Исследование BBI503 в сочетании с выбранными противораковыми препаратами у взрослых пациентов с распространенным раком

Основные критерии включения:

1. Гистологически или цитологически подтвержденная солидная опухоль, местно-распространенная, рецидивирующая или метастатическая; для которых лечебная резекция в настоящее время невозможна; и для которых системное лечение одним из выбранных противораковых агентов является разумным терапевтическим вариантом.
2. Должно быть ≥ 18 лет
3. Заболевание такое, что его прогрессирование или ответ на терапию можно объективно оценить в соответствии с протоколом.
4. Должен иметь статус производительности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
5. Пациенты мужского и женского пола детородного возраста должны дать согласие на использование мер контрацепции или предотвращения беременности во время исследования и в течение 30 дней после приема последней дозы.
6. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность.
7. Уровень аспартатаминотрансферазы (АСТ) ≤ 2,5 × верхняя граница нормы (ВГН) и аланинтрансаминазы (АЛТ) ≤ 2,5 × ВГН. Пациенты без гепатоцеллюлярной карциномы, но с поражением печени или метастазами в печень могут иметь право на участие, если АСТ ≤ 3,5 × ВГН и АСТ ≤ 3,5 × ВГН, если это согласовано с исследователем и медицинским наблюдателем спонсора.
8. Гемоглобин (Hgb) ≥ 9 г/дл
9. Общий билирубин ≤ 1,5 × ВГН. Пациенты с поражением печени могут быть включены в исследование с общим билирубином ≤ 2,0 × ВГН, если это согласовано с исследователем и медицинским наблюдателем спонсора.
10. Креатинин ≤ 1,5 × ВГН или клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин/1,73 m^2 для пациентов с уровнем креатинина выше установленного верхнего предела нормы (с использованием уравнения Кокрофта-Голта).
11. Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5 × 10^9/л
12. Тромбоциты ≥ 100 × 10^9/л
13. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев

Основные критерии исключения:

1. Получил противораковую химиотерапию, лучевую терапию, иммунотерапию или исследуемые препараты в течение 7 дней после первой дозы протокольной терапии. Пациенты могут начать терапию по протоколу в дату, установленную исследователем и медицинским наблюдателем спонсора, по прошествии как минимум 7 дней с момента последнего получения противоракового лечения, при условии, что все побочные эффекты, связанные с этим, разрешились или были сочтены необратимыми.
2. Серьезная операция в течение 4 недель до первой дозы; обширная операция определяется как процедура, требующая любого из следующего: общая анестезия, интубация и искусственная вентиляция легких или большой разрез (например, торакотомия, лапаротомия)
3. Любые известные, нелеченые метастазы в головной мозг. Пациенты с пролеченными метастазами в головной мозг не должны иметь клинических симптомов метастазов и должны либо не принимать стероиды, либо принимать стабильную дозу стероидов ≤ 10 мг преднизолона или эквивалента в течение как минимум 2 недель до включения в протокол. Пациенты с известными лептоменингеальными метастазами исключаются, даже если лечение проводится.
4. Беременные или кормящие грудью или ожидающие зачатия или отцовства детей в течение предполагаемой продолжительности исследования.
5. Серьезные желудочно-кишечные расстройства, по мнению главного исследователя, такие как активное воспалительное заболевание кишечника, обширная резекция желудка или тонкой кишки (которая привела к синдрому короткой кишки или неспособности принимать пероральные препараты).
6. Неспособность или нежелание ежедневно глотать BBI503 или пероральные выбранные противораковые терапевтические средства; или нежелание получать внутривенную инъекцию противораковых терапевтических средств внутривенно.
7. Положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатит В (поверхностный антиген гепатита В [HBsAg] реактивный) или вирус гепатита С (обнаружена рибонуклеиновая кислота вируса гепатита С (РНК ВГС) (качественно)).
8. Неконтролируемое сопутствующее заболевание, включая, но не ограничиваясь: текущую или активную инфекцию, требующую лечения, клинически значимые незаживающие или незаживающие раны, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию, серьезное заболевание легких (одышку в покое или при легкой степени тяжести). нагрузка), неконтролируемая инфекция или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования
9. Субъекты с другим первичным раком в анамнезе, за исключением: а) радикально удаленного немеланомного рака кожи; б) радикально леченная карцинома шейки матки in situ; в) локализованный рак предстательной железы, не требующий систематической терапии; и d) другой первичный рак при отсутствии известного активного заболевания и отсутствии лечения в течение 2 лет до включения в исследование.
10. Для пациентов, получающих лечение по схеме, содержащей капецитабин: а) известная гиперчувствительность к капецитабину, б) известный дефицит дигидропиримидиндегидрогеназы (ДПД), в) серьезные желудочно-кишечные расстройства, которые, по мнению исследователя, препятствуют всасыванию перорально доступный агент
11. Для пациентов, получающих лечение по схеме, содержащей сунитиниб: а) неконтролируемая гипертензия (систолическое артериальное давление > 150 мм рт. ст. или диастолическое давление > 90 мм рт. ст., несмотря на оптимальное медикаментозное лечение); б) признаки геморрагического диатеза или клинически значимой коагулопатии (≥ CTCAE Grade 3). ) в течение 4 недель до начала исследования, в) недавняя гипогликемия, г) неконтролируемая дисфункция щитовидной железы, несмотря на оптимальную медикаментозную терапию
12. Для пациентов, получающих лечение по схеме, содержащей доксорубицин: а) известная фракция выброса левого желудочка < 50%, б) повышенная чувствительность к доксорубицину
13. Пациент, которому назначено лечение по схеме, содержащей ниволумаб или пембролизумаб, будет исключен, если у него: а) имеется активное аутоиммунное заболевание, требующее иммуносупрессии, за исключением пациентов с изолированным витилиго, разрешенной детской астмой или атопическим дерматитом, контролируемым гипофункции надпочечников или гипопитуитаризмом, и эутиреоидные пациенты с болезнью Грейвса в анамнезе, b) имели в анамнезе опасную для жизни (CTCAE степень 4) иммуноопосредованную побочную реакцию; или предшествующая тяжелая (CTCAE степень 3) иммуноопосредованная побочная реакция, которая потребовала лечения кортикостероидами (более 10 мг/день преднизолона или эквивалентной дозы) в течение более 12 недель, c) наличие трансплантированного органа, d) наличие интерстициального заболевания легких или активный неинфекционный пневмонит, e) Получил живую вакцину в течение 30 дней до первой дозы, f) Предыдущая тяжелая реакция гиперчувствительности на другое моноклональное антитело (mAb), g) Пролечено другим моноклональным антителом ≤ 4 недель до первая доза.