Transarteriële chemo-embolisatie versus stereotactische lichaamsstralingstherapie voor hepatocellulair carcinoom (TRENDY)
Transarteriële chemo-embolisatie met medicijnafgevende korrels (standaardarm) versus stereotactische lichaamsbestralingstherapie (experimentele arm) voor hepatocellulair carcinoom: een multicenter gerandomiseerde fase II-studie
Grondgedachte:
Deze studie zal head-to-head vergelijken bij patiënten met hepatocellulair carcinoom (HCC) die niet in aanmerking komen voor chirurgie of radiofrequente ablatie, de standaardbehandelingsarm, transarteriële chemo-embolisatie met medicijnafgevende kralen (TACE-DEB), met de experimentele arm, stereotactische lichaamsbestralingstherapie ( SBRT). De hypothese van de onderzoekers is dat de tijd tot progressie gunstiger is na SBRT dan na TACE-DEB. De verwachte tijd om de vereiste patiënten voor deze studie op te nemen, zal vier jaar zijn.
Voor zover de onderzoekers weten, zal deze studie de eerste ter wereld zijn die beide technieken in een gerandomiseerde studie zal vergelijken.
Objectief:
Om de tijd tot progressie na TACE-DEB en na SBRT te beoordelen in een vergelijkbare populatie van patiënten met de diagnose HCC.
Studie opzet:
Gerandomiseerde, prospectieve, open-label en fase II-studie.
Studiepopulatie:
Patiënten gediagnosticeerd met HCC, Child-Pugh graad A, één tot drie tumoren, cumulatieve diameter ≤ 6 cm en ≥ 18 jaar oud.
Interventie:
Patiënten met HCC zullen worden gerandomiseerd om de standaardbehandeling, TACE-DEB geladen met doxorubicine, of de experimentele arm, SBRT, te krijgen.
Belangrijkste onderzoeksparameters/eindpunten:
Het primaire eindpunt van deze studie is de tijd tot progressie, gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot radiologische progressie.
Secundaire eindpunten zijn:
- Tijd tot lokaal recidief
- Responspercentage (volledige en gedeeltelijke respons)
- Algemeen overleven
- Toxiciteit
- Kwaliteit van het leven.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Primaire leverkanker, met name hepatocellulair carcinoom (HCC), is een groot gezondheidsprobleem. Curatieve therapieën voor HCC worden beschouwd als leverresectie, levertransplantatie en radiofrequente ablatie (RFA). Leverresectie heeft de voorkeur voor patiënten met beperkte ziekte, niet-cirrotische levers of geselecteerde patiënten met Child-Pugh A-cirrose. In tegenstelling tot resectie behandelt levertransplantatie de tumor en de onderliggende cirrose in de lever. Kandidaten voor levertransplantatie zijn bij voorkeur levercirrose en tumoren die voldoen aan de criteria van Milan (enkele tumor < 5 cm of 1-3 tumoren elk ≤ 3 cm). Omdat de meeste patiënten niet vatbaar zijn voor resectie of levertransplantatie, is RFA naar voren gekomen als een effectieve behandelingsoptie. RFA wordt beperkt door de locatie van de tumor in de lever en door de tumorgrootte met de beste resultaten na RFA bereikt voor tumoren ≤3cm. Voor patiënten die vanwege grote of multifocale tumoren niet in aanmerking komen voor RFA, is transarteriële chemo-embolisatie met drug-eluting beads (TACE-DEB) de voorkeursbehandeling.
Stereotactische lichaamsbestralingstherapie (SBRT) levert een zeer effectieve dosis bestraling aan de tumor, terwijl dosisafgifte aan omliggende gezonde structuren maximaal wordt vermeden. SBRT wordt aangeboden als een ablatieve lokale behandeling met gerapporteerde hoge percentages volledige en gedeeltelijke reacties met beperkte toxiciteit.
Een internationale commissie van deskundigen op het gebied van HCC heeft tijd tot progressie (TTP) aanbevolen als primair eindpunt voor gerandomiseerde fase II-onderzoeken. Hoewel gegevens schaars zijn, was de best gepubliceerde mediane TTP na TACE-DEB 16 maanden en na SBRT 36,5 maanden in een min of meer vergelijkbare patiëntenpopulatie (Barcelona Clinic Liver Cancer stage system A-C).
De huidige studie omvat patiënten die niet in aanmerking komen voor resectie of RFA. Patiënten kunnen in aanmerking komen voor overbrugging of downstage naar transplantatie. Goed gecompenseerde levercirrose (Child-Pugh A) en ziekte beperkt tot de lever (één tot drie tumoren cumulatieve diameter ≤ 6 cm) is vereist. Voor zover wij weten, zal deze proef de eerste ter wereld zijn waarin TACE-DEB en SBRT worden vergeleken. Deze studie kan een grote impact hebben op de beheersing van de ziekte en kan bijdragen aan het veranderen van de zorgstandaard van een palliatieve naar een meer radicale/curatieve zorg in deze patiëntenpopulatie
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Antwerp, België
- UH Antwerp
-
Leuven, België
- UH Leuven
-
-
-
-
-
Lille, Frankrijk
- UH Lille
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederland
- AMC
-
Amsterdam, Nederland
- VU MC
-
Leiden, Nederland
- LUMC
-
Maastricht, Nederland
- UMC Maastricht
-
Maastricht, Nederland
- Maastro
-
Nijmegen, Nederland
- UMC St Radboud
-
Utrecht, Nederland
- UMC Utrecht
-
-
ZH
-
Rotterdam, ZH, Nederland
- Erasmus MC
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten gediagnosticeerd met HCC Patiënten kunnen worden opgenomen als ze behandeling nodig hebben voorafgaand aan levertransplantatie.
- Barcelona Clinic Live Cancer Stage System klasse A-B
- Eén tot drie tumoren met een maximale cumulatieve diameter ≤ 6 cm gemeten in alle 3 de assen.
- Meetbare ziekte te selecteren als doelwit op CT/MRI-scan, volgens mRECIST-criteria voor HCC binnen 6 weken voorafgaand aan randomisatie (≥ 1 cm ten minste in één dimensie, geschikt voor herhaalde metingen en arteriële versterking) [44].
- Tumorzichtbaarheid op CT
- Child-Pugh Een cirrose
- Leeftijd ≥ 18 jaar
- ECOG-prestatiestatus 0-1
- Albumine> 28 g/l, bilirubine < 50 µmol/l, INR < 2,3, ASAT/ALAT < 5 keer ULN, binnen 6 weken voorafgaand aan randomisatie
- Het aantal bloedplaatjes is bij voorkeur ≥ 50x10E9/l (zo niet, dan is trombocytentransfusie toegestaan om een veilige procedure te garanderen, ter beoordeling van de interventieradioloog en gastro-enteroloog). Leukocyten > 1,5x10E9/l, Hb > 6 mmol/l, binnen 6 weken voorafgaand aan randomisatie
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming
- Bereid en in staat om het vervolgschema na te leven
- Gepland om de behandeling binnen 6 weken na randomisatie te starten.
Uitsluitingscriteria:
- Geschiktheid voor resectie of RFA
- Meer dan drie tumoren in de lever
- Ascites
- Alle tekenen van acute virale of niet-virale hepatitis
- Encefalopathie
- Vasculaire tumorinvasie (contact met het bloedvat wordt niet als contra-indicatie beschouwd).
- Eerdere bestraling van de lever
- Bekende huidige zwangerschap
- Afstand van de tumor tot de slokdarm, maag, twaalfvingerige darm, dunne darm of dikke darm < 0,5 cm op CT of op MRI (randomisatiebeeldvorming). Afhankelijk van de gebruikte SBRT-techniek kan de minimaal aanvaardbare afstand variëren en groter zijn voor de ene techniek dan voor de andere
- Ongecontroleerde portale hypertensie (hoog bloedingsrisico). Als gastroscopie is uitgevoerd, onbehandelde slokdarmvarices graad III of IV.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Transarteriële chemo-embolisatie
Chemo-embolisatie zal worden uitgevoerd via een transarteriële route waarbij medicijnafgevende korrels worden afgeleverd, d.w.z. op hydrogel gebaseerde microbolletjes (Biocompatibles UK, Ltd, HepaSphere Biosphere Medical) geladen met het chemotherapeutische middel doxorubicine.
|
Tot 4 sessies
|
|
Experimenteel: Stereotactische bestralingstherapie van het lichaam
Aan het risico aangepast dosisvoorschrift voor het toedienen van de hoogst mogelijke tumordosis die de maximale dosis niet overschrijdt in 6 fracties van 8-9 Gy, terwijl de kans op complicatie van normaal leverweefsel (NTCP) < 5% is
|
6 fracties van 8-9Gy
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Tijd voor progressie
Tijdsspanne: 4 jaar
|
4 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Responspercentage
Tijdsspanne: 4 jaar
|
4 jaar
|
|
|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 4 jaar
|
4 jaar
|
|
|
Tijd tot lokaal recidief
Tijdsspanne: 4 jaar
|
4 jaar
|
|
|
Toxiciteit
Tijdsspanne: 4 jaar
|
Algemene toxiciteitscriteria v4.0
|
4 jaar
|
|
Kwaliteit van het leven
Tijdsspanne: 4 jaar
|
EORTC Kwaliteit van leven formulieren C-30 en HCC-18, Kwaliteit van leven formulier Euro QoL5D
|
4 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Alejandra Mendez Romero, MD PhD, Erasmus Medical Center
- Hoofdonderzoeker: Adriaan Moelker, MD PhD, Erasmus Medical Center
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- NL51318.078.14
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Lever neoplasmata
-
University Hospital, Basel, SwitzerlandNog niet aan het wervenCardiovasculair-kidney-metabool syndroom | Cradiovascular-Kidney-Liver-Metabolic (CKLM) syndroomZwitserland