Trouver la meilleure dose d'aspirine pour prévenir les cancers du syndrome de Lynch (CaPP3 Israel)
Un essai randomisé en double aveugle de non-infériorité d'une dose quotidienne de 600 mg contre 300 mg contre 100 mg d'aspirine à enrobage entérique en tant que prévention du cancer chez les porteurs d'un défaut génétique de réparation de l'inadéquation pathologique de la lignée germinale, syndrome de Lynch
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Conception de l'étude : Une étude randomisée, en double aveugle, de non-infériorité de dose.
Intervention de l'étude : Aspirine à enrobage entérique 100 mg, 300 mg ou 600 mg par jour en aveugle, suivie d'une dose quotidienne de 100 mg en ouvert.
Objectif principal : Déterminer si les propriétés préventives du cancer de l'aspirine entérosoluble dans le syndrome de Lynch sont sensibles à la dose en comparant les taux cumulés globaux d'incidence du cancer du syndrome de Lynch après 5 ans chez les personnes qui ont pris 100 mg, 300 mg ou 600 mg d'aspirine entérosoluble pendant au moins 2 ans.
Objectifs secondaires : Comparer l'incidence cumulée globale des cancers colorectaux primaires à l'aide de la régression de Poisson pour permettre plusieurs primaires chez les patients individuels des trois groupes de traitement.
Comparez l'incidence cumulée globale des cancers primaires de l'endomètre à l'aide de la régression de Poisson pour permettre plusieurs primaires chez les patients individuels dans les trois groupes de traitement.
Comparez l'incidence cumulée globale des cancers de tous types, en utilisant la régression de Poisson pour permettre plusieurs primaires chez les patients individuels des trois groupes de traitement.
Le fardeau des événements indésirables associés aux différentes doses d'aspirine dans cette population relativement jeune et en bonne santé sera documenté.
Résultat principal : le nombre de nouveaux cancers primaires déficients en réparation des mésappariements ("cancers du syndrome de Lynch") à 5 ans et au-delà qui se développent chez les participants qui restent sous traitement prescrit pendant au moins 2 ans.
Nombre de sites d'étude : 4 sites ISRAEL. 20 sites dans le monde.
Population/taille de l'étude : 300 patients en ISRAËL. Royaume-Uni 1000-1500 patients. Total avec 3 000 patients internationaux.
Durée des études : 7 ans.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Maayan Jean, .M.Sc
- Numéro de téléphone: 0524496437
- E-mail: md0905@gmail.com
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Michal Shenhaut, DVM
- Numéro de téléphone: 0584269698
- E-mail: Michalshe@tlvmc.org.il
Lieux d'étude
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Tel Aviv, Israël, 64239
- Sourasky Medical Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Patients masculins ou féminins ≥ 18 ans.
- Variante pathologique germinale confirmée dans l'un des gènes de réparation des mésappariements ; MSH2, MLH1, PMS2 ou MSH6 ou une délétion 3' EPCAM associée à l'extinction de MSH2 ou être porteur d'une épimutation constitutionnelle manifestant un phénotype classique du syndrome de Lynch.
- Capable d'avaler des comprimés.
- Fourniture d'un consentement éclairé écrit volontaire.
Critère d'exclusion:
- Utilisation régulière d'un anti-inflammatoire non stéroïdien (hors aspirine*) sur prescription et/ou au long cours. Régulier est défini comme > 3 doses par semaine.
- Utilisation régulière d'aspirine (> 3 doses par semaine ou sur ordonnance) qui ne peut être remplacée par aucun des bras randomisés de l'étude suivi d'une dose de 100 mg.
- Utilisation actuelle de méthotrexate à une dose hebdomadaire ≥ 15 mg.
- Intolérance ou hypersensibilité connue à l'aspirine, y compris l'asthme sensible à l'aspirine.
- Insuffisance hépatique existante cliniquement significative.
- Insuffisance rénale existante.
- Ulcère peptique actif confirmé au cours des trois mois précédents.
- Diathèse hémorragique connue ou traitement concomitant par warfarine.
- Incapacité à se conformer aux procédures d'étude et aux agents.
- Femmes déclarant qu'elles sont enceintes ou envisagent activement d'avoir une grossesse dans les deux prochaines années.
- Les femmes qui allaitent.
Toute maladie médicale importante qui interférerait avec la participation à l'étude.
- L'utilisation antérieure d'aspirine à des fins médicales n'exclut pas l'inscription, mais la durée et la quantité doivent être documentées en détail
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: 100 mg d'aspirine par jour
Ils recevront un petit comprimé par jour pendant deux ans en aveugle
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L'aspirine (acide acétylsalicylique) a une autorisation de mise sur le marché pour une utilisation dans l'UE et est largement disponible en tant que médicament en vente libre. Cependant, il n'est pas utilisé dans le cadre de son indication autorisée et l'aspirine (à n'importe quelle dose dans cette étude) sera traitée comme un médicament expérimental (IMP). Les comprimés seront fournis sous forme de comprimés à enrobage entérique de 100 mg ou 300 mg à usage oral. Tous les patients recevront au moins une certaine dose d'aspirine, mais l'insu sur la dose réelle sera obtenu par l'utilisation de comprimés « factices » utilisant les mêmes excipients que dans la formulation active de l'aspirine moins l'ingrédient actif. L'aspirine et les comprimés factices doivent être conservés à température ambiante inférieure à 25⁰C dans un endroit sec.
Autres noms:
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Comparateur actif: 300 mg d'aspirine par jour
Ils recevront deux gros comprimés à enrobage entérique chaque jour pendant deux ans en aveugle
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L'aspirine (acide acétylsalicylique) a une autorisation de mise sur le marché pour une utilisation dans l'UE et est largement disponible en tant que médicament en vente libre. Cependant, il n'est pas utilisé dans le cadre de son indication autorisée et l'aspirine (à n'importe quelle dose dans cette étude) sera traitée comme un médicament expérimental (IMP). Les comprimés seront fournis sous forme de comprimés à enrobage entérique de 100 mg ou 300 mg à usage oral. Tous les patients recevront au moins une certaine dose d'aspirine, mais l'insu sur la dose réelle sera obtenu par l'utilisation de comprimés « factices » utilisant les mêmes excipients que dans la formulation active de l'aspirine moins l'ingrédient actif. L'aspirine et les comprimés factices doivent être conservés à température ambiante inférieure à 25⁰C dans un endroit sec.
Autres noms:
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Comparateur actif: 600 mg d'aspirine par jour
Ils recevront deux gros comprimés à enrobage entérique chaque jour pendant deux ans en aveugle
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L'aspirine (acide acétylsalicylique) a une autorisation de mise sur le marché pour une utilisation dans l'UE et est largement disponible en tant que médicament en vente libre. Cependant, il n'est pas utilisé dans le cadre de son indication autorisée et l'aspirine (à n'importe quelle dose dans cette étude) sera traitée comme un médicament expérimental (IMP). Les comprimés seront fournis sous forme de comprimés à enrobage entérique de 100 mg ou 300 mg à usage oral. Tous les patients recevront au moins une certaine dose d'aspirine, mais l'insu sur la dose réelle sera obtenu par l'utilisation de comprimés « factices » utilisant les mêmes excipients que dans la formulation active de l'aspirine moins l'ingrédient actif. L'aspirine et les comprimés factices doivent être conservés à température ambiante inférieure à 25⁰C dans un endroit sec.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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les propriétés préventives du cancer de l'aspirine à enrobage entérique dans le syndrome de Lynch sont sensibles à la dose en comparant le cancer cumulatif global du syndrome de Lynch
Délai: 5 années
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Le nombre de nouveaux cancers primaires déficients en réparation des mésappariements ("cancers du syndrome de Lynch") à 5 ans qui se développent chez les participants qui restent sous traitement prescrit pendant au moins 2 ans.
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5 années
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Cumul global des taux d'incidence des nouveaux cancers colorectaux après 5 ans
Délai: 5 années
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Le nombre de nouveaux cancers colorectaux à 5 ans qui se développent chez les participants qui restent sous traitement prescrit pendant au moins 2 ans.
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5 années
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Cumul global des taux d'incidence des nouveaux cancers de l'endomètre après 5 ans
Délai: 5 années
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Le nombre de nouveaux cancers de l'endomètre à 5 ans qui se développent chez les participantes qui restent sous traitement prescrit pendant au moins 2 ans.
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5 années
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Cumul global des nouveaux nouveaux cancers de tous types taux d'incidence après 5 ans
Délai: 5 années
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• Le nombre de nouveaux cancers de tous types à 5 ans qui se développent chez les participants qui restent sous traitement prescrit pendant au moins 2 ans.
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5 années
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Cumul global des changements dans le titre des anticorps anti-peptide de décalage de cadre après 2 et 5 ans
Délai: 5 années
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Évolution à 2 et 5 ans du titre des anticorps anti-peptide de décalage de cadre depuis le début du traitement prescrit.
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5 années
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Cumul global des nouveaux adénomes à cinq ans
Délai: 5 années
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Le nombre de nouveaux adénomes à cinq ans
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5 années
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Nadir Arber, MD, MSc, MHA, Tel-Aviv Sourasky Medical Center
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système digestif
- Processus pathologiques
- Maladies métaboliques
- Tumeurs
- Tumeurs par site
- Maladie
- Tumeurs gastro-intestinales
- Tumeurs du système digestif
- Maladies gastro-intestinales
- Maladies génétiques, innées
- Maladies du côlon
- Maladies intestinales
- Tumeurs intestinales
- Tumeurs colorectales
- Syndromes néoplasiques, héréditaires
- Troubles de la réparation de l'ADN
- Syndrome
- Tumeurs colorectales, non polypose héréditaire
- Tumeurs du côlon
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents du système nerveux périphérique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Analgésiques
- Agents du système sensoriel
- Agents anti-inflammatoires non stéroïdiens
- Analgésiques, non narcotiques
- Agents anti-inflammatoires
- Agents antirhumatismaux
- Agents fibrinolytiques
- Agents modulateurs de fibrine
- Inhibiteurs de l'agrégation plaquettaire
- Inhibiteurs de la cyclooxygénase
- Antipyrétiques
- Aspirine
Autres numéros d'identification d'étude
- 0246-14-TLV
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