BL-8040 Ergänzung zur Konsolidierungstherapie bei AML-Patienten (BLAST)

Einschlusskriterien:

• Histologisch oder morphologisch bestätigte Diagnose von AML außer AML M3 (akute Promyelozytenleukämie)
• AML, die eine vollständige Remission (CR), einschließlich CRi und CRp, nach maximal 2 Zyklen Induktionschemotherapie erreichten.
• AML-Patienten, die zum Zeitpunkt der Diagnose jünger als 60 Jahre waren und Zytogenetik mit mittlerem oder hohem Risiko aufweisen
• ECOG-Leistungsstatus ≤2
• Laborwerte wie folgt (zum Zeitpunkt der Randomisierung): WBC < 30.000/μl und > 1.000/μl, Thrombozytenzahl > 70.000/μl, Kreatinin < 1,0 mg/dl. Wenn das Kreatinin zwischen 1,0 mg/dl und 1,3 mg/dl liegt, sollte die Kreatinin-Clearance > 30 ml/min betragen, wie anhand der Cockroft-Gault-Formel berechnet
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen bis 6 Monate nach der letzten Behandlungsdosis eine akzeptable Methode der Empfängnisverhütung anwenden. Weibliche Probanden, die stillen, müssen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments aufhören zu stillen und sollten während der gesamten Behandlungsdauer und für 14 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments nicht stillen.
• Mann mit einer Partnerin im gebärfähigen Alter, die eine Barrieremethode zur Empfängnisverhütung anwendet
• Schriftliche Einverständniserklärung
• Das Subjekt ist in der Lage und willens, die Anforderungen des Protokolls zu erfüllen.

Ausschlusskriterien:

• Rezidivierte oder refraktäre AML
• Beginn des Induktionszyklus > 90 Tage vor Randomisierung.
• Patienten, die >2 Zyklen Induktionschemotherapie zur AML-Therapie erhalten haben.
• Personen, die zum Zeitpunkt der Diagnose jünger als 60 Jahre sind und eine günstige Zytogenetik (t(8;21) oder inv(16) oder t(16;16) oder t(15;17)) oder das bestätigte Vorhandensein des resultierenden Fusionsproteins AML1 aufweisen -ETO, CBFB-MYH11 oder PML-RARA.
• Probanden, für die in CR1 eine allogene HSCT geplant ist.
• Geplante weitere Erhaltungstherapie nach Ende der protokolldefinierten Konsolidierungstherapie.
• Bekannte Allergie oder Überempfindlichkeit gegenüber BL8040- oder Cytarabin oder einer der Testverbindungen oder -materialien
• Verwendung des Prüfprodukts oder Wirkstoffs innerhalb von 2 Wochen oder weniger als 5 Halbwertszeiten für jedes Prüfprodukt/Gerät zum Zeitpunkt der Registrierung. Registerstudien sind zulässig.
• Abnormale Leberfunktionstests: Serum-AST/GOT oder ALT/GPT > 3x Obergrenze des Normalwerts (ULN), Serumbilirubin: Gesamtbilirubin > 2,0 mg/dl, konjugiertes Bilirubin > 0,8 mg/dl
• O2-Sättigung < 92 % (auf Raumluft)
• Gleichzeitiger, unkontrollierter medizinischer Zustand, Laboranomalie oder psychiatrische Erkrankung, die das Subjekt einem unannehmbaren Risiko aussetzen könnte
• Eine andere Malignität innerhalb von 3 Jahren nach Einschreibung, außer In-situ-Malignität oder Prostata-, Haut- oder Gebärmutterhalskrebs mit geringem Risiko nach kurativer Therapie. Vorgeschichte anderer Krebsarten, die laut dem Ermittler die Bewertung der Endpunkte der Studie verfälschen könnten.
• Ein komorbider Zustand, der nach Ansicht der Ermittler das Subjekt einem hohen Risiko für Behandlungskomplikationen aussetzt.
• Anamnese einer oder mehrerer der folgenden kardiovaskulären Erkrankungen: Herzangioplastie (innerhalb von 6 Monaten) oder Stenting (innerhalb von 6 Monaten) und/oder Myokardinfarkt (MI) (innerhalb von 6 Monaten) oder zerebrovaskuläres Ereignis innerhalb der letzten 6 Monate, instabil Angina, Gefäßerkrankung, Klasse III oder IV, dekompensierte Herzinsuffizienz (wie von der New York Heart Association (NYHA) definiert)
• Bekannte Erkrankung des zentralen Nervensystems, die die Studienteilnahme des Probanden nach Einschätzung des Prüfarztes gefährden kann
• Aktive, unkontrollierte Infektion.
• Vorherige klinisch signifikante nicht-hämatologische Toxizität Grad 3-4 gegenüber hochdosiertem Cytarabin oder Grad ≥ 2 einer neurologischen Toxizität
• Positive Serologie für HIV, aktive Hepatitis C und Hepatitis B (HBsAG pos.) zu Studienbeginn
• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) von
• Probanden mit psychologischen, psychiatrischen, neurologischen, familiären, soziologischen oder geografischen Bedingungen, die die Einhaltung des Protokolls nicht zulassen