BL-8040 Aggiunta alla terapia di consolidamento nei pazienti con LMA (BLAST)

Criterio di inclusione:

• Diagnosi istologicamente o morfologicamente confermata di AML ad eccezione di AML M3 (leucemia promielocitica acuta)
• AML che hanno raggiunto la remissione completa (CR), inclusi CRi e CRp dopo un numero massimo di 2 cicli di chemioterapia di induzione.
• Soggetti con LMA di età inferiore ai 60 anni al momento della diagnosi con citogenetica a rischio intermedio o alto
• Performance status ECOG ≤2
• Valori di laboratorio come segue (al momento della randomizzazione): WBC < 30.000/μl e > 1000/μl, conta piastrinica > 70.000/μl, creatinina < 1,0 mg/dl. Se la creatinina è compresa tra 1,0 mg/dl e 1,3 mg/dl, la clearance della creatinina deve essere > 30 ml/min calcolata utilizzando la formula di Cockroft-Gault
• Le donne in età fertile devono praticare un metodo di controllo delle nascite accettabile fino a 6 mesi dopo l'ultima dose di trattamento. I soggetti di sesso femminile che allattano devono interrompere l'allattamento prima della prima dose del farmaco in studio e devono astenersi dall'allattamento per tutto il periodo di trattamento e per 14 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
• Maschio con una partner femminile in età fertile che utilizza un metodo contraccettivo di barriera
• Consenso informato scritto
• Il soggetto è in grado e disposto a rispettare i requisiti del protocollo.

Criteri di esclusione:

• AML recidivante o refrattaria
• Inizio del ciclo di induzione > 90 giorni prima della randomizzazione.
• Soggetti che hanno ricevuto> 2 cicli di chemioterapia di induzione per la terapia AML.
• Soggetti di età inferiore a 60 anni al momento della diagnosi con citogenetica favorevole (t(8;21) o inv(16) o t(16;16) o t(15;17)) o presenza confermata della risultante proteina di fusione AML1 -ETO, CBFB-MYH11 o PML-RARA.
• Soggetti per i quali è previsto il trapianto allogenico in CR1.
• Programmata ulteriore terapia di mantenimento dopo la fine della terapia di consolidamento definita dal protocollo.
• Allergia o ipersensibilità nota a BL8040- o alla citarabina o a uno qualsiasi dei composti o materiali in esame
• Uso di dispositivi o agenti sperimentali entro 2 settimane o meno di 5 emivite per ciascun prodotto/dispositivo sperimentale al momento dell'arruolamento. Sono consentiti studi di registro.
• Test di funzionalità epatica anormali: AST/GOT o ALT/GPT sierico > 3 volte il limite superiore della norma (ULN), bilirubina sierica: bilirubina totale > 2,0 mg/dl, bilirubina coniugata > 0,8 mg/dl
• Saturazione O2 < 92% (con aria ambiente)
• Condizione medica concomitante, incontrollata, anomalie di laboratorio o malattia psichiatrica che potrebbero esporre il soggetto a un rischio inaccettabile
• - Un altro tumore maligno entro 3 anni dall'arruolamento, ad eccezione del tumore maligno in situ o del carcinoma della prostata, della pelle o del collo dell'utero a basso rischio dopo terapia curativa. Storia di altri tumori che, secondo lo sperimentatore, potrebbero confondere la valutazione degli endpoint dello studio.
• Una condizione di comorbilità che, a parere degli Investigatori, rende il soggetto ad alto rischio di complicanze terapeutiche.
• Anamnesi di una o più delle seguenti condizioni cardiovascolari: angioplastica cardiaca (entro 6 mesi) o impianto di stent (entro 6 mesi) e/o infarto del miocardio (MI) (entro 6 mesi) o evento cerebrovascolare negli ultimi 6 mesi, instabilità angina, malattia vascolare, classe III o IV, insufficienza cardiaca congestizia (come definita dalla New York Heart Association (NYHA))
• Malattia nota del sistema nervoso centrale che può mettere a repentaglio la partecipazione del soggetto allo studio secondo il giudizio dello sperimentatore
• Infezione attiva e incontrollata.
• Precedente tossicità non ematologica di grado 3-4 clinicamente significativa a citarabina ad alte dosi o grado ≥ 2 di tossicità neurologica
• Sierologia positiva per HIV, epatite C attiva ed epatite B (HBsAG pos.) al basale
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) di
• Soggetti con condizioni psicologiche, psichiatriche, neurologiche, familiari, sociologiche o geografiche che non consentono il rispetto del protocollo