En undersøgelse af BBI503 i kombination med udvalgte anti-cancer-terapier hos voksne patienter med avanceret cancer

Vigtigste inklusionskriterier:

1. En histologisk eller cytologisk bekræftet solid tumor, der er lokalt fremskreden, tilbagevendende eller metastatisk; for hvilke kurativ resektion i øjeblikket ikke er mulig; og for hvilken systemisk behandling med et af de udvalgte anti-cancermidler er en rimelig terapeutisk mulighed.
2. Skal være ≥ 18 år
3. Har en sådan sygdom, at progression eller respons på terapi kan evalueres objektivt, mens den er på protokol.
4. Skal have Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1
5. Mandlige eller kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge prævention eller undgå graviditetsforanstaltninger under undersøgelsen og i 30 dage efter den sidste dosis.
6. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest.
7. Skal have aspartattransaminase (AST) ≤ 2,5 × øvre normalgrænse (ULN) og alanintransaminase (ALT) ≤ 2,5 × ULN. Patienter, der ikke har hepatocellulært karcinom, men som har leverlæsioner eller levermetastaser, kan være berettigede, hvis AST ≤ 3,5 × ULN og AST ≤ 3,5 × ULN, hvis det er aftalt af investigator og medicinsk monitor for sponsor.
8. Hæmoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dl
9. Total bilirubin ≤ 1,5 × ULN. For patienter med leverlæsioner kan total bilirubin ≤ 2,0 × ULN tilmeldes, hvis det er aftalt af investigator og medicinsk monitor for sponsor
10. Kreatinin ≤ 1,5 × ULN eller kreatininclearance ≥ 60 ml/min/1,73 m^2 for patienter med kreatininniveauer over institutionel øvre normalgrænse (ved brug af Cockcroft-Gault-ligningen).
11. Absolut neutrofiltal ≥ 1,5 × 10^9/L
12. Blodplader ≥ 100 × 10^9/L
13. Forventet levetid ≥ 3 måneder

Vigtigste eksklusionskriterier:

1. Modtog anti-cancer kemoterapi, strålebehandling, immunterapi eller forsøgsmidler inden for 7 dage efter første dosis af protokolbehandling. Patienter kan påbegynde protokolbehandling på en dato bestemt af investigator og medicinsk monitor for sponsoren efter mindst 7 dage siden sidst modtog anti-cancer-behandling, forudsat at alle bivirkninger relateret til det er løst eller er blevet anset for irreversible.
2. Større operation inden for 4 uger før første dosis; større operation er defineret som en procedure, der kræver et af følgende: generel anæstesi, intubation og mekanisk ventilation eller større snit (f.eks. torakotomi, laparotomi)
3. Alle kendte, ubehandlede hjernemetastaser. Patienter med behandlede hjernemetastaser må ikke have nogen kliniske symptomer fra metastaserne og skal enten være fri for steroider eller på en stabil dosis af steroider ≤ 10 mg prednison eller tilsvarende i mindst 2 uger før protokoltilmelding. Patienter med kendte leptomeningeale metastaser er udelukket, selvom de behandles.
4. Gravid eller ammende eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af undersøgelsen.
5. Væsentlige gastrointestinale lidelser efter hovedforskerens opfattelse, såsom aktiv inflammatorisk tarmsygdom, omfattende resektion af mave- eller tyndtarm (som har resulteret i korttarmssyndrom eller manglende evne til at tage oral medicin).
6. Ude af stand til eller villige til at sluge hverken BBI503 dagligt eller et oralt udvalgt anti-cancer terapeutika; eller uvillig til at modtage intravenøs injektion af IV anti-cancer terapeutika.
7. Positiv for humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B (hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] reaktivt) eller hepatitis C virus (hepatitis C virus ribonukleinsyre (HCV RNA] (kvalitativ) er påvist).
8. Ukontrolleret samtidig sygdom, herunder, men ikke begrænset til: igangværende eller aktiv infektion, der kræver terapi, klinisk signifikante ikke-helende eller helende sår, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, betydelig lungesygdom (åndedrætsbesvær i hvile eller mild anstrengelse), ukontrolleret infektion eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav
9. Forsøgspersoner med en historie med en anden primær cancer med undtagelse af: a) kurativt resekeret ikke-melanom hudcancer; b) kurativt behandlet cervikal carcinom in situ; c) lokaliseret prostatacancer, der ikke kræver systematisk terapi; og d) anden primær cancer uden kendt aktiv sygdom, og ingen behandling administreret i de 2 år forud for indskrivning.
10. For patienter, der skal behandles med et regime, der indeholder capecitabin: a) Kendt overfølsomhed over for capecitabin, b) Kendt dihydropyrimidin dehydrogenase (DPD) mangel, c) Betydelige gastrointestinale lidelser, der efter investigators mening ville forhindre absorption af en mundtligt tilgængelig agent
11. For patienter, der skal behandles med et regime, der indeholder sunitinib: a) Ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk > 150 mmHg eller diastolisk tryk > 90 mmHg på trods af optimal medicinsk behandling), b) Tegn på blødende diatese eller en klinisk signifikant koagulopati (≥ CTCAE grad 3) ) inden for 4 uger før studiestart, c) Nylig hypoglykæmi, d) Ukontrolleret skjoldbruskkirteldysfunktion trods optimal medicinsk behandling
12. For patienter, der skal behandles med et regime, der indeholder doxorubicin: a) Kendt venstre ventrikulær ejektionsfraktion < 50 %, b) Overfølsomhed over for doxorubicin
13. En patient, der skal behandles med et regime indeholdende nivolumab eller pembrolizumab, vil blive udelukket, hvis patienten: a) har en aktiv autoimmun sygdom, der kræver immunsuppression med undtagelse af personer med isoleret vitiligo, løst astma eller atopisk dermatitis hos børn, kontrolleret hypoadrenalisme eller hypopituitarisme, og euthyroidpatienter med en historie med Graves sygdom, b) har haft en tidligere livstruende (CTCAE grad 4) immunmedieret bivirkning; eller en tidligere alvorlig (CTCAE grad 3) immunmedieret bivirkning, der krævede behandling med kortikosteroider (mere end 10 mg/dag prednison eller tilsvarende dosis) i mere end 12 uger, c) har et transplanteret organ, d) har interstitiel lungesygdom eller aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis, e) har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage før første dosis, f) tidligere alvorlig overfølsomhedsreaktion over for et andet monoklonalt antistof (mAb), g) er blevet behandlet med et andet monoklonalt antistof ≤ 4 uger før første dosis.