Uno studio su BBI503 in combinazione con terapie antitumorali selezionate in pazienti adulti con cancro avanzato

Principali criteri di inclusione:

1. Un tumore solido confermato istologicamente o citologicamente che è localmente avanzato, ricorrente o metastatico; per i quali la resezione curativa non è attualmente possibile; e per i quali il trattamento sistemico con uno degli agenti antitumorali selezionati è un'opzione terapeutica ragionevole.
2. Deve avere ≥ 18 anni di età
3. Ha una malattia tale che la progressione o la risposta alla terapia possono essere valutate oggettivamente durante il protocollo.
4. Deve avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0 o 1
5. I pazienti di sesso maschile o femminile in età fertile devono accettare di utilizzare misure contraccettive o evitare la gravidanza durante lo studio e per 30 giorni dopo l'ultima dose.
6. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo.
7. Deve avere aspartato transaminasi (AST) ≤ 2,5 × limite superiore della norma (ULN) e alanina transaminasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN. I pazienti che non hanno carcinoma epatocellulare ma che hanno lesioni epatiche o metastasi epatiche possono essere ammissibili se AST ≤ 3,5 × ULN e AST ≤ 3,5 × ULN se concordato dallo sperimentatore e dal monitor medico per lo sponsor.
8. Emoglobina (Hgb) ≥ 9 g/dl
9. Bilirubina totale ≤ 1,5 × ULN. Per i pazienti con lesioni epatiche, la bilirubina totale ≤ 2,0 × ULN può essere arruolata se concordato dallo sperimentatore e dal monitor medico per lo sponsor
10. Creatinina ≤ 1,5 × ULN o clearance della creatinina ≥ 60 mL/min/1,73 m^2 per i pazienti con livelli di creatinina al di sopra del limite superiore istituzionale della norma (utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault).
11. Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5 × 10^9/L
12. Piastrine ≥ 100 × 10^9/L
13. Aspettativa di vita ≥ 3 mesi

Principali criteri di esclusione:

1. - Ha ricevuto chemioterapia antitumorale, radioterapia, immunoterapia o agenti sperimentali entro 7 giorni dalla prima dose della terapia del protocollo. I pazienti possono iniziare la terapia del protocollo in una data determinata dallo sperimentatore e dal monitor medico per lo sponsor dopo un minimo di 7 giorni dall'ultima volta che hanno ricevuto il trattamento antitumorale, a condizione che tutti gli eventi avversi correlati si siano risolti o siano stati ritenuti irreversibili.
2. Chirurgia maggiore entro 4 settimane prima della prima dose; chirurgia maggiore è definita come una procedura che richiede uno dei seguenti: anestesia generale, intubazione e ventilazione meccanica o incisione maggiore (ad es. toracotomia, laparotomia)
3. Qualsiasi metastasi cerebrale nota, non trattata. I pazienti con metastasi cerebrali trattate non devono presentare sintomi clinici dovuti alle metastasi e devono essere senza steroidi o con una dose stabile di steroidi ≤ 10 mg di prednisone o equivalente per almeno 2 settimane prima dell'arruolamento nel protocollo. Sono esclusi i pazienti con metastasi leptomeningee note, anche se trattati.
4. Gravidanza o allattamento al seno o in attesa di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio.
5. Disturbi gastrointestinali significativi, secondo il parere del ricercatore principale, come malattia infiammatoria intestinale attiva, ampia resezione gastrica o dell'intestino tenue (che ha provocato la sindrome dell'intestino corto o l'incapacità di assumere farmaci per via orale).
6. Incapace o riluttante a ingerire quotidianamente BBI503 o una terapia antitumorale selezionata per via orale; o, non disposto a ricevere l'iniezione endovenosa di terapie antitumorali IV.
7. Positivo per virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite B (antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] reattivo) o virus dell'epatite C (rilevato acido ribonucleico del virus dell'epatite C (HCV RNA] (qualitativo)).
8. Malattie concomitanti non controllate incluse, ma non limitate a: infezione in corso o attiva che richiede terapia, ferite clinicamente significative non cicatrizzanti o in via di guarigione, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, malattia polmonare significativa (mancanza di respiro a riposo o in lieve sforzo), infezioni incontrollate o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti di studio
9. Soggetti con una storia di un altro tumore primario ad eccezione di: a) carcinoma cutaneo non melanoma resecato in modo curativo; b) carcinoma cervicale in situ trattato curativamente; c) carcinoma prostatico localizzato che non richiede terapia sistematica; e d) altro tumore primario senza malattia attiva nota presente e nessun trattamento somministrato nei 2 anni precedenti l'arruolamento.
10. Per i pazienti da trattare con un regime contenente capecitabina: a) Ipersensibilità nota alla capecitabina, b) Deficit noto di diidropirimidina deidrogenasi (DPD), c) Disturbi gastrointestinali significativi che, a parere dello sperimentatore, impedirebbero l'assorbimento di un agente disponibile oralmente
11. Per i pazienti da trattare con un regime contenente sunitinib: a) Ipertensione non controllata (pressione arteriosa sistolica > 150 mmHg o pressione diastolica > 90 mmHg nonostante una gestione medica ottimale), b) Evidenza di diatesi emorragica o coagulopatia clinicamente significativa (≥ Grado 3 CTCAE ) entro 4 settimane prima dell'inizio dello studio, c) Ipoglicemia recente, d) Disfunzione tiroidea incontrollata nonostante terapia medica ottimale
12. Per i pazienti da trattare con un regime contenente doxorubicina: a) frazione di eiezione ventricolare sinistra nota <50%, b) ipersensibilità alla doxorubicina
13. Un paziente da trattare con un regime contenente nivolumab o pembrolizumab sarà escluso se il paziente: a) ha una malattia autoimmune attiva che richiede immunosoppressione ad eccezione dei soggetti con vitiligine isolata, asma infantile risolto o dermatite atopica, iposurrenalismo controllato o ipopituitarismo, e pazienti eutiroidei con una storia di malattia di Grave, b) ha avuto una precedente reazione avversa immuno-mediata pericolosa per la vita (grado 4 CTCAE); oppure, una precedente reazione avversa immuno-mediata grave (grado 3 CTCAE) che ha richiesto un trattamento con corticosteroidi (più di 10 mg/die di prednisone o dose equivalente) per più di 12 settimane, c) ha un organo trapiantato, d) ha una malattia polmonare interstiziale o polmonite attiva, non infettiva, e) ha ricevuto un vaccino vivo nei 30 giorni precedenti la prima dose, f) precedente grave reazione di ipersensibilità a un altro anticorpo monoclonale (mAb), g) è stato trattato con un altro anticorpo monoclonale ≤ 4 settimane prima prima dose.