < 50 мкмоль/л, МНО < 2,3, АСТ/АЛТ < 5 раз выше ВГН, в течение 6 недель до рандомизации
- Тромбоциты предпочтительно должны быть ≥ 50x10E9/л (в противном случае допускается переливание тромбоцитов для обеспечения безопасности процедуры на усмотрение интервенционного рентгенолога и гастроэнтеролога). Лейкоциты > 1,5x10E9/л, Hb > 6 ммоль/л в течение 6 недель до рандомизации
- Письменное информированное согласие
- Желание и возможность соблюдать график последующего наблюдения
- Планируется начать лечение в течение 6 недель после рандомизации.
Критерий исключения:
- Право на резекцию или РЧА
- Более трех опухолей в печени
- Асцит
- Любые признаки острого вирусного или невирусного гепатита
- Энцефалопатия
- Инвазия сосудистой опухоли (контакт с сосудом не будет считаться противопоказанием).
- Предыдущая лучевая терапия печени
- Известная текущая беременность
- Расстояние от опухоли до пищевода, желудка, двенадцатиперстной кишки, тонкой или толстой кишки <0,5 см по данным КТ или МРТ (рандомизация). В зависимости от используемого метода SBRT минимально допустимое расстояние может варьироваться и быть больше для одного метода по сравнению с другим.
- Неконтролируемая портальная гипертензия (высокий риск кровотечения). Если гастроскопия была выполнена, нелеченый варикоз пищевода III или IV степени.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Трансартериальная химиоэмболизация
Химиоэмболизация будет выполняться трансартериальным путем с доставкой гранул с лекарственным покрытием, то есть микросфер на основе гидрогеля (Bioconnects UK, Ltd, HepaSphere Biosphere Medical), загруженных химиотерапевтическим агентом доксорубицином.
|
До 4 сеансов
|
|
Экспериментальный: Стереотаксическая лучевая терапия тела
Дозовое назначение с учетом риска для доставки максимально возможной дозы опухоли, не превышающей максимальную дозу в 6 фракциях по 8-9 Гр, при вероятности осложнений нормальной ткани печени (NTCP) < 5%
|
6 фракций по 8-9 Гр
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Время до прогресса
Временное ограничение: 4 года
|
4 года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Скорость отклика
Временное ограничение: 4 года
|
4 года
|
|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: 4 года
|
4 года
|
|
|
Время до местного рецидива
Временное ограничение: 4 года
|
4 года
|
|
|
Токсичность
Временное ограничение: 4 года
|
Общие критерии токсичности v4.0
|
4 года
|
|
Качество жизни
Временное ограничение: 4 года
|
EORTC Качество жизни, формы C-30 и HCC-18, качество жизни, форма Euro QoL5D
|
4 года
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Alejandra Mendez Romero, MD PhD, Erasmus Medical Center
- Главный следователь: Adriaan Moelker, MD PhD, Erasmus Medical Center
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Аденокарцинома
- Карцинома
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Новообразования пищеварительной системы
- Заболевания печени
- Карцинома, гепатоцеллюлярная
- Новообразования печени
Другие идентификационные номера исследования
- NL51318.078.14
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .