Trovare la migliore dose di aspirina per prevenire i tumori della sindrome di Lynch (CaPP3 Israel)
Uno studio randomizzato in doppio cieco di non inferiorità della dose di una dose giornaliera di 600 mg rispetto a 300 mg rispetto a 100 mg di aspirina con rivestimento enterico come prevenzione del cancro nei portatori di un difetto genetico di riparazione della mancata corrispondenza patologica della linea germinale, sindrome di Lynch
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Disegno dello studio: studio randomizzato, in doppio cieco, di non inferiorità della dose.
Intervento dello studio: dose giornaliera in cieco di 100 mg, 300 mg o 600 mg di aspirina con rivestimento enterico seguita da una dose giornaliera in aperto di 100 mg al giorno.
Obiettivo primario: determinare se le proprietà preventive del cancro dell'aspirina con rivestimento enterico nella sindrome di Lynch siano sensibili alla dose confrontando i tassi di incidenza cumulativa complessiva del cancro della sindrome di Lynch dopo 5 anni nelle persone che hanno assunto 100 mg, 300 mg o 600 mg di aspirina con rivestimento enterico per almeno 2 anni.
Obiettivi secondari: Confrontare l'incidenza cumulativa complessiva dei tumori colorettali primari utilizzando la regressione di Poisson per consentire primarie multiple nei singoli pazienti nei tre gruppi di trattamento.
Confrontare l'incidenza cumulativa complessiva dei tumori endometriali primari utilizzando la regressione di Poisson per consentire più primarie nei singoli pazienti nei tre gruppi di trattamento.
Confronta l'incidenza cumulativa complessiva dei tumori di tutti i tipi, utilizzando la regressione di Poisson per consentire più primarie nei singoli pazienti nei tre gruppi di trattamento.
Sarà documentato il peso degli eventi avversi associati alle diverse dosi di aspirina in questa popolazione relativamente giovane e sana.
Esito primario: il numero di nuovi tumori con deficit di riparazione del mismatch primario ("tumori della sindrome di Lynch") a 5 anni e oltre che si sviluppano nei partecipanti che rimangono in trattamento prescritto per un minimo di 2 anni.
Numero di siti di studio: 4 siti ISRAELE. 20 siti in tutto il mondo.
Popolazione/dimensione dello studio: 300 pazienti in ISRAELE. Regno Unito 1000-1500 pazienti. Totale con 3.000 pazienti internazionali.
Durata dello studio: 7 anni.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Maayan Jean, .M.Sc
- Numero di telefono: 0524496437
- Email: md0905@gmail.com
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Michal Shenhaut, DVM
- Numero di telefono: 0584269698
- Email: Michalshe@tlvmc.org.il
Luoghi di studio
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Tel Aviv, Israele, 64239
- Sourasky Medical Center
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti maschi o femmine ≥ 18 anni.
- Variante patologica germinale confermata in uno dei geni di riparazione del mismatch; MSH2, MLH1, PMS2 o MSH6 o una delezione 3' EPCAM associata al silenziamento di MSH2 o essere portatori di un'epimutazione costituzionale che manifesta un fenotipo classico della sindrome di Lynch.
- In grado di deglutire le compresse.
- Fornitura di consenso informato scritto volontario.
Criteri di esclusione:
- Uso regolare di agenti antinfiammatori non steroidei (tranne l'aspirina*) su prescrizione e/o a lungo termine. Regolare è definito come > 3 dosi a settimana.
- Uso regolare di aspirina (> 3 dosi a settimana o su prescrizione medica) che non può essere sostituito con nessuno dei bracci randomizzati dello studio seguito da una dose di 100 mg.
- Uso corrente di metotrexato a una dose settimanale di ≥ 15 mg.
- Intolleranza o ipersensibilità nota all'aspirina, inclusa l'asma sensibile all'aspirina.
- Compromissione epatica clinicamente significativa esistente.
- Insufficienza renale esistente.
- Ulcera peptica attiva confermata nei tre mesi precedenti.
- Diatesi emorragica nota o terapia concomitante con warfarin.
- Incapacità di rispettare le procedure e gli agenti dello studio.
- Donne che riferiscono di essere incinte o che stanno pianificando attivamente di ottenere una gravidanza entro i prossimi due anni.
- Donne che allattano.
Qualsiasi malattia medica significativa che interferirebbe con la partecipazione allo studio.
- L'uso precedente di aspirina per scopi medicinali non esclude l'arruolamento ma la durata e la quantità devono essere documentate in dettaglio
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: 100 mg di aspirina al giorno
Riceveranno una piccola compressa al giorno per due anni in cieco
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L'aspirina (acido acetilsalicilico) ha un'autorizzazione all'immissione in commercio per l'uso nell'UE ed è ampiamente disponibile come medicinale da banco. Tuttavia non viene utilizzato nell'ambito della sua indicazione autorizzata e l'aspirina (a qualsiasi dose in questo studio) sarà trattata come medicinale sperimentale (IMP). Le compresse saranno fornite come compresse con rivestimento enterico da 100 mg o 300 mg per uso orale. Tutti i pazienti riceveranno almeno una certa dose di aspirina, ma si otterrà l'accecamento della dose effettiva mediante l'uso di compresse "fittizie" che utilizzano gli stessi eccipienti della formulazione attiva dell'aspirina meno l'ingrediente attivo. L'aspirina e le compresse fittizie devono essere conservate a temperatura ambiente inferiore a 25⁰C in un luogo asciutto.
Altri nomi:
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Comparatore attivo: 300 mg di aspirina al giorno
Riceveranno due grandi compresse con rivestimento enterico ogni giorno per due anni in cieco
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L'aspirina (acido acetilsalicilico) ha un'autorizzazione all'immissione in commercio per l'uso nell'UE ed è ampiamente disponibile come medicinale da banco. Tuttavia non viene utilizzato nell'ambito della sua indicazione autorizzata e l'aspirina (a qualsiasi dose in questo studio) sarà trattata come medicinale sperimentale (IMP). Le compresse saranno fornite come compresse con rivestimento enterico da 100 mg o 300 mg per uso orale. Tutti i pazienti riceveranno almeno una certa dose di aspirina, ma si otterrà l'accecamento della dose effettiva mediante l'uso di compresse "fittizie" che utilizzano gli stessi eccipienti della formulazione attiva dell'aspirina meno l'ingrediente attivo. L'aspirina e le compresse fittizie devono essere conservate a temperatura ambiente inferiore a 25⁰C in un luogo asciutto.
Altri nomi:
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Comparatore attivo: 600 mg di aspirina al giorno
Riceveranno due grandi compresse con rivestimento enterico ogni giorno per due anni in cieco
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L'aspirina (acido acetilsalicilico) ha un'autorizzazione all'immissione in commercio per l'uso nell'UE ed è ampiamente disponibile come medicinale da banco. Tuttavia non viene utilizzato nell'ambito della sua indicazione autorizzata e l'aspirina (a qualsiasi dose in questo studio) sarà trattata come medicinale sperimentale (IMP). Le compresse saranno fornite come compresse con rivestimento enterico da 100 mg o 300 mg per uso orale. Tutti i pazienti riceveranno almeno una certa dose di aspirina, ma si otterrà l'accecamento della dose effettiva mediante l'uso di compresse "fittizie" che utilizzano gli stessi eccipienti della formulazione attiva dell'aspirina meno l'ingrediente attivo. L'aspirina e le compresse fittizie devono essere conservate a temperatura ambiente inferiore a 25⁰C in un luogo asciutto.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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le proprietà preventive del cancro dell'aspirina con rivestimento enterico nella sindrome di Lynch sono dose-sensibili confrontando il cancro della sindrome di Lynch cumulativo complessivo
Lasso di tempo: 5 anni
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Il numero di nuovi tumori con deficit di riparazione del disadattamento primario ("tumori della sindrome di Lynch") a 5 anni che si sviluppano nei partecipanti che rimangono in trattamento prescritto per un minimo di 2 anni.
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5 anni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Cumulativo complessivo dei tassi di incidenza di nuovi tumori del colon-retto dopo 5 anni
Lasso di tempo: 5 anni
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Il numero di nuovi tumori colorettali a 5 anni che si sviluppano nei partecipanti che rimangono in trattamento prescritto per un minimo di 2 anni.
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5 anni
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Cumulativo complessivo dei tassi di incidenza di nuovi tumori dell'endometrio dopo 5 anni
Lasso di tempo: 5 anni
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Il numero di nuovi tumori dell'endometrio a 5 anni che si sviluppano nelle partecipanti che rimangono in trattamento prescritto per un minimo di 2 anni.
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5 anni
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Cumulativo complessivo di nuovi nuovi tumori di tutti i tipi di tassi di incidenza dopo 5 anni
Lasso di tempo: 5 anni
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• Il numero di nuovi tumori di tutti i tipi a 5 anni che si sviluppano nei partecipanti che rimangono in trattamento prescritto per un minimo di 2 anni.
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5 anni
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Cumulativo complessivo dei cambiamenti nel titolo degli anticorpi del peptide frameshift dopo 2 e 5 anni
Lasso di tempo: 5 anni
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Cambiamenti a 2 e 5 anni nel titolo di anticorpi peptidici frameshift dall'inizio del trattamento prescritto.
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5 anni
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Totale cumulativo di nuovi adenomi a cinque anni
Lasso di tempo: 5 anni
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Il numero di nuovi adenomi a cinque anni
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5 anni
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Nadir Arber, MD, MSc, MHA, Tel-Aviv Sourasky Medical Center
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Anticipato)
Completamento dello studio (Anticipato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
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Altri numeri di identificazione dello studio
- 0246-14-TLV
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