Tutkimus BBI503:sta yhdessä valikoitujen syövän vastaisten lääkkeiden kanssa aikuispotilailla, joilla on edennyt syöpä

Tärkeimmät osallistumiskriteerit:

1. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu kiinteä kasvain, joka on paikallisesti edennyt, uusiutunut tai metastaattinen; joiden parantava resektio ei ole tällä hetkellä mahdollista; ja jolle systeeminen hoito jollakin valituista syövän vastaisista aineista on kohtuullinen terapeuttinen vaihtoehto.
2. Ikärajan tulee olla ≥ 18 vuotta
3. Hänellä on sellainen sairaus, jonka eteneminen tai hoitovaste voidaan arvioida objektiivisesti protokollan aikana.
4. On oltava Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0 tai 1
5. Hedelmällisessä iässä olevien mies- tai naispotilaiden on suostuttava käyttämään ehkäisyä tai raskauden välttämistä tutkimuksen aikana ja 30 päivän ajan viimeisen annoksen jälkeen.
6. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti.
7. Aspartaattitransaminaasi (AST) on oltava ≤ 2,5 × normaalin yläraja (ULN) ja alaniinitransaminaasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN. Potilaat, joilla ei ole hepatosellulaarista karsinoomaa, mutta joilla on maksavaurioita tai maksametastaaseja, voivat olla kelvollisia, jos AST ≤ 3,5 × ULN ja AST ≤ 3,5 × ULN, jos tutkija ja toimeksiantajan lääkärinseuranta niin sopivat.
8. Hemoglobiini (Hgb) ≥ 9 g/dl
9. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN. Potilaille, joilla on maksavaurioita, voidaan ottaa mukaan kokonaisbilirubiiniarvo ≤ 2,0 × ULN, jos tutkija ja toimeksiantajan lääkäri niin sopivat.
10. Kreatiniini ≤ 1,5 × ULN tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min/1,73 m^2 potilaille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin ylärajan (käyttämällä Cockcroft-Gault-yhtälöä).
11. Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5 × 10^9/l
12. Verihiutaleet ≥ 100 × 10^9/l
13. Elinajanodote ≥ 3 kuukautta

Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:

1. Sai syövän vastaisen kemoterapian, sädehoidon, immunoterapian tai tutkimusaineita 7 päivän sisällä ensimmäisestä protokollahoidon annoksesta. Potilaat voivat aloittaa protokollahoidon tutkijan ja toimeksiantajan lääkärin valvojan määräämänä päivänä vähintään 7 päivän kuluttua viimeisestä syövän vastaisesta hoidosta edellyttäen, että kaikki siihen liittyvät haittatapahtumat ovat parantuneet tai ne on katsottu peruuttamattomiksi.
2. Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta; suuri leikkaus määritellään toimenpiteeksi, joka vaatii jotakin seuraavista: yleisanestesia, intubaatio ja mekaaninen ventilaatio tai suuri viilto (esim. rintakehä, laparotomia)
3. Kaikki tunnetut, hoitamattomat aivometastaasit. Potilailla, joilla on hoidettuja aivoetäpesäkkeitä, ei saa olla kliinisiä oireita etäpesäkkeistä, ja heidän on joko saatava pois steroideista tai steroidiannoksella, joka on ≤ 10 mg prednisonia tai vastaavaa vähintään 2 viikkoa ennen tutkimussuunnitelmaan ottamista. Potilaat, joilla on tiedossa leptomeningeaaliset etäpesäkkeet, suljetaan pois, vaikka heidät olisi hoidettu.
4. Raskaana tai imettävänä tai odottavansa raskaaksi tulemista tai lapsen isäntää tutkimuksen ennakoidun keston aikana.
5. Päätutkijan mielestä merkittävät maha-suolikanavan häiriöt, kuten aktiivinen tulehduksellinen suolistosairaus, laaja mahalaukun tai ohutsuolen resektio (joka on johtanut lyhytsuolioireyhtymään tai kyvyttömyyteen ottaa suun kautta otettavia lääkkeitä).
6. Ei pysty tai halua niellä joko BBI503:a päivittäin tai suun kautta otettavaa valittua syövän vastaista lääkettä; tai hän ei ole halukas saamaan suonensisäistä injektiota syövän vastaisia ​​lääkkeitä vastaan.
7. Positiivinen ihmisen immuunikatovirukselle (HIV), hepatiitti B:lle (hepatiitti B -pinta-antigeeni [HBsAg] reaktiivinen) tai hepatiitti C -virukselle (hepatiitti C -viruksen ribonukleiinihappo (HCV RNA) (laadullinen) on havaittu).
8. Hallitsematon samanaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: meneillään oleva tai aktiivinen hoitoa vaativa infektio, kliinisesti merkittävät parantumattomat tai paranevat haavat, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, merkittävä keuhkosairaus (hengenahdistus levossa tai lievässä tilassa rasitus), hallitsematon infektio tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
9. Kohteet, joilla on ollut jokin muu primaarinen syöpä, lukuun ottamatta: a) parantavasti leikattua ei-melanooma-ihosyöpää; b) parantavasti käsitelty kohdunkaulan karsinooma in situ; c) paikallinen eturauhassyöpä, joka ei vaadi systemaattista hoitoa; ja d) muu primaarinen syöpä, jossa ei ole tunnettua aktiivista sairautta ja jota ei ole annettu 2 vuoden aikana ennen osallistumista.
10. Potilaille, joita hoidetaan kapesitabiinia sisältävällä hoito-ohjelmalla: a) Tunnettu yliherkkyys kapesitabiinille, b) Tunnettu dihydropyrimidiinidehydrogenaasin (DPD) puutos, c) Merkittävät maha-suolikanavan häiriöt, jotka tutkijan mielestä estävät lääkkeen imeytymisen. suullisesti saatavilla oleva agentti
11. Potilaat, joita hoidetaan sunitinibia sisältävällä hoito-ohjelmalla: a) Hallitsematon verenpaine (systolinen verenpaine > 150 mmHg tai diastolinen paine > 90 mmHg optimaalisesta lääkehoidosta huolimatta), b) Todisteet verenvuotodiateesista tai kliinisesti merkittävästä koagulopatiasta (≥ CTCAE Grade 3) ) 4 viikon sisällä ennen tutkimuksen alkua, c) Äskettäinen hypoglykemia, d) Hallitsematon kilpirauhasen toimintahäiriö optimaalisesta lääkehoidosta huolimatta
12. Potilaat, joita hoidetaan doksorubisiinia sisältävällä hoito-ohjelmalla: a) Tunnettu vasemman kammion ejektiofraktio < 50 % b) Yliherkkyys doksorubisiinille
13. Nivolumabia tai pembrolitsumabia sisältävällä hoito-ohjelmalla hoidettava potilas suljetaan pois, jos potilaalla: a) hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii immunosuppressiota, lukuun ottamatta potilaita, joilla on eristetty vitiligo, parantunut lapsuuden astma tai atooppinen ihotulehdus, hallittu hypoadrenalismi tai hypopituitarismi ja eutyreoosipotilaat, joilla on ollut Graven tauti, b) hänellä on ollut aiemmin henkeä uhkaava (CTCAE-aste 4) immuunivälitteinen haittavaikutus; tai aiempi vakava (CTCAE-aste 3) immuunivälitteinen haittavaikutus, joka vaati kortikosteroidihoitoa (yli 10 mg/vrk prednisonia tai vastaava annos) yli 12 viikkoa, c) hänellä on elinsiirto, d) hänellä on interstitiaalinen keuhkosairaus tai aktiivinen, ei-tarttuva pneumoniitti, e) on saanut elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta, f) Aiempi vakava yliherkkyysreaktio toiselle monoklonaaliselle vasta-aineelle (mAb), g) on ​​hoidettu toisella monoklonaalisella vasta-aineella ≤ 4 viikkoa ennen ensimmäinen annos.