Encontrar la mejor dosis de aspirina para prevenir los cánceres del síndrome de Lynch (CaPP3 Israel)
Un ensayo aleatorizado de no inferioridad de dosis doble ciego de una dosis diaria de 600 mg versus 300 mg versus 100 mg de aspirina con recubrimiento entérico como preventivo del cáncer en portadores de un defecto genético de reparación de desajuste patológico de la línea germinal, síndrome de Lynch
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Diseño del estudio: un estudio aleatorizado, doble ciego, de no inferioridad de dosis.
Intervención del estudio: Aspirina con cubierta entérica, dosis ciega de 100 mg, 300 mg o 600 mg al día, seguida de una dosis diaria abierta de 100 mg al día.
Objetivo principal: determinar si las propiedades preventivas del cáncer de la aspirina con cubierta entérica en el síndrome de Lynch son sensibles a la dosis mediante la comparación de las tasas de incidencia de cáncer del síndrome de Lynch acumulativas después de 5 años en personas que tomaron 100 mg, 300 mg o 600 mg de aspirina con cubierta entérica durante al menos 2 años.
Objetivos secundarios: Comparar la incidencia acumulada general de cánceres colorrectales primarios utilizando la regresión de Poisson para permitir múltiples cánceres primarios en pacientes individuales en los tres grupos de tratamiento.
Compare la incidencia acumulada general de los cánceres de endometrio primarios utilizando la regresión de Poisson para permitir múltiples tumores primarios en pacientes individuales en los tres grupos de tratamiento.
Compare la incidencia acumulada general de cánceres de todos los tipos, utilizando la regresión de Poisson para permitir múltiples tumores primarios en pacientes individuales en los tres grupos de tratamiento.
Se documentará la carga de eventos adversos asociados con las diferentes dosis de aspirina en esta población relativamente joven y sana.
Medida de resultado primaria: el número de nuevos cánceres primarios deficientes en la reparación del desajuste ("cánceres del síndrome de Lynch") a los 5 años y más que se desarrollan en los participantes que continúan con el tratamiento prescrito durante un mínimo de 2 años.
Número de sitios de estudio: 4 sitios de ISRAEL. 20 sitios en todo el mundo.
Población/tamaño del estudio: 300 pacientes en ISRAEL. Reino Unido 1000-1500 pacientes. Total con 3.000 pacientes internacionales.
Duración del estudio: 7 años.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Maayan Jean, .M.Sc
- Número de teléfono: 0524496437
- Correo electrónico: md0905@gmail.com
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Michal Shenhaut, DVM
- Número de teléfono: 0584269698
- Correo electrónico: Michalshe@tlvmc.org.il
Ubicaciones de estudio
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Tel Aviv, Israel, 64239
- Sourasky Medical Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes masculinos o femeninos ≥ 18 años.
- Variante patológica de línea germinal confirmada en uno de los genes de reparación de errores de emparejamiento; MSH2, MLH1, PMS2 o MSH6 o una deleción 3' EPCAM asociada con el silenciamiento de MSH2 o ser portadores de una epimutación constitucional que manifiesta un fenotipo clásico del síndrome de Lynch.
- Capaz de tragar tabletas.
- Provisión de consentimiento informado voluntario por escrito.
Criterio de exclusión:
- Uso regular de un agente antiinflamatorio no esteroideo (excepto aspirina*) con receta y/o a largo plazo. Regular se define como > 3 dosis por semana.
- Uso regular de aspirina (> 3 dosis por semana o con receta) que no se puede reemplazar con ninguno de los brazos aleatorizados del estudio seguido de una dosis de 100 mg.
- Uso actual de metotrexato a una dosis semanal de ≥ 15 mg.
- Intolerancia o hipersensibilidad conocida a la aspirina, incluido el asma sensible a la aspirina.
- Insuficiencia hepática clínicamente significativa existente.
- Insuficiencia renal existente.
- Enfermedad ulcerosa péptica activa confirmada en los tres meses anteriores.
- Diátesis hemorrágica conocida o tratamiento concomitante con warfarina.
- Incapacidad para cumplir con los procedimientos y agentes del estudio.
- Mujeres que informan que están embarazadas o que planean activamente lograr un embarazo en los próximos dos años.
- Mujeres que están amamantando.
Cualquier enfermedad médica significativa que pudiera interferir con la participación en el estudio.
- El uso previo de aspirina con fines medicinales no excluye la inscripción, pero la duración y la cantidad deben documentarse en detalle.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: 100 mg diarios de aspirina
Recibirán una tableta pequeña cada día durante dos años de manera ciega.
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La aspirina (ácido acetilsalicílico) tiene una aprobación de comercialización para su uso en la UE y está ampliamente disponible como medicamento de venta libre. Sin embargo, no se está utilizando dentro de su indicación autorizada y la aspirina (en cualquier dosis en este estudio) se tratará como un medicamento en investigación (IMP). Las tabletas se proporcionarán como tabletas con cubierta entérica de 100 mg o 300 mg para uso oral. Todos los pacientes recibirán al menos alguna dosis de aspirina, pero el cegamiento de la dosis real se logrará mediante el uso de tabletas "ficticias" que utilicen los mismos excipientes que en la formulación activa de la aspirina menos el ingrediente activo. Las tabletas de aspirina y el chupete deben almacenarse a temperatura ambiente por debajo de 25 ⁰C en un lugar seco.
Otros nombres:
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Comparador activo: 300 mg diarios de aspirina
Recibirán dos tabletas grandes con cubierta entérica cada día durante dos años en forma ciega.
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La aspirina (ácido acetilsalicílico) tiene una aprobación de comercialización para su uso en la UE y está ampliamente disponible como medicamento de venta libre. Sin embargo, no se está utilizando dentro de su indicación autorizada y la aspirina (en cualquier dosis en este estudio) se tratará como un medicamento en investigación (IMP). Las tabletas se proporcionarán como tabletas con cubierta entérica de 100 mg o 300 mg para uso oral. Todos los pacientes recibirán al menos alguna dosis de aspirina, pero el cegamiento de la dosis real se logrará mediante el uso de tabletas "ficticias" que utilicen los mismos excipientes que en la formulación activa de la aspirina menos el ingrediente activo. Las tabletas de aspirina y el chupete deben almacenarse a temperatura ambiente por debajo de 25 ⁰C en un lugar seco.
Otros nombres:
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Comparador activo: 600 mg diarios de aspirina
Recibirán dos tabletas grandes con cubierta entérica cada día durante dos años en forma ciega.
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La aspirina (ácido acetilsalicílico) tiene una aprobación de comercialización para su uso en la UE y está ampliamente disponible como medicamento de venta libre. Sin embargo, no se está utilizando dentro de su indicación autorizada y la aspirina (en cualquier dosis en este estudio) se tratará como un medicamento en investigación (IMP). Las tabletas se proporcionarán como tabletas con cubierta entérica de 100 mg o 300 mg para uso oral. Todos los pacientes recibirán al menos alguna dosis de aspirina, pero el cegamiento de la dosis real se logrará mediante el uso de tabletas "ficticias" que utilicen los mismos excipientes que en la formulación activa de la aspirina menos el ingrediente activo. Las tabletas de aspirina y el chupete deben almacenarse a temperatura ambiente por debajo de 25 ⁰C en un lugar seco.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Las propiedades preventivas del cáncer de la aspirina con cubierta entérica en el síndrome de Lynch son sensibles a la dosis al comparar el cáncer del síndrome de Lynch acumulativo general
Periodo de tiempo: 5 años
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El número de nuevos cánceres primarios deficientes en la reparación del desajuste ("cánceres del síndrome de Lynch") a los 5 años que se desarrollan en participantes que continúan con el tratamiento recetado durante un mínimo de 2 años.
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5 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Acumulativo general de las tasas de incidencia de nuevos cánceres colorrectales después de 5 años
Periodo de tiempo: 5 años
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El número de nuevos cánceres colorrectales a los 5 años que se desarrollan en participantes que continúan con el tratamiento prescrito durante un mínimo de 2 años.
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5 años
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Acumulativo general de las tasas de incidencia de nuevos cánceres de endometrio después de 5 años
Periodo de tiempo: 5 años
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El número de nuevos cánceres de endometrio a los 5 años que se desarrollan en participantes que continúan con el tratamiento prescrito durante un mínimo de 2 años.
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5 años
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Tasas de incidencia acumuladas generales de nuevos cánceres nuevos de todos los tipos después de 5 años
Periodo de tiempo: 5 años
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• El número de nuevos cánceres de todos los tipos a los 5 años que se desarrollan en los participantes que continúan con el tratamiento prescrito durante un mínimo de 2 años.
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5 años
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Acumulativo general de cambios en el título de anticuerpos peptídicos de cambio de marco después de 2 y 5 años
Periodo de tiempo: 5 años
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Cambios a los 2 y 5 años en el título de anticuerpos peptídicos de cambio de marco desde el inicio del tratamiento prescrito.
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5 años
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Acumulado total de nuevos adenomas a los cinco años
Periodo de tiempo: 5 años
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El número de nuevos adenomas a los cinco años.
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5 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Nadir Arber, MD, MSc, MHA, Tel-Aviv Sourasky Medical Center
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Procesos Patológicos
- Enfermedades metabólicas
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Enfermedad
- Neoplasias Gastrointestinales
- Neoplasias del Sistema Digestivo
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- Enfermedades intestinales
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- Inhibidores de la agregación plaquetaria
- Inhibidores de la ciclooxigenasa
- Antipiréticos
- Aspirina
Otros números de identificación del estudio
- 0246-14-TLV
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