Encontrando a melhor dose de aspirina para prevenir cânceres da síndrome de Lynch (CaPP3 Israel)
Um estudo randomizado de dose dupla cega de não inferioridade de uma dose diária de 600 mg versus 300 mg versus 100 mg de aspirina com revestimento entérico como preventivo do câncer em portadores de um defeito genético patológico de reparo de incompatibilidade germinativa, síndrome de Lynch
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Desenho do estudo: Um estudo randomizado, duplo-cego, de não inferioridade de dose.
Intervenção do estudo: aspirina com revestimento entérico 100mg, 300mg ou 600mg dose cega diariamente seguida por dose diária aberta de 100mg diariamente.
Objetivo primário: determinar se as propriedades preventivas do câncer da aspirina com revestimento entérico na síndrome de Lynch são sensíveis à dose, comparando as taxas cumulativas gerais de incidência de câncer na síndrome de Lynch após 5 anos em pessoas que tomaram 100 mg, 300 mg ou 600 mg de aspirina com revestimento entérico por pelo menos 2 anos.
Objetivos secundários: Comparar a incidência cumulativa geral de câncer colorretal primário usando a regressão de Poisson para permitir múltiplos primários em pacientes individuais nos três grupos de tratamento.
Compare a incidência cumulativa geral de câncer endometrial primário usando a regressão de Poisson para permitir múltiplas primárias em pacientes individuais nos três grupos de tratamento.
Compare a incidência cumulativa geral de cânceres de todos os tipos, usando a regressão de Poisson para permitir múltiplas primárias em pacientes individuais nos três grupos de tratamento.
A carga de eventos adversos associados com as diferentes doses de aspirina nesta população relativamente jovem e saudável será documentada.
Desfecho primário: O número de novos cânceres primários com deficiência de reparo incompatível ("cânceres da síndrome de Lynch") em 5 anos e além que se desenvolvem em participantes que permanecem em tratamento prescrito por um mínimo de 2 anos.
Número de locais de estudo: 4 locais ISRAEL. 20 sites em todo o mundo.
População/tamanho do estudo: 300 pacientes em ISRAEL. Reino Unido 1000-1500 pacientes. Total com 3.000 pacientes internacionais.
Duração do estudo: 7 anos.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Maayan Jean, .M.Sc
- Número de telefone: 0524496437
- E-mail: md0905@gmail.com
Estude backup de contato
- Nome: Michal Shenhaut, DVM
- Número de telefone: 0584269698
- E-mail: Michalshe@tlvmc.org.il
Locais de estudo
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Tel Aviv, Israel, 64239
- Sourasky Medical Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes do sexo masculino ou feminino ≥ 18 anos.
- Variante patológica confirmada da linhagem germinativa em um dos genes de reparo de incompatibilidade; MSH2, MLH1, PMS2 ou MSH6 ou uma deleção 3' EPCAM associada ao silenciamento de MSH2 ou ser portadores de uma epimutação constitucional manifestando um fenótipo clássico da síndrome de Lynch.
- Capaz de engolir comprimidos.
- Fornecimento de consentimento informado voluntário por escrito.
Critério de exclusão:
- Uso regular de um agente anti-inflamatório não esteróide (exceto aspirina*) sob prescrição e/ou em longo prazo. Regular é definido como > 3 doses por semana.
- Uso regular de aspirina (> 3 doses por semana ou com base em prescrição) que não pode ser substituído por nenhum dos braços randomizados do estudo seguido de dose de 100mg.
- Uso atual de metotrexato em uma dose semanal de ≥ 15 mg.
- Intolerância ou hipersensibilidade conhecida à aspirina, incluindo asma sensível à aspirina.
- Insuficiência hepática clinicamente significativa existente.
- Insuficiência renal existente.
- Doença ulcerosa péptica ativa confirmada nos últimos três meses.
- Diátese hemorrágica conhecida ou terapêutica concomitante com varfarina.
- Incapacidade de cumprir os procedimentos e agentes do estudo.
- Mulheres relatando que estão grávidas ou planejando ativamente engravidar nos próximos dois anos.
- Mulheres que estão amamentando.
Qualquer doença médica significativa que interfira na participação no estudo.
- O uso anterior de aspirina para fins medicinais não exclui a inscrição, mas a duração e a quantidade precisam ser documentadas em detalhes
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: 100 mg de aspirina por dia
Eles receberão um pequeno comprimido por dia durante dois anos de forma cega
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A aspirina (ácido acetilsalicílico) tem uma aprovação de comercialização para uso na UE e está amplamente disponível como medicamento de venda livre. No entanto, não está sendo usado dentro de sua indicação licenciada e a aspirina (em qualquer dose neste estudo) será tratada como um medicamento experimental (PIM). Os comprimidos serão fornecidos como comprimidos de 100 mg ou 300 mg com revestimento entérico para uso oral. Todos os pacientes receberão pelo menos alguma dose de aspirina, mas a cegueira para a dose real será alcançada pelo uso de comprimidos 'simulados' usando os mesmos excipientes da formulação ativa da aspirina menos o ingrediente ativo. A aspirina e os comprimidos simulados devem ser armazenados em temperatura ambiente abaixo de 25⁰C em local seco.
Outros nomes:
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Comparador Ativo: 300 mg de aspirina por dia
Eles receberão dois comprimidos grandes com revestimento entérico todos os dias durante dois anos de forma cega
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A aspirina (ácido acetilsalicílico) tem uma aprovação de comercialização para uso na UE e está amplamente disponível como medicamento de venda livre. No entanto, não está sendo usado dentro de sua indicação licenciada e a aspirina (em qualquer dose neste estudo) será tratada como um medicamento experimental (PIM). Os comprimidos serão fornecidos como comprimidos de 100 mg ou 300 mg com revestimento entérico para uso oral. Todos os pacientes receberão pelo menos alguma dose de aspirina, mas a cegueira para a dose real será alcançada pelo uso de comprimidos 'simulados' usando os mesmos excipientes da formulação ativa da aspirina menos o ingrediente ativo. A aspirina e os comprimidos simulados devem ser armazenados em temperatura ambiente abaixo de 25⁰C em local seco.
Outros nomes:
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Comparador Ativo: 600 mg de aspirina por dia
Eles receberão dois comprimidos grandes com revestimento entérico todos os dias durante dois anos de forma cega
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A aspirina (ácido acetilsalicílico) tem uma aprovação de comercialização para uso na UE e está amplamente disponível como medicamento de venda livre. No entanto, não está sendo usado dentro de sua indicação licenciada e a aspirina (em qualquer dose neste estudo) será tratada como um medicamento experimental (PIM). Os comprimidos serão fornecidos como comprimidos de 100 mg ou 300 mg com revestimento entérico para uso oral. Todos os pacientes receberão pelo menos alguma dose de aspirina, mas a cegueira para a dose real será alcançada pelo uso de comprimidos 'simulados' usando os mesmos excipientes da formulação ativa da aspirina menos o ingrediente ativo. A aspirina e os comprimidos simulados devem ser armazenados em temperatura ambiente abaixo de 25⁰C em local seco.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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as propriedades preventivas do câncer da aspirina com revestimento entérico na síndrome de Lynch são sensíveis à dose comparando o câncer cumulativo geral da síndrome de Lynch
Prazo: 5 anos
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O número de novos cânceres primários com deficiência de reparo incompatível ("cânceres da síndrome de Lynch") em 5 anos que se desenvolvem em participantes que permanecem em tratamento prescrito por um mínimo de 2 anos.
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5 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxas cumulativas gerais de incidência de novos cânceres colorretais após 5 anos
Prazo: 5 anos
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O número de novos cânceres colorretais em 5 anos que se desenvolvem em participantes que permanecem em tratamento prescrito por no mínimo 2 anos.
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5 anos
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Taxas cumulativas gerais de incidência de novos cânceres de endométrio após 5 anos
Prazo: 5 anos
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O número de novos cânceres de endométrio em 5 anos que se desenvolvem em participantes que permanecem em tratamento prescrito por no mínimo 2 anos.
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5 anos
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Taxas de incidência cumulativas gerais de novos cânceres de todos os tipos após 5 anos
Prazo: 5 anos
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• O número de novos cânceres de todos os tipos em 5 anos que se desenvolvem em participantes que permanecem sob tratamento prescrito por no mínimo 2 anos.
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5 anos
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Total cumulativo de alterações no título de anticorpos do peptídeo frameshift após 2 e 5 anos
Prazo: 5 anos
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Alterações em 2 e 5 anos no título de anticorpos peptídeos frameshift desde o início do tratamento prescrito.
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5 anos
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Total cumulativo de novos adenomas em cinco anos
Prazo: 5 anos
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O número de novos adenomas em cinco anos
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5 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Nadir Arber, MD, MSc, MHA, Tel-Aviv Sourasky Medical Center
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
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Outros números de identificação do estudo
- 0246-14-TLV
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