BL-8040 Ajout à la thérapie de consolidation chez les patients atteints de LAM (BLAST)

Critère d'intégration:

• Diagnostic confirmé histologiquement ou morphologiquement de LAM sauf LAM M3 (leucémie aiguë promyélocytaire)
• LAM ayant obtenu une rémission complète (RC), y compris CRi et CRp après un nombre maximum de 2 cycles de chimiothérapie d'induction.
• Sujets LAM de moins de 60 ans au moment du diagnostic avec cytogénétique à risque intermédiaire ou élevé
• Statut de performance ECOG ≤2
• Valeurs de laboratoire comme suit (au moment de la randomisation) : GB < 30 000/μl et > 1 000/μl, nombre de plaquettes > 70 000/μl, créatinine < 1,0 mg/dl. Si la créatinine est comprise entre 1,0 mg/dl et 1,3 mg/dl, la clairance de la créatinine doit être > 30 ml/min, calculée à l'aide de la formule de Cockroft-Gault
• Les femmes en âge de procréer doivent pratiquer une méthode de contraception acceptable jusqu'à 6 mois après la dernière dose de traitement. Les sujets féminins qui allaitent doivent interrompre l'allaitement avant la première dose du médicament à l'étude et doivent s'abstenir d'allaiter pendant toute la période de traitement et pendant 14 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
• Homme avec une partenaire féminine en âge de procréer utilisant une méthode contraceptive de barrière
• Consentement éclairé écrit
• Le sujet est capable et désireux de se conformer aux exigences du protocole.

Critère d'exclusion:

• LAM récidivante ou réfractaire
• Début du cycle d'induction > 90 jours avant la randomisation.
• - Sujets ayant reçu> 2 cycles de chimiothérapie d'induction pour le traitement de la LAM.
• Sujets de moins de 60 ans au moment du diagnostic avec une cytogénétique favorable (t(8;21) ou inv(16) ou t(16;16) ou t(15;17)) ou la présence confirmée de la protéine de fusion résultante AML1 -ETO, CBFB-MYH11 ou PML-RARA.
• Sujets pour lesquels une GCSH allogénique est prévue en CR1.
• Planification d'un traitement d'entretien supplémentaire après la fin du protocole de traitement de consolidation défini.
• Allergie ou hypersensibilité connue au BL8040- ou à la cytarabine ou à l'un des composés, matériaux testés
• Utilisation d'un dispositif ou d'agents expérimentaux dans les 2 semaines ou moins de 5 demi-vies pour chaque produit / dispositif expérimental au moment de l'inscription. Les études de registre sont autorisées.
• Tests anormaux de la fonction hépatique : AST/GOT ou ALT/GPT sériques > 3 x la limite supérieure de la normale (LSN), bilirubine sérique : bilirubine totale > 2,0 mg/dl, bilirubine conjuguée > 0,8 mg/dl
• Saturation O2 < 92% (sur air ambiant)
• Condition médicale concomitante non contrôlée, anomalie de laboratoire ou maladie psychiatrique qui pourrait exposer le sujet à un risque inacceptable
• Une autre tumeur maligne dans les 3 ans suivant l'inscription, à l'exception d'une tumeur maligne in situ ou d'un cancer de la prostate, de la peau ou du col de l'utérus à faible risque après un traitement curatif. Antécédents d'autres cancers qui, selon l'investigateur, pourraient confondre l'évaluation des critères d'évaluation de l'étude.
• Une condition comorbide qui, de l'avis des enquêteurs, rend le sujet à haut risque de complications du traitement.
• Antécédents d'une ou de plusieurs des affections cardiovasculaires suivantes : angioplastie cardiaque (dans les 6 mois) ou pose d'un stent (dans les 6 mois) et/ou infarctus du myocarde (IM) (dans les 6 mois) ou événement cérébro-vasculaire au cours des 6 derniers mois, instable angine de poitrine, maladie vasculaire, classe III ou IV, insuffisance cardiaque congestive (telle que définie par la New York Heart Association (NYHA))
• Maladie connue du système nerveux central pouvant compromettre la participation du sujet à l'étude selon le jugement de l'investigateur
• Infection active et incontrôlée.
• Toxicité non hématologique de grade 3-4 cliniquement significative antérieure à la cytarabine à forte dose ou grade ≥ 2 de toxicité neurologique
• Sérologie positive pour le VIH, l'hépatite C active et l'hépatite B (HBsAG pos.) au départ
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) de
• Sujets avec des conditions psychologiques, psychiatriques, neurologiques, familiales, sociologiques ou géographiques qui ne permettent pas le respect du protocole