肝细胞癌的经动脉化疗栓塞与立体定向放射治疗 (TRENDY)
肝细胞癌的药物洗脱珠经动脉化疗栓塞（标准组）与立体定向放射治疗（实验组）：一项多中心随机 II 期试验
理由：
本研究将比较不适合手术或射频消融术的肝细胞癌 (HCC) 患者、标准治疗组、药物洗脱珠经动脉化疗栓塞术 (TACE-DEB) 与实验组、立体定向放射治疗 ( SBRT）。 研究者的假设是，SBRT 后的进展时间比 TACE-DEB 后更有利。 包括该试验所需患者的预计时间为四年。
据研究人员所知，这项研究将是世界上第一个在随机试验中比较这两种技术的研究。
客观的：
在诊断为 HCC 的可比人群中评估 TACE-DEB 后和 SBRT 后的进展时间。
学习规划：
随机、前瞻性、开放标签和 II 期研究。
研究人群：
诊断为HCC、Child-Pugh A级、1-3个肿瘤、累计直径≤6cm、年龄≥18岁的患者。
干涉：
HCC 患者将随机接受标准治疗，即载有多柔比星的 TACE-DEB 或实验组 SBRT。
主要研究参数/终点：
本研究的主要终点将是进展时间，定义为从随机化到放射学进展的时间。
次要终点将是：
- 局部复发时间
- 响应率（完全响应和部分响应）
- 总生存期
- 毒性
- 生活质量。
研究概览
详细说明
原发性肝癌，尤其是肝细胞癌 (HCC) 是一个主要的健康问题。 HCC 的治愈性疗法被认为是肝切除术、肝移植和射频消融术 (RFA)。 对于疾病局限、非肝硬化或特定的 Child-Pugh A 级肝硬化患者，首选肝切除术。 与切除术不同，肝移植治疗肝脏中存在的肿瘤和潜在的肝硬化。 适合肝移植的肝硬化合并肿瘤符合米兰标准（单个肿瘤<5cm或1-3个肿瘤每个≤3cm）者优先。 由于大多数患者不适合切除或肝移植，RFA 已成为一种有效的治疗选择。 RFA 受肝脏肿瘤位置和肿瘤大小的限制，对于≤3cm 的肿瘤，RFA 后效果最佳。 对于因大肿瘤或多灶性肿瘤而不适合 RFA 的患者，经动脉化疗栓塞药物洗脱珠 (TACE-DEB) 是首选治疗方法。
立体定向放射治疗 (SBRT) 向肿瘤提供高效剂量的照射，同时最大限度地避免剂量输送到周围的健康结构。 SBRT 作为一种消融性局部治疗提供，据报道完全和部分反应的百分比很高，毒性有限。
国际 HCC 专家委员会建议将进展时间 (TTP) 作为 II 期随机试验的主要终点。 尽管数据稀缺，但在或多或少可比较的患者群体（巴塞罗那临床肝癌分期系统 A-C）中，TACE-DEB 后 16 个月和 SBRT 后 36.5 个月的最佳公布中位 TTP。
本研究将包括不符合切除或 RFA 条件的患者。 患者可能有资格进行桥接或降期至移植。 需要代偿良好的肝硬化（Child-Pugh A）和局限于肝脏的疾病（一到三个肿瘤累积直径≤6cm）。 据我们所知，该试验将是世界上第一个比较 TACE-DEB 和 SBRT 的试验。 该试验可能会对疾病的控制产生重大影响，并可能有助于将这一患者群体的护理标准从姑息治疗转变为更激进/治愈的意图
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 被诊断患有 HCC 的患者如果需要在肝移植前进行治疗，则可以包括在内。
- Barcelona Clinic 肝癌分期系统 A-B 级
- 在所有 3 个轴上测量的最大累积直径≤ 6 厘米的一到三个肿瘤。
- 根据 mRECIST 标准，在随机分组前 6 周内，根据 HCC 的 mRECIST 标准，选择可测量的疾病作为 CT/MRI 扫描的目标（至少一维 ≥ 1cm，适合重复测量和动脉强化）[44]。
- CT 上的肿瘤可见度
- Child-Pugh 肝硬化
- 年龄 ≥ 18 岁
- ECOG 体能状态 0-1
- 随机分组前 6 周内，白蛋白 > 28 g/l，胆红素 < 50 µmol/l，INR < 2.3，AST/ALT < ULN 的 5 倍
- 血小板最好≥ 50x10E9/l（如果不是，允许输血小板以确保手术安全，由介入放射科医师和胃肠科医师决定）。 白细胞 > 1.5x10E9/l，Hb > 6 mmol/l，随机分组前 6 周内
- 书面知情同意书
- 愿意并能够遵守随访时间表
- 计划在随机分组后 6 周内开始治疗。
排除标准：
- 切除术或 RFA 的资格
- 肝脏超过三个肿瘤
- 腹水
- 任何急性病毒性或非病毒性肝炎的迹象
- 脑病
- 血管肿瘤浸润（与血管接触将不被视为禁忌症）。
- 既往肝脏放疗
- 已知当前怀孕
- CT 或 MRI（随机成像）上肿瘤与食道、胃、十二指肠、小肠或大肠的距离 < 0.5 cm。 根据所使用的 SBRT 技术，可接受的最小距离可能会有所不同，并且与另一种技术相比，一种技术的可接受距离更大
- 不受控制的门静脉高压症（高出血风险）。 如果进行过胃镜检查，未经治疗的食管静脉曲张 III 级或 IV 级。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
有源比较器：经动脉化疗栓塞
化疗栓塞将通过经动脉途径进行，药物洗脱珠即载有化疗剂多柔比星的水凝胶微球（Biocompatibles UK, Ltd, HepaSphere Biosphere Medical）。
|
最多 4 个会话
|
|
实验性的：立体定向放射治疗
提供最大可能肿瘤剂量的风险适应剂量处方，不超过 8-9 Gy 的 6 个部分中的最大剂量，同时肝脏正常组织并发症概率 (NTCP) < 5%
|
6 次 8-9Gy
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
|
进展时间
大体时间：4年
|
4年
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
反应速度
大体时间：4年
|
4年
|
|
|
总生存期
大体时间：4年
|
4年
|
|
|
局部复发时间
大体时间：4年
|
4年
|
|
|
毒性
大体时间：4年
|
通用毒性标准 v4.0
|
4年
|
|
生活质量
大体时间：4年
|
EORTC 生活质量表 C-30 和 HCC-18，生活质量表 Euro QoL5D
|
4年
|
合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员：Alejandra Mendez Romero, MD PhD、Erasmus Medical Center
- 首席研究员：Adriaan Moelker, MD PhD、Erasmus Medical Center
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.