En studie av BBI503 i kombination med utvalda anti-cancerterapier hos vuxna patienter med avancerad cancer

Viktiga inklusionskriterier:

1. En histologiskt eller cytologiskt bekräftad solid tumör som är lokalt avancerad, återkommande eller metastaserande; för vilken kurativ resektion för närvarande inte är möjlig; och för vilka systemisk behandling med något av de utvalda anticancermedlen är ett rimligt terapeutiskt alternativ.
2. Måste vara ≥ 18 år
3. Har en sådan sjukdom att progression eller svar på terapi kan utvärderas objektivt under protokollet.
4. Måste ha prestandastatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 eller 1
5. Manliga eller kvinnliga patienter i fertil ålder måste gå med på att använda preventivmedel eller undvikande av graviditetsåtgärder under studien och i 30 dagar efter den sista dosen.
6. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest.
7. Måste ha aspartattransaminas (AST) ≤ 2,5 × övre normalgräns (ULN) och alanintransaminas (ALT) ≤ 2,5 × ULN. Patienter som inte har hepatocellulärt karcinom men som har leverskador eller levermetastaser kan vara berättigade om ASAT ≤ 3,5 × ULN och ASAT ≤ 3,5 × ULN om det är överenskommet av utredaren och medicinsk monitor för sponsorn.
8. Hemoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dl
9. Totalt bilirubin ≤ 1,5 × ULN. För patienter med leverskador kan total bilirubin ≤ 2,0 × ULN registreras om utredaren och sponsorns medicinska övervakare kommer överens om detta.
10. Kreatinin ≤ 1,5 × ULN eller kreatininclearance ≥ 60 mL/min/1,73 m^2 för patienter med kreatininnivåer över institutionell övre normalgräns (med Cockcroft-Gaults ekvation).
11. Absolut antal neutrofiler ≥ 1,5 × 10^9/L
12. Blodplättar ≥ 100 × 10^9/L
13. Förväntad livslängd ≥ 3 månader

Huvudsakliga uteslutningskriterier:

1. Fick kemoterapi mot cancer, strålbehandling, immunterapi eller undersökningsmedel inom 7 dagar efter den första dosen av protokollbehandling. Patienter kan påbörja protokollbehandling på ett datum som bestäms av utredaren och medicinsk övervakare för sponsorn efter minst 7 dagar sedan de senast fick anticancerbehandling, förutsatt att alla biverkningar relaterade till det har löst sig eller har bedömts som oåterkalleliga.
2. större operation inom 4 veckor före första dosen; större operation definieras som en procedur som kräver något av följande: allmän anestesi, intubation och mekanisk ventilation eller större snitt (t.ex. torakotomi, laparotomi)
3. Alla kända, obehandlade, hjärnmetastaser. Patienter med behandlade hjärnmetastaser får inte ha några kliniska symtom från metastaserna och måste antingen vara av med steroider eller på en stabil dos av steroider ≤ 10 mg prednison eller motsvarande i minst 2 veckor före protokollregistrering. Patienter med kända leptomeningeala metastaser är uteslutna, även om de behandlas.
4. Gravid eller ammar eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av studien.
5. Betydande gastrointestinala störningar, enligt huvudutredarens åsikt, såsom aktiv inflammatorisk tarmsjukdom, omfattande resektion av mag- eller tunntarm (som har resulterat i korttarmssyndrom eller oförmåga att ta orala mediciner).
6. Kan inte eller vill svälja varken BBI503 dagligen eller ett oralt utvalt läkemedel mot cancer; eller ovillig att få intravenös injektion av IV anti-cancerterapi.
7. Positivt för humant immunbristvirus (HIV), hepatit B (hepatit B ytantigen [HBsAg] reaktivt) eller hepatit C-virus (hepatit C virus ribonukleinsyra (HCV RNA] (kvalitativ) detekteras).
8. Okontrollerad samtidig sjukdom inklusive, men inte begränsat till: pågående eller aktiv infektion som kräver terapi, kliniskt signifikanta icke-läkande eller läkande sår, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi, signifikant lungsjukdom (andnöd i vila eller vid mild andnöd ansträngning), okontrollerad infektion eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav
9. Försökspersoner med en historia av annan primär cancer med undantag av: a) kurativt resekerad icke-melanom hudcancer; b) kurativt behandlat cervixkarcinom in situ; c) lokaliserad prostatacancer som inte kräver systematisk terapi; och d) annan primär cancer utan känd aktiv sjukdom närvarande och ingen behandling administrerad under de 2 åren före inskrivningen.
10. För patienter som ska behandlas med en regim som innehåller capecitabin: a) Känd överkänslighet mot capecitabin, b) Känd dihydropyrimidindehydrogenas (DPD)-brist, c) Betydande gastrointestinala störningar som, enligt utredarens uppfattning, skulle förhindra absorption av en muntligt tillgängligt ombud
11. För patienter som ska behandlas med en regim som innehåller sunitinib: a) Okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck > 150 mmHg eller diastoliskt tryck > 90 mmHg trots optimal medicinsk behandling), b) Bevis på blödningsdiates eller en kliniskt signifikant koagulopati (≥ CTCAE grad 3) ) inom 4 veckor före studiestart, c) Nylig hypoglykemi, d) Okontrollerad sköldkörteldysfunktion trots optimal medicinsk behandling
12. För patienter som ska behandlas med en regim som innehåller doxorubicin: a) Känd vänsterkammar ejektionsfraktion < 50 %, b) Överkänslighet mot doxorubicin
13. En patient som ska behandlas med en regim som innehåller nivolumab eller pembrolizumab kommer att uteslutas om patienten: a) har en aktiv autoimmun sjukdom som kräver immunsuppression med undantag för patienter med isolerad vitiligo, försvunnit barndomsastma eller atopisk dermatit, kontrollerad hypoadrenalism eller hypopituitarism, och eutyroidpatienter med en historia av Graves sjukdom, b) har haft en tidigare livshotande (CTCAE grad 4) immunförmedlad biverkning; eller, en tidigare allvarlig (CTCAE grad 3) immunförmedlad biverkning som krävde behandling med kortikosteroider (mer än 10 mg/dag prednison eller motsvarande dos) i mer än 12 veckor, c) har ett transplanterat organ, d) har interstitiell lungsjukdom eller aktiv, icke-infektiös pneumonit, e) har fått ett levande vaccin inom 30 dagar före första dosen, f) tidigare allvarlig överkänslighetsreaktion mot en annan monoklonal antikropp (mAb), g) har behandlats med en annan monoklonal antikropp ≤ 4 veckor innan första dosen.