Um estudo de BBI503 em combinação com terapêutica anti-câncer selecionada em pacientes adultos com câncer avançado

Principais critérios de inclusão:

1. Um tumor sólido confirmado histológica ou citologicamente que é localmente avançado, recorrente ou metastático; para o qual a ressecção curativa não é atualmente possível; e para o qual o tratamento sistêmico com um dos agentes anticancerígenos selecionados é uma opção terapêutica razoável.
2. Deve ter ≥ 18 anos de idade
3. Tem doença tal que a progressão ou resposta à terapia pode ser avaliada objetivamente durante o protocolo.
4. Deve ter status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
5. Pacientes do sexo masculino ou feminino com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos contraceptivos ou evitar a gravidez durante o estudo e por 30 dias após a última dose.
6. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo.
7. Deve ter aspartato transaminase (AST) ≤ 2,5 × limite superior do normal (LSN) e alanina transaminase (ALT) ≤ 2,5 × LSN. Os pacientes que não têm carcinoma hepatocelular, mas que apresentam lesões hepáticas ou metástases hepáticas, podem ser elegíveis se AST ≤ 3,5 × ULN e AST ≤ 3,5 × ULN, se acordado pelo investigador e pelo monitor médico do patrocinador.
8. Hemoglobina (Hgb) ≥ 9 g/dl
9. Bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN. Para pacientes com lesões hepáticas, bilirrubina total ≤ 2,0 × ULN pode ser incluída se acordado pelo investigador e monitor médico do patrocinador
10. Creatinina ≤ 1,5 × LSN ou depuração de creatinina ≥ 60 mL/min/1,73 m^2 para pacientes com níveis de creatinina acima do limite superior da normalidade institucional (usando a equação de Cockcroft-Gault).
11. Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 × 10^9/L
12. Plaquetas ≥ 100 × 10^9/L
13. Expectativa de vida ≥ 3 meses

Principais critérios de exclusão:

1. Recebeu quimioterapia anti-câncer, radioterapia, imunoterapia ou agentes em investigação dentro de 7 dias após a primeira dose da terapia de protocolo. Os pacientes podem iniciar a terapia de protocolo em uma data determinada pelo investigador e monitor médico para o patrocinador após um mínimo de 7 dias desde o último tratamento anti-câncer, desde que todos os eventos adversos relacionados a isso tenham sido resolvidos ou considerados irreversíveis.
2. Grande cirurgia dentro de 4 semanas antes da primeira dose; cirurgia de grande porte é definida como um procedimento que requer qualquer um dos seguintes: anestesia geral, intubação e ventilação mecânica ou grande incisão (por exemplo, toracotomia, laparotomia)
3. Qualquer metástase cerebral conhecida e não tratada. Os pacientes com metástases cerebrais tratadas não devem apresentar sintomas clínicos das metástases e devem estar sem esteróides ou com uma dose estável de esteróides ≤ 10 mg de prednisona ou equivalente por pelo menos 2 semanas antes da inscrição no protocolo. Pacientes com metástases leptomeníngeas conhecidas são excluídos, mesmo que tratados.
4. Grávida ou amamentando ou esperando conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo.
5. Distúrbio(s) gastrointestinal(is) significativo(s), na opinião do Investigador Principal, como doença inflamatória intestinal ativa, ressecção gástrica ou do intestino delgado extensa (que resultou em síndrome do intestino curto ou incapacidade de tomar medicamentos orais).
6. Incapaz ou sem vontade de engolir BBI503 diariamente ou uma terapêutica anticancerígena oral selecionada; ou, relutante em receber injeção intravenosa de terapêutica anti-câncer IV.
7. Positivo para Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV), Hepatite B (Antígeno de Superfície da Hepatite B [HBsAg] reativo) ou Vírus da Hepatite C (Ácido Ribonucléico do Vírus da Hepatite C (RNA do HCV) (qualitativo) detectado).
8. Doença concomitante não controlada incluindo, mas não limitada a: infecção ativa ou em curso que requer terapia, feridas clinicamente significativas que não cicatrizam ou cicatrizam, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina de peito instável, arritmia cardíaca, doença pulmonar significativa (falta de ar em repouso ou em esforço), infecção descontrolada ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo
9. Indivíduos com história de outro câncer primário, exceto: a) câncer de pele não melanoma ressecado curativamente; b) carcinoma cervical in situ tratado curativamente; c) câncer de próstata localizado que não requer terapia sistemática; e d) outro câncer primário sem doença ativa conhecida e nenhum tratamento administrado nos 2 anos anteriores à inscrição.
10. Para pacientes a serem tratados com um regime contendo capecitabina: a) Hipersensibilidade conhecida à capecitabina, b) Deficiência conhecida de dihidropirimidina desidrogenase (DPD), c) Transtorno(s) gastrointestinal(is) significativo(s) que, na opinião do Investigador, impediriam a absorção de um agente disponível oralmente
11. Para pacientes a serem tratados com um regime contendo sunitinibe: a) Hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica > 150 mmHg ou pressão diastólica > 90 mmHg, apesar do tratamento médico ideal), b) Evidência de diátese hemorrágica ou coagulopatia clinicamente significativa (≥ CTCAE Grau 3 ) dentro de 4 semanas antes do início do estudo, c) Hipoglicemia recente, d) Disfunção tireoidiana descontrolada apesar da terapia médica ideal
12. Para pacientes a serem tratados com um regime contendo doxorrubicina: a) Fração de ejeção do ventrículo esquerdo conhecida < 50%, b) Hipersensibilidade à doxorrubicina
13. Um paciente a ser tratado com um regime contendo nivolumab ou pembrolizumab será excluído se o paciente: a) Tem uma doença autoimune ativa que requer imunossupressão, com exceção de indivíduos com vitiligo isolado, asma infantil resolvida ou dermatite atópica, hipoadrenalismo controlado ou hipopituitarismo e pacientes eutireoideos com histórico de doença de Graves, b) Teve uma reação adversa imunomediada com risco de vida anterior (CTCAE grau 4); ou, uma reação adversa imunomediada grave anterior (CTCAE grau 3) que exigiu tratamento com corticosteroides (mais de 10 mg/dia de prednisona ou dose equivalente) por mais de 12 semanas, c) Tem um órgão transplantado, d) Tem doença pulmonar intersticial ou pneumonite não infecciosa ativa, e) Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias antes da primeira dose, f) Reação de hipersensibilidade grave anterior a outro anticorpo monoclonal (mAb), g) Foi tratado com outro anticorpo monoclonal ≤ 4 semanas antes primeira dose.