BL-8040 Přídavek ke konsolidační terapii u pacientů s AML (BLAST)

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky nebo morfologicky potvrzená diagnóza AML kromě AML M3 (akutní promyelocytární leukémie)
• AML, kteří dosáhli kompletní remise (CR), včetně CRi a CRp po maximálním počtu 2 cyklů indukční chemoterapie.
• Subjekty AML mladší 60 let v době diagnózy se středním nebo vysokým rizikem cytogenetiky
• Stav výkonu ECOG ≤2
• Laboratorní hodnoty (v době randomizace): WBC < 30 000/μl a > 1000/μl, Počet krevních destiček > 70 000/μl, Kreatinin < 1,0 mg/dl. Pokud je kreatinin mezi 1,0 mg/dl a 1,3 mg/dl, clearance kreatininu by měla být > 30 ml/min, počítáno podle Cockroft-Gaultova vzorce
• Ženy ve fertilním věku musí používat přijatelnou metodu antikoncepce do 6 měsíců po poslední dávce léčby. Subjekty, které kojí, musí přerušit kojení před první dávkou studovaného léčiva a měly by se zdržet kojení po celou dobu léčby a 14 dní po poslední dávce studovaného léčiva.
• Muž s partnerkou ve fertilním věku používající bariérovou metodu antikoncepce
• Písemný informovaný souhlas
• Subjekt je schopen a ochoten splnit požadavky protokolu.

Kritéria vyloučení:

• Recidivující nebo refrakterní AML
• Začátek indukčního cyklu > 90 dní před randomizací.
• Subjekty, které dostaly >2 cykly indukční chemoterapie pro léčbu AML.
• Subjekty mladší 60 let v době diagnózy s příznivou cytogenetikou (t(8;21) nebo inv(16) nebo t(16;16) nebo t(15;17) nebo potvrzenou přítomností výsledného fúzního proteinu AML1 -ETO, CBFB-MYH11 nebo PML-RARA.
• Subjekty, pro které je plánována alogenní HSCT v CR1.
• Plánovaná další udržovací terapie po ukončení protokolem definované konsolidační terapie.
• Známá alergie nebo přecitlivělost na BL8040- nebo cytarabin nebo na kteroukoli z testovaných sloučenin, materiálů
• Použití hodnoceného zařízení nebo činidel do 2 týdnů nebo méně než 5 poločasů pro každý hodnocený produkt/zařízení v době registrace. Studium matriky je přípustné.
• Abnormální jaterní testy: AST/GOT nebo ALT/GPT v séru > 3x horní hranice normy (ULN), Sérový bilirubin: Celkový bilirubin > 2,0 mg/dl, konjugovaný bilirubin > 0,8 mg/dl
• Nasycení O2 < 92 % (na vzduchu v místnosti)
• Souběžný, nekontrolovaný zdravotní stav, laboratorní abnormality nebo psychiatrické onemocnění, které by mohly vystavit subjekt nepřijatelnému riziku
• Další malignita do 3 let od zařazení, kromě malignity in situ nebo nízkorizikového karcinomu prostaty, kůže nebo děložního čípku po kurativní terapii. Anamnéza jiné rakoviny, která by podle zkoušejícího mohla zmást hodnocení koncových bodů studie.
• Komorbidní stav, který podle názoru výzkumníků vystavuje subjektu vysokému riziku léčebných komplikací.
• Anamnéza některého nebo více z následujících kardiovaskulárních stavů: srdeční angioplastika (do 6 měsíců) nebo stentování (do 6 měsíců) a/nebo infarkt myokardu (IM) (do 6 měsíců) nebo cerebrovaskulární příhoda během posledních 6 měsíců, nestabilní angina pectoris, vaskulární onemocnění, třída III nebo IV, městnavé srdeční selhání (jak je definováno New York Heart Association (NYHA))
• Známé onemocnění centrálního nervového systému, které může ohrozit účast subjektu ve studii podle úsudku zkoušejícího
• Aktivní, nekontrolovaná infekce.
• Předchozí klinicky významná nehematologická toxicita stupně 3-4 po vysokých dávkách cytarabinu nebo stupeň ≥ 2 neurologické toxicity
• Pozitivní sérologie na HIV, aktivní hepatitidu C a hepatitidu B (HBsAG poz.) na začátku
• Ejekční frakce levé komory (LVEF).
• Subjekty s psychologickými, psychiatrickými, neurologickými, rodinnými, sociologickými nebo geografickými podmínkami, které neumožňují dodržování protokolu