Chemioembolizzazione transarteriosa contro radioterapia stereotassica per il carcinoma epatocellulare (TRENDY)
Chemioembolizzazione transarteriosa con microsfere a rilascio di farmaco (braccio standard) rispetto alla radioterapia corporea stereotassica (braccio sperimentale) per il carcinoma epatocellulare: uno studio multicentrico randomizzato di fase II
Fondamento logico:
Questo studio confronterà testa a testa in pazienti con carcinoma epatocellulare (HCC) non ammissibili per la chirurgia o l'ablazione con radiofrequenza, il braccio di trattamento standard, chemioembolizzazione transarteriosa con perline a rilascio di farmaco (TACE-DEB), con il braccio sperimentale, radioterapia stereotassica del corpo ( SBR). L'ipotesi dei ricercatori è che il tempo alla progressione sia più favorevole dopo SBRT che dopo TACE-DEB. Il tempo previsto per includere i pazienti richiesti per questo studio sarà di quattro anni.
Per quanto ne sanno gli investigatori, questo studio sarà il primo al mondo a confrontare entrambe le tecniche in uno studio randomizzato.
Obbiettivo:
Per valutare il tempo alla progressione dopo TACE-DEB e dopo SBRT in una popolazione comparabile di pazienti con diagnosi di HCC.
Disegno dello studio:
Studio randomizzato, prospettico, in aperto e di fase II.
Popolazione studiata:
Pazienti con diagnosi di HCC, grado Child-Pugh A, da uno a tre tumori, diametro cumulativo ≤ 6 cm e ≥ 18 anni.
Intervento:
I pazienti con HCC saranno randomizzati per ricevere il trattamento standard, TACE-DEB caricato con doxorubicina o il braccio sperimentale, SBRT.
Principali parametri/endpoint dello studio:
L'endpoint primario di questo studio sarà il tempo alla progressione, definito come tempo dalla randomizzazione alla progressione radiologica.
Gli endpoint secondari saranno:
- Tempo di recidiva locale
- Tasso di risposta (risposta completa e parziale)
- Sopravvivenza globale
- Tossicità
- Qualità della vita.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Il carcinoma epatico primario, in particolare il carcinoma epatocellulare (HCC), è un grave problema di salute. Le terapie curative per l'HCC sono considerate resezione epatica, trapianto di fegato e ablazione con radiofrequenza (RFA). La resezione epatica è preferita per i pazienti con malattia limitata, fegati non cirrotici o pazienti selezionati con cirrosi di Child-Pugh A. A differenza della resezione, il trapianto di fegato tratta il tumore e la sottostante cirrosi presente nel fegato. I candidati al trapianto di fegato sono preferibilmente quelli con cirrosi e tumori che soddisfano i criteri di Milano (tumore singolo <5 cm o 1-3 tumori ciascuno di ≤ 3 cm). Poiché la maggior parte dei pazienti non è suscettibile di resezione o trapianto di fegato, la RFA è emersa come un'opzione terapeutica efficace. La RFA è limitata dalla posizione del tumore nel fegato e dalle dimensioni del tumore con i migliori risultati dopo la RFA ottenuta per tumori ≤3 cm. Per i pazienti che non sono eleggibili per RFA a causa di tumori grandi o multifocali, la chemioembolizzazione transarteriosa con microsfere a rilascio di farmaco (TACE-DEB) è il trattamento preferito.
La radioterapia stereotassica corporea (SBRT) fornisce una dose altamente efficace di irradiazione al tumore, evitando al massimo la somministrazione della dose alle strutture sane circostanti. SBRT è offerto come trattamento locale ablativo con alte percentuali riportate di risposte complete e parziali con tossicità limitata.
Un comitato internazionale di esperti sull'HCC ha raccomandato il tempo alla progressione (TTP) come endpoint primario per gli studi randomizzati di fase II. Sebbene i dati siano scarsi, il miglior TTP mediano pubblicato dopo TACE-DEB è stato di 16 mesi e dopo SBRT di 36,5 mesi in una popolazione di pazienti più o meno comparabile (sistema di stadi del cancro del fegato della clinica di Barcellona A-C).
Il presente studio includerà pazienti non idonei per resezione o RFA. I pazienti possono essere idonei per il bridging o per il down staging al trapianto. Sono richieste cirrosi epatica ben compensata (Child-Pugh A) e malattia confinata al fegato (diametro cumulativo da uno a tre tumori ≤ 6 cm). A nostra conoscenza, questo studio sarà il primo al mondo a confrontare TACE-DEB e SBRT. Questo studio può avere un grande impatto sul controllo della malattia e può contribuire a cambiare lo standard di cura da un'intenzione palliativa a un'intenzione più radicale/curativa in questa popolazione di pazienti
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Antwerp, Belgio
- UH Antwerp
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Leuven, Belgio
- UH Leuven
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Lille, Francia
- UH Lille
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Amsterdam, Olanda
- AMC
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Amsterdam, Olanda
- VU MC
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Leiden, Olanda
- LUMC
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Maastricht, Olanda
- UMC Maastricht
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Maastricht, Olanda
- Maastro
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Nijmegen, Olanda
- UMC St Radboud
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Utrecht, Olanda
- UMC Utrecht
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ZH
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Rotterdam, ZH, Olanda
- Erasmus MC
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti con diagnosi di HCC I pazienti possono essere inclusi se richiedono un trattamento prima del trapianto di fegato.
- Barcelona Clinic Liver Cancer Stage System classe A-B
- Da uno a tre tumori di diametro cumulativo massimo ≤ 6 cm misurati in tutti e 3 gli assi.
- Malattia misurabile da selezionare come target su TAC/MRI-scan, secondo i criteri mRECIST per HCC entro 6 settimane prima della randomizzazione (≥ 1 cm almeno in una dimensione, adatto per misurazioni ripetute e enhancement arterioso) [44].
- Visibilità del tumore alla TC
- Child-Pugh A cirrosi
- Età ≥ 18 anni
- Stato delle prestazioni ECOG 0-1
- Albumina> 28 g/l, bilirubina < 50 µmol/l, INR < 2,3, AST/ALT < 5 volte ULN, entro 6 settimane prima della randomizzazione
- Le piastrine saranno preferibilmente ≥ 50x10E9/l (in caso contrario, la trasfusione di piastrine è consentita per garantire una procedura sicura a discrezione del radiologo interventista e del gastroenterologo). Leucociti > 1,5x10E9/l, Hb > 6 mmol/l, entro 6 settimane prima della randomizzazione
- Consenso informato scritto
- Disposto e in grado di rispettare il programma di follow-up
- Previsto per iniziare il trattamento entro 6 settimane dalla randomizzazione.
Criteri di esclusione:
- Ammissibilità per resezione o RFA
- Più di tre tumori al fegato
- Ascite
- Eventuali segni di epatite acuta virale o non virale
- Encefalopatia
- Invasione del tumore vascolare (il contatto con la nave non sarà considerato una controindicazione).
- Precedente radioterapia al fegato
- Gravidanza in corso nota
- Distanza dal tumore all'esofago, allo stomaco, al duodeno, all'intestino tenue o crasso < 0,5 cm alla TC o alla risonanza magnetica (immagini di randomizzazione). A seconda della tecnica SBRT utilizzata, la distanza minima accettabile può variare ed essere maggiore per una tecnica rispetto all'altra
- Ipertensione portale incontrollata (alto rischio di sanguinamento). Se è stata eseguita la gastroscopia, varici esofagee non trattate di grado III o IV.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Comparatore attivo: Chemioembolizzazione transarteriosa
La chemioembolizzazione verrà eseguita attraverso una via transarteriosa con rilascio di microsfere a rilascio di farmaco, ovvero microsfere a base di idrogel (Biocompatibilis UK, Ltd, HepaSphere Biosphere Medical) caricate con l'agente chemioterapico doxorubicina.
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Fino a 4 sessioni
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Sperimentale: Radioterapia corporea stereotassica
Prescrizione della dose adattata al rischio per la somministrazione della dose tumorale più alta possibile non superiore alla dose massima in 6 frazioni di 8-9 Gy, mentre la probabilità di complicanze del tessuto normale epatico (NTCP) < del 5%
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6 frazioni di 8-9Gy
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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Tempo di progressione
Lasso di tempo: 4 anni
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4 anni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Tasso di risposta
Lasso di tempo: 4 anni
|
4 anni
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Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: 4 anni
|
4 anni
|
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Tempo di recidiva locale
Lasso di tempo: 4 anni
|
4 anni
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Tossicità
Lasso di tempo: 4 anni
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Criteri comuni di tossicità v4.0
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4 anni
|
|
Qualità della vita
Lasso di tempo: 4 anni
|
EORTC Qualità della vita forme C-30 e HCC-18, Qualità della vita forma Euro QoL5D
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4 anni
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Alejandra Mendez Romero, MD PhD, Erasmus Medical Center
- Investigatore principale: Adriaan Moelker, MD PhD, Erasmus Medical Center
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- NL51318.078.14
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