Eine Studie zu BBI503 in Kombination mit ausgewählten Krebstherapeutika bei erwachsenen Patienten mit fortgeschrittenem Krebs

Wichtige Einschlusskriterien:

1. Ein histologisch oder zytologisch bestätigter solider Tumor, der lokal fortgeschritten, rezidivierend oder metastasiert ist; bei denen eine kurative Resektion derzeit nicht möglich ist; und für die eine systemische Behandlung mit einem der ausgewählten Krebsmedikamente eine sinnvolle Therapieoption darstellt.
2. Muss ≥ 18 Jahre alt sein
3. Hat eine Krankheit, bei der das Fortschreiten oder Ansprechen auf die Therapie während des Protokolls objektiv beurteilt werden kann.
4. Muss einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1 haben
5. Männliche oder weibliche Patienten im gebärfähigen Alter müssen der Anwendung von Verhütungsmitteln oder Maßnahmen zur Schwangerschaftsvermeidung während der Studie und für 30 Tage nach der letzten Dosis zustimmen.
6. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss ein negativer Serumschwangerschaftstest vorliegen.
7. Muss Aspartattransaminase (AST) ≤ 2,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN) und Alanintransaminase (ALT) ≤ 2,5 × ULN aufweisen. Patienten, die kein hepatozelluläres Karzinom haben, aber Leberläsionen oder Lebermetastasen haben, können berechtigt sein, wenn AST ≤ 3,5 × ULN und AST ≤ 3,5 × ULN, sofern der Prüfer und der medizinische Monitor des Sponsors dies vereinbart haben.
8. Hämoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dl
9. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN. Für Patienten mit Leberläsionen kann ein Gesamtbilirubinwert von ≤ 2,0 × ULN in die Studie aufgenommen werden, sofern der Prüfarzt und der medizinische Betreuer des Sponsors dies vereinbaren
10. Kreatinin ≤ 1,5 × ULN oder Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min/1,73 m^2 für Patienten mit Kreatininspiegeln über der institutionellen Obergrenze des Normalwerts (unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Gleichung).
11. Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 × 10^9/L
12. Blutplättchen ≥ 100 × 10^9/L
13. Lebenserwartung ≥ 3 Monate

Wichtige Ausschlusskriterien:

1. Sie haben innerhalb von 7 Tagen nach der ersten Dosis der Protokolltherapie eine Chemotherapie, Strahlentherapie, Immuntherapie oder Prüfpräparate gegen Krebs erhalten. Patienten können mit der Protokolltherapie zu einem Datum beginnen, das vom Prüfarzt und medizinischen Betreuer des Sponsors festgelegt wird, und zwar mindestens sieben Tage nach der letzten Krebsbehandlung, sofern alle damit verbundenen unerwünschten Ereignisse abgeklungen sind oder als irreversibel gelten.
2. Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis; Als größerer chirurgischer Eingriff gilt ein Eingriff, der eine der folgenden Maßnahmen erfordert: Vollnarkose, Intubation und mechanische Beatmung oder ein größerer Einschnitt (z. B. Thorakotomie, Laparotomie).
3. Alle bekannten, unbehandelten Hirnmetastasen. Patienten mit behandelten Hirnmetastasen dürfen keine klinischen Symptome aufgrund der Metastasen aufweisen und müssen mindestens 2 Wochen vor der Aufnahme in das Protokoll entweder keine Steroide mehr oder eine stabile Dosis Steroide ≤ 10 mg Prednison oder ein Äquivalent erhalten. Patienten mit bekannten leptomeningealen Metastasen sind ausgeschlossen, auch wenn sie behandelt werden.
4. Schwanger oder stillend oder in der Erwartung, innerhalb der voraussichtlichen Studiendauer schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen.
5. Erhebliche Magen-Darm-Störung(en) nach Meinung des Hauptprüfarztes, wie z. B. eine aktive entzündliche Darmerkrankung, ausgedehnte Magen- oder Dünndarmresektionen (die zu einem Kurzdarmsyndrom oder der Unfähigkeit zur Einnahme oraler Medikamente geführt haben).
6. Unfähig oder nicht bereit, täglich BBI503 oder ein ausgewähltes orales Krebstherapeutikum zu schlucken; oder nicht bereit sind, eine intravenöse Injektion von intravenösen Krebstherapeutika zu erhalten.
7. Positiv für das Humane Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis B (Reaktivität des Hepatitis-B-Oberflächenantigens [HBsAg]) oder Hepatitis-C-Virus (Hepatitis-C-Virus-Ribonukleinsäure (HCV-RNA) (qualitativ) wird nachgewiesen).
8. Unkontrollierte gleichzeitige Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: anhaltende oder aktive Infektion, die eine Therapie erfordert, klinisch signifikante nicht heilende oder heilende Wunden, symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, schwere Lungenerkrankung (Atemnot in Ruhe oder bei mildem Zustand). körperliche Anstrengung), unkontrollierte Infektionen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
9. Personen mit einer Vorgeschichte eines anderen primären Krebses, mit Ausnahme von: a) kurativ reseziertem nicht-melanozytärem Hautkrebs; b) kurativ behandeltes Zervixkarzinom in situ; c) lokalisierter Prostatakrebs, der keiner systematischen Therapie bedarf; und d) anderer primärer Krebs ohne bekannte aktive Erkrankung und ohne Behandlung in den 2 Jahren vor der Einschreibung.
10. Für Patienten, die mit einer Capecitabin-haltigen Therapie behandelt werden sollen: a) Bekannte Überempfindlichkeit gegen Capecitabin, b) Bekannter Dihydropyrimidin-Dehydrogenase (DPD)-Mangel, c) Erhebliche gastrointestinale Störung(en), die nach Ansicht des Prüfarztes die Resorption eines Arzneimittels verhindern würde(n). oral verfügbares Mittel
11. Für Patienten, die mit einem Sunitinib-haltigen Regime behandelt werden sollen: a) unkontrollierte Hypertonie (systolischer Blutdruck > 150 mmHg oder diastolischer Druck > 90 mmHg trotz optimaler medizinischer Behandlung), b) Anzeichen einer Blutungsdiathese oder einer klinisch signifikanten Koagulopathie (≥ CTCAE-Grad 3). ) innerhalb von 4 Wochen vor Studienbeginn, c) kürzlich aufgetretene Hypoglykämie, d) unkontrollierte Schilddrüsenfunktionsstörung trotz optimaler medikamentöser Therapie
12. Für Patienten, die mit einem Doxorubicin-haltigen Regime behandelt werden sollen: a) Bekannte linksventrikuläre Ejektionsfraktion < 50 %, b) Überempfindlichkeit gegen Doxorubicin
13. Ein Patient, der mit einem Regime behandelt werden soll, das Nivolumab oder Pembrolizumab enthält, wird ausgeschlossen, wenn der Patient: a) eine aktive Autoimmunerkrankung hat, die eine Immunsuppression erfordert, mit Ausnahme von Patienten mit isolierter Vitiligo, abgeklungenem Asthma im Kindesalter oder atopischer Dermatitis, kontrolliertem Hypoadrenalismus oder Hypopituitarismus und euthyreote Patienten mit Morbus Basedow in der Vorgeschichte, b) bei denen zuvor eine lebensbedrohliche (CTCAE-Grad 4) immunvermittelte Nebenwirkung aufgetreten ist; oder eine frühere schwere (CTCAE-Grad 3) immunvermittelte Nebenwirkung, die eine Behandlung mit Kortikosteroiden (mehr als 10 mg/Tag Prednison oder eine entsprechende Dosis) über einen Zeitraum von mehr als 12 Wochen erforderte, c) ein transplantiertes Organ hat, d) eine interstitielle Lungenerkrankung hat oder aktive, nichtinfektiöse Pneumonitis, e) Hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis einen Lebendimpfstoff erhalten, f) Vorherige schwere Überempfindlichkeitsreaktion auf einen anderen monoklonalen Antikörper (mAb), g) Wurde ≤ 4 Wochen zuvor mit einem anderen monoklonalen Antikörper behandelt erste Dosis.