Un estudio de BBI503 en combinación con terapias contra el cáncer seleccionadas en pacientes adultos con cáncer avanzado

Principales criterios de inclusión:

1. Un tumor sólido confirmado histológica o citológicamente que es localmente avanzado, recurrente o metastásico; para los cuales la resección curativa no es posible actualmente; y para los cuales el tratamiento sistémico con uno de los agentes anticancerosos seleccionados es una opción terapéutica razonable.
2. Debe tener ≥ 18 años de edad
3. Tiene una enfermedad tal que la progresión o la respuesta a la terapia pueden evaluarse objetivamente mientras se encuentra en el protocolo.
4. Debe tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1
5. Los pacientes masculinos o femeninos en edad fértil deben aceptar usar medidas anticonceptivas o evitar el embarazo durante el estudio y durante los 30 días posteriores a la última dosis.
6. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa.
7. Debe tener aspartato transaminasa (AST) ≤ 2,5 × límite superior normal (ULN) y alanina transaminasa (ALT) ≤ 2,5 × ULN. Los pacientes que no tienen carcinoma hepatocelular pero que tienen lesiones hepáticas o metástasis hepáticas pueden ser elegibles si AST ≤ 3,5 × ULN y AST ≤ 3,5 × ULN si así lo acuerdan el investigador y el monitor médico del patrocinador.
8. Hemoglobina (Hgb) ≥ 9 g/dl
9. Bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN. Para pacientes con lesiones hepáticas, se puede inscribir bilirrubina total ≤ 2,0 × ULN si el investigador y el monitor médico del patrocinador lo acuerdan.
10. Creatinina ≤ 1,5 × LSN o aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min/1,73 m ^ 2 para pacientes con niveles de creatinina por encima del límite superior normal institucional (usando la ecuación de Cockcroft-Gault).
11. Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 × 10^9/L
12. Plaquetas ≥ 100 × 10^9/L
13. Esperanza de vida ≥ 3 meses

Principales criterios de exclusión:

1. Recibió quimioterapia, radioterapia, inmunoterapia o agentes en investigación contra el cáncer dentro de los 7 días posteriores a la primera dosis de la terapia del protocolo. Los pacientes pueden comenzar la terapia del protocolo en una fecha determinada por el investigador y el monitor médico del patrocinador después de un mínimo de 7 días desde la última vez que recibieron el tratamiento contra el cáncer, siempre que todos los eventos adversos relacionados se hayan resuelto o se hayan considerado irreversibles.
2. Cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis; La cirugía mayor se define como un procedimiento que requiere cualquiera de los siguientes: anestesia general, intubación y ventilación mecánica, o incisión mayor (p. ej., toracotomía, laparotomía)
3. Cualquier metástasis cerebral conocida, no tratada. Los pacientes con metástasis cerebrales tratadas no deben tener síntomas clínicos de las metástasis y deben estar sin esteroides o con una dosis estable de esteroides ≤ 10 mg de prednisona o equivalente durante al menos 2 semanas antes de la inscripción en el protocolo. Se excluyen los pacientes con metástasis leptomeníngeas conocidas, incluso si reciben tratamiento.
4. Embarazada o amamantando o esperando concebir o engendrar hijos dentro de la duración proyectada del estudio.
5. Trastorno(s) gastrointestinal(es) significativo(s), en opinión del investigador principal, como enfermedad intestinal inflamatoria activa, resección gástrica o del intestino delgado extensa (que ha resultado en síndrome de intestino corto o incapacidad para tomar medicamentos orales).
6. No puede o no quiere tragar BBI503 diariamente o una terapia oral contra el cáncer seleccionada; o no está dispuesto a recibir una inyección intravenosa de terapias contra el cáncer por vía intravenosa.
7. Positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B (reactivo al antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg]) o virus de la hepatitis C (se detecta ácido ribonucleico del virus de la hepatitis C (ARN del VHC) (cualitativo)).
8. Enfermedad concurrente no controlada que incluye, entre otras: infección en curso o activa que requiere tratamiento, heridas clínicamente significativas que no cicatrizan o cicatrizan, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, enfermedad pulmonar significativa (dificultad para respirar en reposo o con esfuerzo), infección no controlada o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
9. Sujetos con antecedentes de otro cáncer primario con la excepción de: a) cáncer de piel no melanoma resecado de forma curativa; b) carcinoma de cuello uterino in situ tratado curativamente; c) cáncer de próstata localizado que no requiere tratamiento sistemático; y d) otro cáncer primario sin enfermedad activa conocida y sin tratamiento administrado en los 2 años anteriores a la inscripción.
10. Para los pacientes que van a ser tratados con un régimen que contiene capecitabina: a) Hipersensibilidad conocida a la capecitabina, b) Deficiencia conocida de dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD), c) Trastorno(s) gastrointestinal(es) significativo(s) que, en opinión del investigador, impediría la absorción de un agente disponible por vía oral
11. Para los pacientes que van a ser tratados con un régimen que contiene sunitinib: a) Hipertensión no controlada (presión arterial sistólica > 150 mmHg o presión diastólica > 90 mmHg a pesar del manejo médico óptimo), b) Evidencia de diátesis hemorrágica o una coagulopatía clínicamente significativa (≥ CTCAE Grado 3 ) dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del estudio, c) Hipoglucemia reciente, d) Disfunción tiroidea no controlada a pesar de la terapia médica óptima
12. Para pacientes que van a ser tratados con un régimen que contiene doxorrubicina: a) Fracción de eyección del ventrículo izquierdo conocida < 50 %, b) Hipersensibilidad a la doxorrubicina
13. Un paciente que vaya a ser tratado con un régimen que contenga nivolumab o pembrolizumab será excluido si el paciente: a) Tiene una enfermedad autoinmune activa que requiere inmunosupresión, con la excepción de sujetos con vitíligo aislado, asma infantil resuelta o dermatitis atópica, hipoadrenalismo o hipopituitarismo controlado, y pacientes eutiroideos con antecedentes de enfermedad de Grave, b) Ha tenido una reacción adversa mediada por el sistema inmunitario previa que haya puesto en peligro su vida (CTCAE grado 4); o una reacción adversa mediada por el sistema inmunitario grave anterior (CTCAE grado 3) que requirió tratamiento con corticosteroides (más de 10 mg/día de prednisona o dosis equivalente) durante más de 12 semanas, c) Tiene un órgano trasplantado, d) Tiene enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis no infecciosa activa, e) Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis, f) Previa reacción de hipersensibilidad severa a otro anticuerpo monoclonal (mAb), g) Ha sido tratado con otro anticuerpo monoclonal ≤ 4 semanas antes primera dosis