Une étude du BBI503 en association avec des thérapeutiques anticancéreuses sélectionnées chez des patients adultes atteints d'un cancer avancé

Principaux critères d'inclusion :

1. Une tumeur solide confirmée histologiquement ou cytologiquement localement avancée, récurrente ou métastatique ; pour lesquels la résection curative n'est actuellement pas possible ; et pour lesquels un traitement systémique avec l'un des agents anticancéreux sélectionnés est une option thérapeutique raisonnable.
2. Doit avoir ≥ 18 ans
3. A une maladie telle que la progression ou la réponse au traitement peut être évaluée objectivement pendant le protocole.
4. Doit avoir un statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
5. Les patients masculins ou féminins en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception ou des mesures d'évitement de grossesse pendant l'étude et pendant 30 jours après la dernière dose.
6. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif.
7. Doit avoir de l'aspartate transaminase (AST) ≤ 2,5 × limite supérieure de la normale (LSN) et de l'alanine transaminase (ALT) ≤ 2,5 × LSN. Les patients qui n'ont pas de carcinome hépatocellulaire mais qui ont des lésions hépatiques ou des métastases hépatiques peuvent être éligibles si AST ≤ 3,5 × LSN et AST ≤ 3,5 × LSN si convenu par l'investigateur et le moniteur médical du promoteur.
8. Hémoglobine (Hb) ≥ 9 g/dl
9. Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN. Pour les patients présentant des lésions hépatiques, une bilirubine totale ≤ 2,0 × LSN peut être inscrite si l'investigateur et le moniteur médical du promoteur l'acceptent
10. Créatinine ≤ 1,5 × LSN ou clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min/1,73 m^2 pour les patients dont les taux de créatinine sont supérieurs à la limite supérieure de la normale de l'établissement (selon l'équation de Cockcroft-Gault).
11. Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5 × 10^9/L
12. Plaquettes ≥ 100 × 10^9/L
13. Espérance de vie ≥ 3 mois

Principaux critères d'exclusion :

1. A reçu une chimiothérapie anticancéreuse, une radiothérapie, une immunothérapie ou des agents expérimentaux dans les 7 jours suivant la première dose du protocole thérapeutique. Les patients peuvent commencer la thérapie du protocole à une date déterminée par l'investigateur et le moniteur médical du promoteur après un minimum de 7 jours depuis la dernière réception du traitement anticancéreux, à condition que tous les événements indésirables liés à celui-ci soient résolus ou aient été jugés irréversibles.
2. Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant la première dose ; une intervention chirurgicale majeure est définie comme une intervention nécessitant l'un des éléments suivants : anesthésie générale, intubation et ventilation mécanique, ou incision majeure (par exemple, thoracotomie, laparotomie)
3. Toute métastase cérébrale connue et non traitée. Les patients présentant des métastases cérébrales traitées ne doivent présenter aucun symptôme clinique des métastases et doivent être soit sans stéroïdes, soit sous une dose stable de stéroïdes ≤ 10 mg de prednisone ou équivalent pendant au moins 2 semaines avant l'inscription au protocole. Les patients présentant des métastases leptoméningées connues sont exclus, même s'ils sont traités.
4. Enceinte ou allaitante ou prévoyant de concevoir ou d'avoir des enfants pendant la durée prévue de l'étude.
5. Trouble(s) gastro-intestinal(s) important(s), de l'avis du chercheur principal, comme une maladie intestinale inflammatoire active, une résection étendue de l'estomac ou de l'intestin grêle (qui a entraîné un syndrome de l'intestin court ou l'incapacité de prendre des médicaments par voie orale).
6. Incapable ou refusant d'avaler quotidiennement du BBI503 ou un médicament anticancéreux oral sélectionné ; ou, refusant de recevoir une injection intraveineuse de thérapeutique anticancéreuse IV.
7. Positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'hépatite B (antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg] réactif) ou le virus de l'hépatite C (l'acide ribonucléique du virus de l'hépatite C (ARN du VHC) (qualitatif) est détecté).
8. Maladie concomitante non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter : infection en cours ou active nécessitant un traitement, plaies cliniquement significatives ne cicatrisant pas ou cicatrisant, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, angor instable, arythmie cardiaque, maladie pulmonaire importante (essoufflement au repos ou en effort), infection non contrôlée ou maladie psychiatrique / situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
9. Sujets ayant des antécédents d'un autre cancer primitif à l'exception de : a) cancer de la peau non mélanique réséqué à titre curatif ; b) carcinome in situ du col de l'utérus traité curativement ; c) cancer localisé de la prostate ne nécessitant pas de traitement systématique ; et d) autre cancer primitif sans maladie active connue et aucun traitement administré au cours des 2 années précédant l'inscription.
10. Pour les patients devant être traités avec un régime contenant de la capécitabine : a) Hypersensibilité connue à la capécitabine, b) Déficit connu en dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD), c) Trouble(s) gastro-intestinal(s) important(s) qui, de l'avis de l'investigateur, empêcheraient l'absorption d'un agent disponible oralement
11. Pour les patients devant être traités par un régime contenant du sunitinib : a) hypertension artérielle non contrôlée (pression artérielle systolique > 150 mmHg ou pression diastolique > 90 mmHg malgré une prise en charge médicale optimale), b) preuve d'une diathèse hémorragique ou d'une coagulopathie cliniquement significative (≥ CTCAE Grade 3 ) dans les 4 semaines précédant le début de l'étude, c) Hypoglycémie récente, d) Dysfonctionnement thyroïdien non contrôlé malgré un traitement médical optimal
12. Pour les patients devant être traités avec un régime contenant de la doxorubicine : a) Fraction d'éjection ventriculaire gauche connue < 50 %, b) Hypersensibilité à la doxorubicine
13. Un patient devant être traité avec un régime contenant du nivolumab ou du pembrolizumab sera exclu si le patient : a) a une maladie auto-immune active nécessitant une immunosuppression à l'exception des sujets atteints de vitiligo isolé, d'asthme infantile résolu ou de dermatite atopique, d'hyposurrénalisme ou d'hypopituitarisme contrôlé, et les patients euthyroïdiens ayant des antécédents de maladie de Grave, b) ont déjà eu un effet indésirable à médiation immunitaire menaçant le pronostic vital (grade CTCAE 4) ; ou, un précédent effet indésirable à médiation immunitaire grave (grade CTCAE 3) qui a nécessité un traitement par des corticostéroïdes (plus de 10 mg/jour de prednisone ou une dose équivalente) pendant plus de 12 semaines, c) a un organe transplanté, d) a une maladie pulmonaire interstitielle ou pneumonie active non infectieuse, e) A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose, f) Antécédents de réaction d'hypersensibilité sévère à un autre anticorps monoclonal (mAb), g) A été traité avec un autre anticorps monoclonal ≤ 4 semaines avant première dose.