A BBI503 vizsgálata egyes rákellenes terápiákkal kombinálva előrehaladott rákbetegségben szenvedő felnőtt betegeknél

Főbb felvételi kritériumok:

1. Szövettani vagy citológiailag igazolt szilárd daganat, amely lokálisan előrehaladott, visszatérő vagy áttétes; amelyeknél jelenleg nem lehetséges a gyógyító rezekció; és amelyre ésszerű terápiás lehetőség a kiválasztott rákellenes szerekkel végzett szisztémás kezelés.
2. ≥ 18 évesnek kell lennie
3. Olyan betegsége van, hogy a progresszió vagy a terápiára adott válasz objektíven értékelhető a protokoll alatt.
4. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátuszának 0 vagy 1 értékkel kell rendelkeznie
5. A fogamzóképes korú férfi- és nőbetegeknek bele kell egyezniük abba, hogy fogamzásgátlást alkalmaznak vagy elkerüljék a terhességet a vizsgálat során és az utolsó adag után 30 napig.
6. A fogamzóképes korú nőknek negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük.
7. Az aszpartát-transzamináz (AST) értékének ≤ 2,5-szeresnek kell lennie a normál felső határának (ULN) és az alanin-transzamináznak (ALT) ≤ 2,5-szeres a normálérték felső határának. Azok a betegek, akiknek nincs hepatocelluláris karcinómájuk, de májelváltozásokkal vagy májmetasztázisokkal rendelkeznek, akkor lehetnek alkalmasak, ha az AST ≤ 3,5 × ULN és AST ≤ 3,5 × ULN, amennyiben a vizsgáló és a szponzor orvosi monitorja megegyezik.
8. Hemoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dl
9. Összes bilirubin ≤ 1,5 × ULN. Májkárosodásban szenvedő betegek esetében a teljes bilirubin ≤ 2,0 × ULN értékét be lehet vonni, ha a vizsgáló és a szponzor orvosi monitorja megegyezik.
10. Kreatinin ≤ 1,5 × ULN vagy kreatinin clearance ≥ 60 ml/perc/1,73 m^2 azoknál a betegeknél, akiknél a kreatininszint meghaladja a normál intézményi felső határát (a Cockcroft-Gault egyenletet használva).
11. Abszolút neutrofilszám ≥ 1,5 × 10^9/L
12. Vérlemezkék ≥ 100 × 10^9/L
13. Várható élettartam ≥ 3 hónap

Főbb kizárási kritériumok:

1. Rákellenes kemoterápiát, sugárterápiát, immunterápiát vagy vizsgálati szereket kapott a protokollterápia első adagját követő 7 napon belül. A betegek a vizsgálatot végző személy és a megbízó orvosi monitorja által meghatározott időpontban kezdhetik meg a protokollterápiát az utolsó rákellenes kezelés után legalább 7 nappal, feltéve, hogy az ezzel kapcsolatos összes nemkívánatos esemény megszűnt vagy visszafordíthatatlannak minősült.
2. nagy műtét az első adagot megelőző 4 héten belül; nagy műtétnek minősül az a beavatkozás, amely a következők bármelyikét igényli: általános érzéstelenítés, intubáció és gépi lélegeztetés, vagy nagyobb bemetszés (pl. thoracotomia, laparotomia)
3. Bármely ismert, kezeletlen agyi áttét. A kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező betegeknek nem lehetnek klinikai tünetei a metasztázisokból, és legalább 2 hétig a protokollba történő felvételt megelőzően vagy nem kell szedniük a szteroidokat, vagy ≤ 10 mg prednizont vagy azzal egyenértékű szteroidot kell szedniük. Az ismert leptomeningeális metasztázisokkal rendelkező betegeket még akkor is kizárják, ha kezelik őket.
4. Terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy a vizsgálat tervezett időtartamán belül teherbe essen vagy gyermeket szüljön.
5. A vezető kutató véleménye szerint jelentős emésztőrendszeri rendellenesség(ek), mint például aktív gyulladásos bélbetegség, kiterjedt gyomor- vagy vékonybél-resectio (amely rövid bélszindrómát vagy szájon át szedhető gyógyszerek szedésének képtelenségét eredményezte).
6. Nem tudja vagy nem akarja lenyelni sem a BBI503-at naponta, sem a kiválasztott orális rákellenes terápiát; vagy nem hajlandó intravénás rákellenes terápiás injekciót kapni.
7. Pozitív a humán immunhiány vírusra (HIV), a hepatitis B-re (a hepatitis B felületi antigénre [HBsAg] reaktív) vagy a hepatitis C vírusra (a hepatitis C vírus ribonukleinsavja (HCV RNS) (kvalitatív) kimutatható).
8. Nem kontrollált egyidejű betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan: folyamatban lévő vagy aktív fertőzés, amely terápiát igényel, klinikailag jelentős, nem gyógyuló vagy gyógyuló sebek, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, instabil angina pectoris, szívritmuszavar, jelentős tüdőbetegség (nyugalmi vagy enyhe légszomj) megerőltetés), ellenőrizetlen fertőzés vagy pszichiátriai betegség/szociális helyzet, amely korlátozza a tanulmányi követelményeknek való megfelelést
9. Olyan alanyok, akiknek a kórelőzményében más primer rákos megbetegedés szerepel, kivéve: a) gyógyítólag reszekált, nem melanómás bőrrákot; b) in situ gyógyítólag kezelt méhnyakkarcinóma; c) lokális prosztatarák, amely nem igényel szisztematikus terápiát; és d) egyéb primer rák, amelynél nincs ismert aktív betegség, és a felvételt megelőző 2 évben nem kaptak kezelést.
10. Kapecitabint tartalmazó adagolási renddel kezelt betegek esetében: a) Kapecitabinnal szembeni ismert túlérzékenység, b) Ismert dihidropirimidin-dehidrogenáz (DPD) hiány, c) Jelentős gasztrointesztinális rendellenesség(ek), amelyek a Vizsgáló véleménye szerint megakadályozzák a gyógyszer felszívódását. szóban beszerezhető szer
11. A szunitinibet tartalmazó adagolási renddel kezelt betegek esetében: a) Nem kontrollált magas vérnyomás (a szisztolés vérnyomás > 150 Hgmm vagy a diasztolés nyomás > 90 Hgmm az optimális orvosi kezelés ellenére), b) Vérzéses diathesis vagy klinikailag jelentős koagulopátia (≥ CTCAE 3. fokozat) ) a vizsgálat megkezdése előtt 4 héten belül, c) a közelmúltban tapasztalt hipoglikémia, d) az optimális orvosi terápia ellenére kontrollálatlan pajzsmirigy-működési zavar
12. Doxorubicint tartalmazó sémával kezelt betegeknél: a) Ismert bal kamrai ejekciós frakció < 50%, b) doxorubicinnel szembeni túlérzékenység
13. A nivolumabot vagy pembrolizumabot tartalmazó sémával kezelendő beteg kizárásra kerül, ha: a) aktív autoimmun betegsége van, amely immunszuppressziót igényel, kivéve azokat az alanyokat, akik izolált vitiligo-ban, megoldódott gyermekkori asztmában vagy atópiás dermatitisben, kontrollált hypoadrenalisban vagy hypopituitarizmusban szenvednek, és euthyroid betegek, akiknek a kórelőzményében Grave-kór szerepel, b) Korábban életveszélyes (CTCAE 4. fokozat) immunmediált mellékhatása volt; vagy korábbi súlyos (CTCAE 3. fokozatú) immunmediált mellékhatás, amely 12 hétnél hosszabb kortikoszteroid kezelést igényelt (több mint 10 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű dózis), c) átültetett szerve van, d) intersticiális tüdőbetegsége van. vagy aktív, nem fertőző tüdőgyulladás, e) élő vakcinát kapott az első adag beadását megelőző 30 napon belül, f) korábbi súlyos túlérzékenységi reakciója más monoklonális antitesttel (mAb), g) ≤ 4 héttel korábban más monoklonális antitesttel kezelték. első adag.