BL-8040 Toevoeging aan consolidatietherapie bij AML-patiënten (BLAST)

Inclusiecriteria:

• Histologisch of morfologisch bevestigde diagnose van AML behalve AML M3 (acute promyelocytische leukemie)
• AML die volledige remissie (CR) bereikten, inclusief CRi en CRp na maximaal 2 cycli inductiechemotherapie.
• AML-proefpersonen jonger dan 60 jaar op het moment van diagnose met intermediaire of hoogrisicocytogenetica
• ECOG-prestatiestatus ≤2
• Laboratoriumwaarden als volgt (op het moment van randomisatie): WBC < 30.000/μl en > 1000/μl, Aantal bloedplaatjes > 70.000/μl, Creatinine < 1,0 mg/dl. Als creatinine tussen 1,0 mg/dl en 1,3 mg/dl ligt, moet de creatinineklaring > 30 ml/min zijn, zoals berekend met behulp van de Cockroft-Gault-formule
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten tot 6 maanden na de laatste dosis van de behandeling een aanvaardbare methode van anticonceptie toepassen. Vrouwelijke proefpersonen die borstvoeding geven, moeten stoppen met borstvoeding voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en dienen af ​​te zien van borstvoeding gedurende de behandelingsperiode en gedurende 14 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Man met een vrouwelijke partner in de vruchtbare leeftijd die een barrièremethode van anticonceptie gebruikt
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming
• Proefpersoon kan en wil voldoen aan de eisen van het protocol.

Uitsluitingscriteria:

• Recidiverende of refractaire AML
• Start van de inductiecyclus > 90 dagen vóór randomisatie.
• Proefpersonen die >2 cycli van inductiechemotherapie hebben gekregen voor AML-therapie.
• Proefpersonen jonger dan 60 jaar ten tijde van de diagnose met gunstige cytogenetica (t(8;21) of inv(16) of t(16;16) of t(15;17)) of de bevestigde aanwezigheid van het resulterende fusie-eiwit AML1 -ETO, CBFB-MYH11 of PML-RARA.
• Onderwerpen waarvoor allogene HSCT is gepland in CR1.
• Geplande verdere onderhoudstherapie na het einde van het protocol gedefinieerde consolidatietherapie.
• Bekende allergie of overgevoeligheid voor BL8040- of cytarabine of voor een van de testverbindingen, materialen
• Gebruik van onderzoekshulpmiddelen of -middelen binnen 2 weken of minder dan 5 halfwaardetijden voor elk onderzoeksproduct/hulpmiddel op het moment van inschrijving. Registerstudies zijn toegestaan.
• Abnormale leverfunctietesten: serum AST/GOT of ALT/GPT > 3x bovengrens van normaal (ULN), serumbilirubine: totaal bilirubine > 2,0 mg/dl, geconjugeerd bilirubine > 0,8 mg/dl
• O2-verzadiging < 92% (op kamerlucht)
• Gelijktijdige, ongecontroleerde medische aandoening, laboratoriumafwijking of psychiatrische ziekte waardoor de proefpersoon een onaanvaardbaar risico zou kunnen lopen
• Een andere maligniteit binnen 3 jaar na inschrijving, behalve maligniteit in situ of prostaat-, huid- of baarmoederhalskanker met een laag risico na curatieve therapie. Geschiedenis van andere vormen van kanker die volgens de onderzoeker de beoordeling van de eindpunten van de studie zouden kunnen verwarren.
• Een comorbide aandoening die, naar de mening van de onderzoekers, de proefpersoon een hoog risico op behandelingscomplicaties geeft.
• Voorgeschiedenis van een of meer van de volgende cardiovasculaire aandoeningen: cardiale angioplastiek (binnen 6 maanden) of stenting (binnen 6 maanden) en/of myocardinfarct (MI) (binnen 6 maanden) of cerebrovasculair voorval in de afgelopen 6 maanden, onstabiel angina pectoris, vaatziekten, klasse III of IV, congestief hartfalen (zoals gedefinieerd door de New York Heart Association (NYHA))
• Bekende ziekte van het centrale zenuwstelsel die volgens het oordeel van de onderzoeker de studiedeelname van de proefpersoon in gevaar kan brengen
• Actieve, ongecontroleerde infectie.
• Eerdere klinisch significante graad 3-4 niet-hematologische toxiciteit bij hoge dosis cytarabine of graad ≥ 2 neurologische toxiciteit
• Positieve serologie voor hiv, actieve hepatitis C en hepatitis B (HBsAG pos.) bij baseline
• Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) van
• Proefpersonen met psychologische, psychiatrische, neurologische, familiale, sociologische of geografische aandoeningen waardoor naleving van het protocol niet mogelijk is