Studie BBI503 v kombinaci s vybranými protirakovinovými terapeutiky u dospělých pacientů s pokročilou rakovinou

Hlavní kritéria zařazení:

1. Histologicky nebo cytologicky potvrzený solidní nádor, který je lokálně pokročilý, recidivující nebo metastatický; u kterých není v současné době možná kurativní resekce; a pro které je systémová léčba jedním z vybraných protirakovinných činidel rozumnou terapeutickou možností.
2. Musí být ve věku ≥ 18 let
3. Má takové onemocnění, že progresi nebo odpověď na terapii lze objektivně hodnotit během protokolu.
4. Musí mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
5. Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve fertilním věku musí během studie a po dobu 30 dnů po poslední dávce souhlasit s používáním antikoncepce nebo s vyloučením těhotenství.
6. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru.
7. Musí mít aspartáttransaminázu (AST) ≤ 2,5 × horní hranice normy (ULN) a alanin transaminázu (ALT) ≤ 2,5 × ULN. Pacienti, kteří nemají hepatocelulární karcinom, ale mají jaterní léze nebo jaterní metastázy, mohou být vhodní, pokud AST ≤ 3,5 × ULN a AST ≤ 3,5 × ULN, pokud se na tom dohodne zkoušející a lékař sponzora.
8. Hemoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dl
9. Celkový bilirubin ≤ 1,5 × ULN. U pacientů s jaterními lézemi může být zapsán celkový bilirubin ≤ 2,0 × ULN, pokud se na tom dohodne zkoušející a lékař sponzora
10. Kreatinin ≤ 1,5 × ULN nebo clearance kreatininu ≥ 60 ml/min/1,73 m^2 pro pacienty s hladinami kreatininu nad ústavní horní hranicí normálu (s použitím Cockcroft-Gaultovy rovnice).
11. Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 × 10^9/l
12. Krevní destičky ≥ 100 × 10^9/l
13. Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce

Hlavní kritéria vyloučení:

1. Během 7 dnů od první dávky protokolární terapie obdrželi protirakovinnou chemoterapii, radioterapii, imunoterapii nebo zkoumané látky. Pacienti mohou zahájit protokolární terapii v den, který určí zkoušející a lékař pro sponzora, po uplynutí minimálně 7 dnů od posledního podání protirakovinné léčby za předpokladu, že všechny související nežádoucí příhody vymizely nebo byly považovány za nevratné.
2. Velký chirurgický zákrok během 4 týdnů před první dávkou; velký chirurgický zákrok je definován jako výkon vyžadující některý z následujících úkonů: celková anestezie, intubace a mechanická ventilace nebo velká incize (např. torakotomie, laparotomie)
3. Jakékoli známé, neléčené mozkové metastázy. Pacienti s léčenými metastázami v mozku nesmí mít žádné klinické příznaky z metastáz a musí být buď bez steroidů, nebo na stabilní dávce steroidů ≤ 10 mg prednisonu nebo ekvivalentu alespoň 2 týdny před zařazením do protokolu. Pacienti se známými leptomeningeálními metastázami jsou vyloučeni, i když jsou léčeni.
4. Těhotné nebo kojící nebo očekávané početí nebo otce dětí během plánované doby trvání studie.
5. Významné gastrointestinální poruchy, podle názoru hlavního zkoušejícího, jako je aktivní zánětlivé onemocnění střev, rozsáhlá resekce žaludku nebo tenkého střeva (která měla za následek syndrom krátkého střeva nebo neschopnost užívat perorální léky).
6. neschopnost nebo neochota polykat buď BBI503 denně, nebo perorálně vybraná protirakovinná terapeutika; nebo neochotou přijímat intravenózní injekci IV protirakovinných léčiv.
7. Pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV), hepatitidu B (reaktivní povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg]) nebo virus hepatitidy C (je zjištěna ribonukleová kyselina viru hepatitidy C (HCV RNA] (kvalitativní)).
8. Nekontrolované souběžné onemocnění včetně, ale bez omezení na: probíhající nebo aktivní infekce vyžadující léčbu, klinicky významné nehojící se nebo hojící se rány, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie, významné plicní onemocnění (dušnost v klidu nebo při mírném námaha), nekontrolovaná infekce nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků
9. Subjekty s anamnézou jiné primární rakoviny s výjimkou: a) kurativního odstranění nemelanomové rakoviny kůže; b) kurativně léčený cervikální karcinom in situ; c) lokalizovaný karcinom prostaty nevyžadující systematickou terapii; a d) jiná primární rakovina bez přítomnosti známého aktivního onemocnění a žádná léčba nebyla podána v průběhu 2 let před zařazením.
10. U pacientů, kteří mají být léčeni režimem obsahujícím kapecitabin: a) známá přecitlivělost na kapecitabin, b) známý nedostatek dihydropyrimidindehydrogenázy (DPD), c) významná(é) gastrointestinální porucha(y), která by podle názoru zkoušejícího bránila vstřebávání orálně dostupný prostředek
11. U pacientů, kteří mají být léčeni režimem obsahujícím sunitinib: a) nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak > 150 mmHg nebo diastolický tlak > 90 mmHg navzdory optimální léčbě), b) důkaz krvácivé diatézy nebo klinicky významné koagulopatie (≥ CTCAE stupeň 3 ) do 4 týdnů před zahájením studie, c) nedávná hypoglykémie, d) nekontrolovaná dysfunkce štítné žlázy navzdory optimální léčbě
12. U pacientů, kteří mají být léčeni režimem obsahujícím doxorubicin: a) známá ejekční frakce levé komory < 50 %, b) přecitlivělost na doxorubicin
13. Pacient, který má být léčen režimem obsahujícím nivolumab nebo pembrolizumab, bude vyloučen, pokud: a) má aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující imunosupresi s výjimkou pacientů s izolovaným vitiligem, vyřešeným dětským astmatem nebo atopickou dermatitidou, kontrolovaným hypoadrenalismem nebo hypopituitarismem a euthyroidní pacienti s Graveovou chorobou v anamnéze, b) měli předchozí život ohrožující (CTCAE stupeň 4) imunitně zprostředkovanou nežádoucí reakci; nebo předchozí závažná (CTCAE stupeň 3) imunitně zprostředkovaná nežádoucí reakce, která vyžadovala léčbu kortikosteroidy (více než 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentní dávka) po dobu delší než 12 týdnů, c) má transplantovaný orgán, d) má intersticiální plicní onemocnění nebo aktivní, neinfekční pneumonitida, e) dostal živou vakcínu během 30 dnů před první dávkou, f) předchozí závažná hypersenzitivní reakce na jinou monoklonální protilátku (mAb), g) byl léčen jinou monoklonální protilátkou ≤ 4 týdny před první dávka.