BL-8040 Adición a la terapia de consolidación en pacientes con LMA (BLAST)

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico confirmado histológica o morfológicamente de AML excepto AML M3 (leucemia promielocítica aguda)
• AML que logró la remisión completa (CR), incluidos CRi y CRp después de un número máximo de 2 ciclos de quimioterapia de inducción.
• Sujetos con LMA menores de 60 años en el momento del diagnóstico con citogenética de riesgo intermedio o alto
• Estado funcional ECOG ≤2
• Valores de laboratorio de la siguiente manera (en el momento de la aleatorización): leucocitos < 30 000/μl y > 1000/μl, recuento de plaquetas > 70 000/μl, creatinina < 1,0 mg/dl. Si la creatinina se encuentra entre 1,0 mg/dl y 1,3 mg/dl, el aclaramiento de creatinina debe ser > 30 ml/min, calculado con la fórmula de Cockroft-Gault.
• Las mujeres en edad fértil deben practicar un método anticonceptivo aceptable hasta 6 meses después de la última dosis del tratamiento. Las mujeres que estén amamantando deben dejar de amamantar antes de la primera dosis del fármaco del estudio y deben abstenerse de amamantar durante el período de tratamiento y durante los 14 días posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.
• Hombre con una pareja femenina en edad fértil que usa un método anticonceptivo de barrera
• Consentimiento informado por escrito
• El sujeto es capaz y está dispuesto a cumplir con los requisitos del protocolo.

Criterio de exclusión:

• LMA recidivante o refractaria
• Inicio del ciclo de inducción > 90 días antes de la aleatorización.
• Sujetos que han recibido >2 ciclos de quimioterapia de inducción para el tratamiento de la AML.
• Sujetos menores de 60 años en el momento del diagnóstico con citogenética favorable (t(8;21) o inv(16) o t(16;16) o t(15;17)) o la presencia confirmada de la proteína de fusión resultante AML1 -ETO, CBFB-MYH11 o PML-RARA.
• Sujetos para los que se planifique HSCT alogénico en CR1.
• Terapia de mantenimiento adicional planificada después del final de la terapia de consolidación definida por el protocolo.
• Alergia conocida o hipersensibilidad a BL8040- o citarabina o a cualquiera de los compuestos de prueba, materiales
• Uso de dispositivos o agentes en investigación dentro de las 2 semanas o menos de 5 vidas medias para cada producto/dispositivo en investigación en el momento de la inscripción. Se permiten los estudios de registro.
• Pruebas de función hepática anormales: AST/GOT o ALT/GPT en suero > 3 veces el límite superior de lo normal (LSN), bilirrubina en suero: bilirrubina total > 2,0 mg/dl, bilirrubina conjugada > 0,8 mg/dl
• Saturación de O2 < 92% (en aire ambiente)
• Condición médica concurrente, no controlada, anormalidad de laboratorio o enfermedad psiquiátrica que podría poner al sujeto en riesgo inaceptable
• Otro cáncer dentro de los 3 años posteriores a la inscripción, excepto cáncer in situ o cáncer de próstata, piel o cuello uterino de bajo riesgo después de la terapia curativa. Antecedentes de otro cáncer que, según el investigador, podría confundir la evaluación de los criterios de valoración del estudio.
• Una condición comórbida que, en opinión de los investigadores, hace que el sujeto corra un alto riesgo de complicaciones del tratamiento.
• Antecedentes de cualquiera o más de las siguientes afecciones cardiovasculares: angioplastia cardíaca (dentro de los 6 meses) o colocación de stent (dentro de los 6 meses) y/o infarto de miocardio (IM) (dentro de los 6 meses) o evento cerebrovascular en los últimos 6 meses, inestable angina, enfermedad vascular, clase III o IV, insuficiencia cardíaca congestiva (según la definición de la New York Heart Association (NYHA))
• Enfermedad conocida del sistema nervioso central que puede poner en peligro la participación del sujeto en el estudio según el criterio del investigador.
• Infección activa no controlada.
• Toxicidad no hematológica de grado 3-4 clínicamente significativa previa a dosis altas de citarabina o grado ≥ 2 de toxicidad neurológica
• Serología positiva para VIH, Hepatitis C activa y Hepatitis B (HBsAG pos.) al inicio
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) de
• Sujetos con condiciones psicológicas, psiquiátricas, neurológicas, familiares, sociológicas o geográficas que no permitan el cumplimiento del protocolo