BBI503 联合选定抗癌疗法治疗晚期癌症成年患者的研究
2023年11月13日 更新者：Sumitomo Pharma America, Inc.
BBI503 联合选定抗癌疗法治疗晚期癌症成年患者的 Ib/II 期临床研究
这是一项开放标签、多中心、1/2 期研究，研究将 BBI503 与选定的抗癌疗法联合用于患有晚期癌症的成年患者。
该研究的目的是确定 BBI503 与每种选定抗癌药物联合使用的安全性、耐受性和 RP2D。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
165
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Ontario
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Ottawa、Ontario、加拿大
- Ottawa Hospital Research Institute
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Toronto、Ontario、加拿大
- Princess Margaret Cancer Centre
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Indiana
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Fort Wayne、Indiana、美国
- Parkview Research Center
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Goshen、Indiana、美国、46526
- Indiana University Health Goshen
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Indianapolis、Indiana、美国
- Indiana University -Ball
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Indianapolis、Indiana、美国
- Indiana University-SCC
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Louisiana
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New Orleans、Louisiana、美国
- Louisiana State Univesity
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Virginia
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Fairfax、Virginia、美国
- US Oncology Research
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
主要纳入标准：
- 经组织学或细胞学证实的局部晚期、复发或转移的实体瘤；目前无法进行根治性切除；并且对于其中一种选择的抗癌剂的全身治疗是合理的治疗选择。
- 必须年满 18 岁
- 患有疾病，可以在按照协议时客观地评估进展或对治疗的反应。
- 必须具有 0 或 1 的东部合作肿瘤组 (ECOG) 性能状态
- 有生育能力的男性或女性患者必须同意在研究期间和最后一次给药后 30 天内采取避孕或避免怀孕措施。
- 有生育能力的女性必须进行血清妊娠试验阴性。
- 必须具有天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 2.5 × 正常上限 (ULN) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 2.5 × ULN。 如果 AST ≤ 3.5 × ULN 和 AST ≤ 3.5 × ULN（如果研究者和申办者的医疗监督员同意），没有肝细胞癌但有肝脏病变或肝转移的患者可能符合条件。
- 血红蛋白 (Hgb) ≥ 9 g/dl
- 总胆红素≤ 1.5 × ULN。 对于有肝脏病变的患者，如果研究者和申办者的医疗监督员同意，总胆红素≤ 2.0 × ULN 可以入组
- 肌酐 ≤ 1.5 × ULN 或肌酐清除率 ≥ 60 mL/min/1.73 m^2 对于肌酐水平高于机构正常上限的患者（使用 Cockcroft-Gault 方程）。
- 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1.5 × 10^9/L
- 血小板≥100×10^9/L
- 预期寿命≥3个月
主要排除标准：
- 在首剂方案治疗后 7 天内接受过抗癌化疗、放疗、免疫治疗或研究药物。 患者可以在自上次接受抗癌治疗后至少 7 天后由研究者和医疗监督员确定的日期开始方案治疗，前提是所有与之相关的不良事件都已解决或被认为是不可逆转的。
- 首次给药前 4 周内进行过大手术；大手术被定义为需要以下任何一项的手术：全身麻醉、插管和机械通气，或大切口（例如，开胸手术、剖腹手术）
- 任何已知的、未经治疗的脑转移。 接受过治疗的脑转移患者必须没有转移的临床症状，并且必须停用类固醇或使用稳定剂量的类固醇 ≤ 10 mg 泼尼松或等效药物至少 2 周后方可入组。 已知有软脑膜转移的患者被排除在外，即使已接受治疗。
- 在研究的预计持续时间内怀孕或哺乳或预期怀孕或生育孩子。
- 主要研究者认为严重的胃肠道疾病，例如活动性炎症性肠病、广泛的胃或小肠切除术（导致短肠综合征或无法服用口服药物）。
- 无法或不愿每天吞咽 BBI503 或口服选定的抗癌疗法；或者，不愿意接受静脉内注射 IV 抗癌疗法。
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎（乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 反应性）或丙型肝炎病毒（检测到丙型肝炎病毒核糖核酸 (HCV RNA]（定性））呈阳性。
- 无法控制的并发疾病，包括但不限于：需要治疗的持续或活动性感染、有临床意义的不愈合或愈合伤口、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常、严重的肺部疾病（休息时或轻度呼吸急促劳累）、不受控制的感染或精神疾病/社交情况会限制对研究要求的遵守
- 具有另一种原发性癌症病史的受试者，但以下情况除外： a) 治愈性切除的非黑色素瘤皮肤癌； b) 根治性治疗的原位宫颈癌； c) 不需要系统治疗的局限性前列腺癌； d) 不存在已知活动性疾病且在入组前 2 年内未接受治疗的其他原发性癌症。
- 对于接受含卡培他滨方案治疗的患者：a) 已知对卡培他滨过敏，b) 已知二氢嘧啶脱氢酶 (DPD) 缺乏症，c) 研究者认为会阻止药物吸收的严重胃肠道疾病口服可用剂
- 对于接受含舒尼替尼方案治疗的患者：a) 未控制的高血压（尽管进行了最佳医疗管理，但收缩压 > 150 mmHg 或舒张压 > 90 mmHg），b) 出血素质或临床显着凝血病的证据（≥ CTCAE 3 级） ) 研究开始前 4 周内，c) 近期低血糖，d) 尽管进行了最佳药物治疗但仍未控制甲状腺功能障碍
- 对于接受含多柔比星方案治疗的患者：a) 已知左心室射血分数 < 50%，b) 对多柔比星过敏
- 如果患者符合以下条件，则将排除接受纳武单抗或派姆单抗方案治疗的患者：a) 患有需要免疫抑制的活动性自身免疫性疾病，但患有孤立性白斑病、已解决的儿童哮喘或特应性皮炎、控制性肾上腺功能减退症或垂体功能减退症的受试者除外，以及有 Grave 病病史的甲状腺功能正常的患者，b) 以前有过危及生命的（CTCAE 4 级）免疫介导的不良反应；或者，既往有严重（CTCAE 3 级）免疫介导的不良反应，需要使用皮质类固醇（超过 10 毫克/天泼尼松或等效剂量）治疗超过 12 周，c) 有器官移植，d) 有间质性肺病或活动性非传染性肺炎，e) 在第一次给药前 30 天内接受过活疫苗，f) 以前对另一种单克隆抗体 (mAb) 有过严重的超敏反应，g) 在接种前 ≤ 4 周接受过另一种单克隆抗体治疗第一剂。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：与 Pembrolizumab 联合使用
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该试验中的患者将每天连续口服 BBI503。
BBI503 的剂量水平将根据患者入组时开放的剂量队列进行分配。
给定患者的研究组和组合抗癌剂将由研究者确定。
BBI503 剂量水平 1：200 毫克，每天一次，剂量水平 2：300 毫克，每天一次。
其他名称：
Pembrolizumab 2 mg/kg 每三周（21 天）一次在 30 分钟内静脉输注。
其他名称：
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实验性的：与卡培他滨合用
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该试验中的患者将每天连续口服 BBI503。
BBI503 的剂量水平将根据患者入组时开放的剂量队列进行分配。
给定患者的研究组和组合抗癌剂将由研究者确定。
BBI503 剂量水平 1：200 毫克，每天一次，剂量水平 2：300 毫克，每天一次。
其他名称：
卡培他滨 1000 mg/m^2 体表面积口服给药，每天两次，在每个 21 天周期的第 1-14 天。
其他名称：
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实验性的：与多柔比星合用
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该试验中的患者将每天连续口服 BBI503。
BBI503 的剂量水平将根据患者入组时开放的剂量队列进行分配。
给定患者的研究组和组合抗癌剂将由研究者确定。
BBI503 剂量水平 1：200 毫克，每天一次，剂量水平 2：300 毫克，每天一次。
其他名称：
每三周（21 天）静脉注射一次多柔比星 60 mg/m^2 体表面积。
其他名称：
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实验性的：与 Nivolumab 联合使用（仅限美国）
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该试验中的患者将每天连续口服 BBI503。
BBI503 的剂量水平将根据患者入组时开放的剂量队列进行分配。
给定患者的研究组和组合抗癌剂将由研究者确定。
BBI503 剂量水平 1：200 毫克，每天一次，剂量水平 2：300 毫克，每天一次。
其他名称：
在每个 28 天周期的第 1 天和第 15 天，Nivolumab 3 mg/kg 作为静脉输注给药超过 60 分钟。
其他名称：
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实验性的：与紫杉醇合用
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该试验中的患者将每天连续口服 BBI503。
BBI503 的剂量水平将根据患者入组时开放的剂量队列进行分配。
给定患者的研究组和组合抗癌剂将由研究者确定。
BBI503 剂量水平 1：200 毫克，每天一次，剂量水平 2：300 毫克，每天一次。
其他名称：
在每个 28 天周期的第 1 天、第 8 天和第 15 天，每周一次静脉内给予紫杉醇 80 mg/m^2 体表面积。
其他名称：
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实验性的：与舒尼替尼合用
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该试验中的患者将每天连续口服 BBI503。
BBI503 的剂量水平将根据患者入组时开放的剂量队列进行分配。
给定患者的研究组和组合抗癌剂将由研究者确定。
BBI503 剂量水平 1：200 毫克，每天一次，剂量水平 2：300 毫克，每天一次。
其他名称：
舒尼替尼 37.5 mg 每天给药一次。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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通过评估剂量限制毒性 (DLT) 确定 BBI503 与选定抗癌疗法联合给药的安全性和耐受性
大体时间：3 或 4 周，具体取决于所选抗癌疗法的周期
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3 或 4 周，具体取决于所选抗癌疗法的周期
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通过评估剂量限制毒性 (DLT) 确定推荐的 2 期剂量 (RP2D)
大体时间：3 或 4 周，具体取决于所选抗癌疗法的周期
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3 或 4 周，具体取决于所选抗癌疗法的周期
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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通过每 8 周进行一次肿瘤评估来评估初步抗肿瘤活性（第 2 阶段部分）
大体时间：6个月
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将根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 进行抗肿瘤活性评估。
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6个月
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根据最大血浆浓度和曲线下面积评估的 BBI503 与选定抗癌疗法联合给药的药代动力学特征
大体时间：第 1 天的 0、1、2、3、4、6、8、10、24 小时，周期 1 和 2
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第 1 天的 0、1、2、3、4、6、8、10、24 小时，周期 1 和 2
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通过生物标志物分析评估的 BBI503 与选定抗癌疗法联合给药的药效学活性
大体时间：3 或 4 周，具体取决于所选抗癌疗法的周期
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将进行组织病理学和癌症干细胞检测，以提供有关活检患者肿瘤组织和存档样本的生物标志物信息。
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3 或 4 周，具体取决于所选抗癌疗法的周期
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2015年9月1日
初级完成 (实际的)
2019年5月1日
研究完成 (实际的)
2019年5月1日
研究注册日期
首次提交
2015年6月24日
首先提交符合 QC 标准的
2015年6月24日
首次发布 (估计的)
2015年6月26日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2023年11月14日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年11月13日
最后验证
2023年11月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
BBI503的临床试验
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Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns...Sanofi; Cytogen Corporation完全的