Badanie BBI503 w połączeniu z wybranymi lekami przeciwnowotworowymi u dorosłych pacjentów z zaawansowanym rakiem

Główne kryteria włączenia:

1. Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie guz lity, który jest miejscowo zaawansowany, nawracający lub przerzutowy; dla których wyleczalna resekcja nie jest obecnie możliwa; i dla których leczenie ogólnoustrojowe jednym z wybranych leków przeciwnowotworowych jest rozsądną opcją terapeutyczną.
2. Musi mieć ukończone 18 lat
3. Ma taką chorobę, że postęp lub odpowiedź na terapię można obiektywnie ocenić podczas protokołu.
4. Musi mieć status sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) równy 0 lub 1
5. Pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji lub środków unikania ciąży podczas badania i przez 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki.
6. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy.
7. Musi mieć aktywność aminotransferazy asparaginianowej (AST) ≤ 2,5 × górna granica normy (GGN) i transaminazę alaninową (ALT) ≤ 2,5 × GGN. Pacjenci, którzy nie mają raka wątrobowokomórkowego, ale mają zmiany w wątrobie lub przerzuty do wątroby, mogą się kwalifikować, jeśli AST ≤ 3,5 × ULN i AST ≤ 3,5 × ULN, jeśli badacz i monitor medyczny sponsora wyrazili na to zgodę.
8. Hemoglobina (Hgb) ≥ 9 g/dl
9. Bilirubina całkowita ≤ 1,5 × GGN. W przypadku pacjentów ze zmianami w wątrobie można włączyć bilirubinę całkowitą ≤ 2,0 × ULN, jeśli badacz i monitor medyczny sponsora wyrazili na to zgodę
10. Kreatynina ≤ 1,5 × GGN lub klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min/1,73 m^2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej górnej granicy normy obowiązującej w danej placówce (za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta).
11. Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,5 × 10^9/l
12. Płytki krwi ≥ 100 × 10^9/l
13. Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące

Główne kryteria wykluczenia:

1. Otrzymał chemioterapię przeciwnowotworową, radioterapię, immunoterapię lub środki eksperymentalne w ciągu 7 dni od pierwszej dawki terapii zgodnej z protokołem. Pacjenci mogą rozpocząć terapię protokołową w terminie ustalonym przez badacza i monitora medycznego dla sponsora po minimum 7 dniach od ostatniego zastosowania leczenia przeciwnowotworowego, pod warunkiem, że wszystkie zdarzenia niepożądane z nim związane ustąpiły lub zostały uznane za nieodwracalne.
2. Poważna operacja w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki; poważna operacja jest zdefiniowana jako procedura wymagająca jednego z następujących: znieczulenia ogólnego, intubacji i wentylacji mechanicznej lub dużego nacięcia (np. torakotomii, laparotomii)
3. Wszelkie znane, nieleczone przerzuty do mózgu. Pacjenci z leczonymi przerzutami do mózgu nie mogą wykazywać żadnych objawów klinicznych przerzutów i muszą być albo odstawieni od sterydów, albo otrzymują stabilną dawkę steroidów ≤ 10 mg prednizonu lub odpowiednik przez co najmniej 2 tygodnie przed włączeniem do protokołu. Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do opon mózgowo-rdzeniowych są wykluczeni, nawet jeśli są leczeni.
4. Ciąża lub karmienie piersią lub spodziewanie się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania.
5. Istotne zaburzenia żołądkowo-jelitowe, w ocenie kierownika badania, takie jak czynna choroba zapalna jelit, rozległa resekcja żołądka lub jelita cienkiego (powodująca zespół krótkiego jelita lub niemożność przyjmowania leków doustnych).
6. Niezdolność lub niechęć do codziennego połykania BBI503 lub doustnych wybranych leków przeciwnowotworowych; lub nie chcą otrzymać dożylnego wstrzyknięcia leków przeciwnowotworowych dożylnie.
7. Wynik pozytywny na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), zapalenia wątroby typu B (antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg] reaktywny) lub wirusa zapalenia wątroby typu C (wykryto kwas rybonukleinowy wirusa zapalenia wątroby typu C (RNA HCV) (jakościowo)).
8. Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi: trwająca lub czynna infekcja wymagająca leczenia, klinicznie istotne niegojące się lub gojące się rany, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca, istotna choroba płuc (duszność spoczynkowa lub łagodna) wysiłek fizyczny), niekontrolowane zakażenie lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymaganiami badania
9. Osoby z historią innego raka pierwotnego z wyjątkiem: a) wyleczonego raka skóry innego niż czerniak; b) wyleczony rak szyjki macicy in situ; c) zlokalizowany rak gruczołu krokowego niewymagający systematycznego leczenia; oraz d) inny pierwotny nowotwór bez znanej aktywnej choroby i bez leczenia w ciągu 2 lat przed włączeniem.
10. Dla pacjentów, którzy mają być leczeni schematem zawierającym kapecytabinę: a) znana nadwrażliwość na kapecytabinę, b) znany niedobór dehydrogenazy dihydropirymidynowej (DPD), c) istotne zaburzenia żołądkowo-jelitowe, które w opinii badacza mogłyby uniemożliwić wchłanianie środek dostępny doustnie
11. Dla pacjentów, którzy mają być leczeni schematem zawierającym sunitynib: a) Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie skurczowe krwi > 150 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe > 90 mmHg pomimo optymalnego postępowania medycznego), b) Stwierdzona skaza krwotoczna lub klinicznie istotna koagulopatia (stopień ≥ CTCAE 3. ) w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem badania, c) przebyta hipoglikemia, d) niekontrolowana dysfunkcja tarczycy pomimo optymalnego leczenia zachowawczego
12. Dla pacjentów leczonych schematem zawierającym doksorubicynę: a) znana frakcja wyrzutowa lewej komory < 50%, b) nadwrażliwość na doksorubicynę
13. Pacjent, który ma być leczony schematem zawierającym niwolumab lub pembrolizumab, zostanie wykluczony, jeśli pacjent: a) ma czynną chorobę autoimmunologiczną wymagającą immunosupresji, z wyjątkiem osób z izolowanym bielactwem, ustąpioną astmą dziecięcą lub atopowym zapaleniem skóry, kontrolowaną niedoczynnością nadnerczy lub niedoczynnością przysadki mózgowej oraz pacjenci z eutyreozą z chorobą Gravesa-Basedowa w wywiadzie, b) w przeszłości wystąpiła zagrażająca życiu (stopień 4 wg CTCAE) reakcja niepożądana pochodzenia immunologicznego; lub wcześniejsze ciężkie (stopień 3. wg CTCAE) działanie niepożądane o podłożu immunologicznym, które wymagało leczenia kortykosteroidami (ponad 10 mg/dobę prednizonu lub równoważnej dawki) przez ponad 12 tygodni, c) ma przeszczepiony narząd, d) ma śródmiąższową chorobę płuc lub aktywne, niezakaźne zapalenie płuc, e) otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki, f) wcześniej występowała ciężka reakcja nadwrażliwości na inne przeciwciało monoklonalne (mAb), g) był leczony innym przeciwciałem monoklonalnym ≤ 4 tygodnie przed pierwsza dawka.