Transarterielle Chemoembolisation versus stereotaktische Körperbestrahlungstherapie bei hepatozellulärem Karzinom (TRENDY)
Transarterielle Chemoembolisation mit Drug-Eluting Beads (Standardarm) versus stereotaktische Körperbestrahlungstherapie (experimenteller Arm) bei hepatozellulärem Karzinom: Eine multizentrische randomisierte Phase-II-Studie
Begründung:
Diese Studie vergleicht Patienten mit hepatozellulärem Karzinom (HCC), die für eine Operation oder Hochfrequenzablation nicht geeignet sind, den Standardbehandlungsarm, transarterielle Chemoembolisation mit medikamentenfreisetzenden Kügelchen (TACE-DEB), mit dem experimentellen Arm, stereotaktische Körperbestrahlung ( SBRT). Die Hypothese der Forscher ist, dass die Zeit bis zur Progression nach SBRT günstiger ist als nach TACE-DEB. Die erwartete Zeit, um die erforderlichen Patienten für diese Studie einzuschließen, wird vier Jahre betragen.
Nach bestem Wissen der Prüfärzte wird diese Studie weltweit die erste sein, die beide Techniken in einer randomisierten Studie vergleicht.
Zielsetzung:
Bewertung der Zeit bis zur Progression nach TACE-DEB und nach SBRT in einer vergleichbaren Patientenpopulation mit diagnostiziertem HCC.
Studiendesign:
Randomisierte, prospektive, offene Phase-II-Studie.
Studienpopulation:
Patienten mit der Diagnose HCC, Child-Pugh-Grad A, ein bis drei Tumoren, kumulativer Durchmesser ≤ 6 cm und ≥ 18 Jahre alt.
Intervention:
Patienten mit HCC werden randomisiert, um die Standardbehandlung, TACE-DEB, beladen mit Doxorubicin, oder den experimentellen Arm, SBRT, zu erhalten.
Hauptstudienparameter/-endpunkte:
Der primäre Endpunkt dieser Studie ist die Zeit bis zur Progression, definiert als Zeit von der Randomisierung bis zur radiologischen Progression.
Sekundäre Endpunkte sind:
- Zeit bis zum Lokalrezidiv
- Rücklaufquote (vollständiges und teilweises Ansprechen)
- Gesamtüberleben
- Toxizität
- Lebensqualität.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Primärer Leberkrebs, insbesondere hepatozelluläres Karzinom (HCC), ist ein großes Gesundheitsproblem. Als kurative Therapien für HCC gelten Leberresektion, Lebertransplantation und Radiofrequenzablation (RFA). Die Leberresektion wird bei Patienten mit eingeschränkter Erkrankung, nicht zirrhotischer Leber oder ausgewählten Patienten mit Child-Pugh-A-Zirrhose bevorzugt. Im Gegensatz zur Resektion behandelt die Lebertransplantation den Tumor und die zugrunde liegende Leberzirrhose. Kandidaten für eine Lebertransplantation sind vorzugsweise solche mit Zirrhose und Tumoren, die den Milan-Kriterien entsprechen (einzelner Tumor <5cm oder 1-3 Tumore mit jeweils ≤3cm). Da die meisten Patienten für eine Resektion oder Lebertransplantation nicht geeignet sind, hat sich die RFA als wirksame Behandlungsoption herausgestellt. Die RFA wird durch die Lage des Tumors in der Leber und durch die Tumorgröße begrenzt, wobei die besten Ergebnisse nach der RFA für Tumore ≤ 3 cm erzielt werden. Bei Patienten, die aufgrund großer oder multifokaler Tumoren nicht für eine RFA in Frage kommen, ist die transarterielle Chemoembolisation mit Drug-Eluting Beads (TACE-DEB) die bevorzugte Behandlung.
Die stereotaktische Körperbestrahlungstherapie (SBRT) liefert eine hochwirksame Bestrahlungsdosis an den Tumor, während eine Dosisabgabe an umgebende gesunde Strukturen maximal vermieden wird. SBRT wird als ablative lokale Behandlung mit berichteten hohen Prozentsätzen von vollständigem und teilweisem Ansprechen bei begrenzter Toxizität angeboten.
Ein internationales Expertenkomitee für HCC hat die Zeit bis zur Progression (TTP) als primären Endpunkt für randomisierte Phase-II-Studien empfohlen. Obwohl nur wenige Daten vorliegen, betrug die beste veröffentlichte mediane TTP nach TACE-DEB 16 Monate und nach SBRT 36,5 Monate in einer mehr oder weniger vergleichbaren Patientenpopulation (Barcelona Clinic Liver Cancer Stage System A-C).
Die vorliegende Studie wird Patienten einschließen, die für eine Resektion oder RFA nicht in Frage kommen. Patienten können für eine Überbrückung oder für ein Down-Staging bis zur Transplantation in Frage kommen. Eine gut kompensierte Leberzirrhose (Child-Pugh A) und eine auf die Leber beschränkte Erkrankung (ein bis drei Tumore mit kumulativem Durchmesser ≤ 6 cm) sind erforderlich. Unseres Wissens wird diese Studie weltweit die erste sein, die TACE-DEB und SBRT vergleicht. Diese Studie kann einen großen Einfluss auf die Kontrolle der Krankheit haben und dazu beitragen, den Behandlungsstandard von einer palliativen zu einer radikaleren/kurativen Absicht in dieser Patientenpopulation zu ändern
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Antwerp, Belgien
- UH Antwerp
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Leuven, Belgien
- UH Leuven
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Lille, Frankreich
- UH Lille
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Amsterdam, Niederlande
- AMC
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Amsterdam, Niederlande
- VU MC
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Leiden, Niederlande
- LUMC
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Maastricht, Niederlande
- UMC Maastricht
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Maastricht, Niederlande
- Maastro
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Nijmegen, Niederlande
- UMC St Radboud
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Utrecht, Niederlande
- UMC Utrecht
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ZH
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Rotterdam, ZH, Niederlande
- Erasmus MC
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Patienten mit HCC-Diagnose Patienten können aufgenommen werden, wenn sie vor einer Lebertransplantation behandelt werden müssen.
- Barcelona Clinic Leberkrebs-Stadiensystem Klasse A-B
- Ein bis drei Tumore mit einem maximalen kumulativen Durchmesser von ≤ 6 cm, gemessen in allen 3 Achsen.
- Messbare Erkrankung, die gemäß den mRECIST-Kriterien für HCC innerhalb von 6 Wochen vor der Randomisierung als Ziel im CT/MRT-Scan ausgewählt werden muss (≥ 1 cm mindestens in einer Dimension, geeignet für wiederholte Messung und arterielle Verstärkung) [44].
- Sichtbarkeit des Tumors im CT
- Child-Pugh A Zirrhose
- Alter ≥ 18 Jahre
- ECOG-Leistungsstatus 0-1
- Albumin > 28 g/l, Bilirubin < 50 µmol/l, INR < 2,3, AST/ALT < 5 x ULN, innerhalb von 6 Wochen vor Randomisierung
- Thrombozyten sollten vorzugsweise ≥ 50 x 10E9/l sein (wenn nicht, ist eine Thrombozytentransfusion erlaubt, um ein sicheres Verfahren nach Ermessen des interventionellen Radiologen und Gastroenterologen zu gewährleisten). Leukozyten > 1,5 x 10E9/l, Hb > 6 mmol/l, innerhalb von 6 Wochen vor Randomisierung
- Schriftliche Einverständniserklärung
- Bereit und in der Lage, den Nachsorgeplan einzuhalten
- Geplanter Beginn der Behandlung innerhalb von 6 Wochen nach Randomisierung.
Ausschlusskriterien:
- Eignung für Resektion oder RFA
- Mehr als drei Tumore in der Leber
- Aszites
- Alle Anzeichen einer akuten viralen oder nicht-viralen Hepatitis
- Enzephalopathie
- Vaskuläre Tumorinvasion (Kontakt mit dem Gefäß wird nicht als Kontraindikation angesehen).
- Vorherige Strahlentherapie der Leber
- Bekannte aktuelle Schwangerschaft
- Abstand des Tumors zu Speiseröhre, Magen, Zwölffingerdarm, Dünndarm oder Dickdarm < 0,5 cm im CT oder im MRT (Randomization Imaging). Abhängig von der verwendeten SBRT-Technik kann der akzeptable Mindestabstand variieren und für eine Technik größer sein als für die andere
- Unkontrollierte portale Hypertension (hohes Blutungsrisiko). Wenn eine Gastroskopie durchgeführt wurde, unbehandelte Ösophagusvarizen Grad III oder IV.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Aktiver Komparator: Transarterielle Chemoembolisation
Die Chemoembolisation wird über einen transarteriellen Weg durchgeführt, bei dem wirkstofffreisetzende Kügelchen abgegeben werden, d. h. auf Hydrogel basierende Mikrokugeln (Biocompatibles UK, Ltd, HepaSphere Biosphere Medical), die mit dem chemotherapeutischen Wirkstoff Doxorubicin beladen sind.
|
Bis zu 4 Sitzungen
|
|
Experimental: Stereotaktische Körperbestrahlung
Risikoadaptierte Dosisverordnung zur Abgabe der höchstmöglichen Tumordosis, die die Maximaldosis in 6 Fraktionen von 8-9 Gy nicht überschreitet, während die Komplikationswahrscheinlichkeit des hepatischen Normalgewebes (NTCP) < 5 %
|
6 Fraktionen von 8-9Gy
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
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Zeit zum Fortschritt
Zeitfenster: 4 Jahre
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4 Jahre
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Antwortquote
Zeitfenster: 4 Jahre
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4 Jahre
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Gesamtüberleben
Zeitfenster: 4 Jahre
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4 Jahre
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Zeit bis zum Lokalrezidiv
Zeitfenster: 4 Jahre
|
4 Jahre
|
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Toxizität
Zeitfenster: 4 Jahre
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Gemeinsame Toxizitätskriterien v4.0
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4 Jahre
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Lebensqualität
Zeitfenster: 4 Jahre
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EORTC Lebensqualität Formulare C-30 und HCC-18, Lebensqualität Formular Euro QoL5D
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4 Jahre
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Alejandra Mendez Romero, MD PhD, Erasmus Medical Center
- Hauptermittler: Adriaan Moelker, MD PhD, Erasmus Medical Center
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- NL51318.078.14
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