BL-8040 Adição à Terapia de Consolidação em Pacientes com LMA (BLAST)

Critério de inclusão:

• Diagnóstico histológico ou morfologicamente confirmado de LMA, exceto LMA M3 (leucemia promielocítica aguda)
• AML que alcançou remissão completa (CR), incluindo CRi e CRp após um número máximo de 2 ciclos de quimioterapia de indução.
• Indivíduos com LMA com menos de 60 anos no momento do diagnóstico com citogenética de risco intermediário ou alto
• Estado de desempenho ECOG ≤2
• Valores laboratoriais como segue (no momento da randomização): WBC < 30.000/μl e > 1000/μl, Contagem de plaquetas > 70.000/μl, Creatinina < 1,0 mg/dl. Se a creatinina estiver entre 1,0mg/dl e 1,3mg/dl, a depuração da creatinina deve ser > 30ml/min calculada pela fórmula de Cockroft-Gault
• Mulheres com potencial para engravidar devem praticar um método aceitável de controle de natalidade até 6 meses após a última dose do tratamento. Indivíduos do sexo feminino que estão amamentando devem interromper a amamentação antes da primeira dose do medicamento do estudo e devem abster-se de amamentar durante o período de tratamento e por 14 dias após a última dose do medicamento do estudo.
• Homem com parceira em idade fértil usando um método contraceptivo de barreira
• Consentimento informado por escrito
• O sujeito é capaz e deseja cumprir os requisitos do protocolo.

Critério de exclusão:

• LMA recidivante ou refratária
• Início do ciclo de indução > 90 dias antes da randomização.
• Indivíduos que receberam >2 ciclos de quimioterapia de indução para terapia AML.
• Indivíduos com menos de 60 anos no momento do diagnóstico com citogenética favorável (t(8;21) ou inv(16) ou t(16;16) ou t(15;17)) ou a presença confirmada da proteína de fusão AML1 resultante -ETO, CBFB-MYH11 ou PML-RARA.
• Sujeitos para os quais o HSCT alogênico está planejado em CR1.
• Terapia de manutenção adicional planejada após o término da terapia de consolidação definida pelo protocolo.
• Alérgica ou hipersensibilidade conhecida a BL8040- ou citarabina ou a qualquer um dos compostos de teste, materiais
• Uso de dispositivos ou agentes experimentais dentro de 2 semanas ou menos de 5 meias-vidas para cada produto/dispositivo experimental no momento da inscrição. Estudos de registro são permitidos.
• Testes de função hepática anormais: AST/GOT ou ALT/GPT sérico > 3x limite superior do normal (LSN), bilirrubina sérica: bilirrubina total > 2,0 mg/dl, bilirrubina conjugada > 0,8 mg/dl
• Saturação de O2 < 92% (em ar ambiente)
• Condição médica concomitante e descontrolada, anormalidade laboratorial ou doença psiquiátrica que possa colocar o sujeito em risco inaceitável
• Outra malignidade dentro de 3 anos após a inscrição, exceto malignidade in situ, ou câncer de próstata, pele ou colo do útero de baixo risco após terapia curativa. Histórico de outro câncer que, de acordo com o investigador, pode confundir a avaliação dos pontos finais do estudo.
• Uma condição comórbida que, na visão dos Investigadores, torna o sujeito em alto risco de complicações do tratamento.
• História de qualquer ou mais das seguintes condições cardiovasculares: angioplastia cardíaca (dentro de 6 meses) ou implante de stent (dentro de 6 meses) e/ou infarto do miocárdio (IM) (dentro de 6 meses) ou evento cerebrovascular nos últimos 6 meses, instável angina, doença vascular, classe III ou IV, insuficiência cardíaca congestiva (conforme definido pela New York Heart Association (NYHA))
• Doença conhecida do sistema nervoso central que pode comprometer a participação do sujeito no estudo de acordo com o julgamento do investigador
• Infecção ativa e descontrolada.
• Toxicidade não hematológica de grau 3-4 clinicamente significativa anterior a altas doses de citarabina ou grau ≥ 2 de toxicidade neurológica
• Sorologia positiva para HIV, Hepatite C ativa e Hepatite B (HBsAG pos.) no início do estudo
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) de
• Sujeitos com condições psicológicas, psiquiátricas, neurológicas, familiares, sociológicas ou geográficas que não permitam o cumprimento do protocolo