Traitement pharmacologique d'une maladie génétique rare : la N-acétylcystéine dans la myopathie associée à la myopathie liée à la sélénoprotéine N (SEPN1-RM) (SelNac)
Traitement pharmacologique d'une maladie génétique rare : essai pilote de phase II-III avec la N-acétylcystéine dans la myopathie SEPN1-RM associée (myopathie liée à la sélénoprotéine N)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Une étude prospective, monocentrique, croisée, en double aveugle, contrôlée par placebo.
Pour chaque patient, l'étude sera divisée en deux périodes de traitement de 6 mois séparées par une période de sevrage de 2 mois. 24 patients seront randomisés en deux groupes, un groupe traité d'abord avec un placebo pendant 6 mois, suivi de 6 mois ; le deuxième groupe a été traité dans l'ordre inverse, puis un placebo.
24 volontaires sains seront également enrôlés dans l'étude afin de collecter des valeurs de référence pour les biomarqueurs biochimiques.
J-1 : visite de préparation, les patients seront hospitalisés en réanimation pour recueillir des informations sur l'alimentation, l'activité physique et le tabagisme.
Lors des visites de suivi : nous analyserons l'impact du traitement par la N-acétylcystéine (NAC) sur :
- Biomarqueurs de l'homéostasie redox,
- Mesures de la capacité fonctionnelle locomotrice,
- Composition de la masse corporelle,
- Capacités fonctionnelles respiratoires.
Des biomarqueurs qui reflètent l'état des mécanismes de défense antioxydants, des paramètres qui reflètent les dommages cellulaires au stress oxydatif, les marqueurs de l'inflammation et des altérations métaboliques induites par le stress oxydatif, la composition corporelle en termes de masse maigre et de masse grasse, les capacités fonctionnelles motrices, la fonction respiratoire capacités, seront comparer avant et après le traitement.
Ces mesures pourraient compléter les informations sur l'état du stress oxydatif et préciser les effets de la N-acétylcystéine (NAC) sur l'évolution de la maladie chez ces patients.
La corrélation des mesures de biomarqueurs dans les tissus musculaires et systémiques sera vérifiée.
De plus, nous collecterons des informations sur le mode de vie grâce à des questionnaires standardisés qui incluent l'alimentation, le tabagisme et l'activité physique habituelle. Les facteurs environnementaux et le mode de vie peuvent influencer l'équilibre oxydant/antioxydant des patients et contribuer à la variabilité de la sévérité clinique de la maladie.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Paris, France, 75013
- UMR8251 University Paris Diderot / CNRS
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
Pour les malades :
- Patient > 18 ans et
- Patients atteints de myopathie liée à la sélénoprotéine N avec mutations homozygotes ou hétérozygotes composées du gène SEPN1-RM
- Consentement écrit éclairé
- Patients pouvant être suivis pendant toute la durée de l'étude
- Patient formé à l'utilisation de l'aide à la toux
- Patients ayant une assurance maladie
- Patient acceptant de s'engager à ne pas introduire de changements majeurs dans son alimentation et son mode de vie pendant la période d'étude
Pour les volontaires sains :
- volontaires >18 ans et
- Consentement écrit éclairé
- Assurance santé
Critère d'exclusion:
Pour les malades :
- Grossesse
- Intolérance à la N-acétylcystéine (NAC), au galactose ou au fructose ; malabsorption glucose ou galactose; carence en lactase
- Consommation de vitamines synthétiques, NAC et autres antioxydants dans les 3 mois précédant l'inclusion
- Traitement par corticoïdes ou anti-inflammatoires non stéroïdiens ponctuel dans les 4 semaines précédant l'inclusion ou pendant plus de 3 jours entre 12 et 4 semaines avant l'inclusion
- Chirurgie planifiée dans les 3 mois précédant l'inclusion ou pendant la période d'inclusion
- Maladies intercurrentes ou existantes telles que maladies infectieuses chroniques (VIH, hépatite, etc.), asthme, pathologie tumorale maligne, pathologie hématologique
- Espérance de survie inférieure à 14 mois
- Incapacité à comprendre les instructions ou les implications du Protocole
Pour les volontaires sains :
- Grossesse
- Consommation de vitamines synthétiques, NAC et autres antioxydants dans les 3 mois précédant l'inclusion
- Traitement par corticoïdes ou anti-inflammatoires non stéroïdiens ponctuel dans les 4 semaines précédant l'inclusion ou pendant plus de 3 jours entre 12 et 4 semaines avant l'inclusion
- Chirurgie planifiée dans les 3 mois précédant l'inclusion ou pendant la période d'inclusion
- Maladies intercurrentes ou existantes telles que maladies infectieuses chroniques (VIH, hépatite, etc.), asthme, pathologie tumorale maligne, pathologie hématologique
- Incapacité à comprendre les instructions ou les implications du Protocole
- Troubles hémorragiques ou autres risques hémorragiques ou risque d'infection.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Placebo suivi de N-Acétylcystéine
Bras recevant un placebo pendant 6 mois, puis de la N-Acétylcystéine (NAC) pendant 6 mois.
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Bras recevant un placebo pendant 6 mois puis de la N-acétylcystéine (NAC) pendant 6 mois.
Les périodes de traitement sont séparées par un sevrage de 2 mois.
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Expérimental: N-acétylcystéine suivie d'un placebo
Bras recevant de la N-acétylcystéine (NAC) pendant 6 mois puis un placebo pendant 6 mois.
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Bras recevant de la N-acétylcystéine (NAC) pendant 6 mois puis un placebo pendant 6 mois. Les périodes de traitement sont séparées par un sevrage de 2 mois. |
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Aucune intervention: Volontaires en bonne santé
L'objectif de ce groupe est de collecter des valeurs de référence pour les marqueurs biochimiques.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Rapport entre le glutathion réduit et le glutathion oxydé dans les érythrocytes sanguins.
Délai: 6 mois dans chaque période
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6 mois dans chaque période
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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mesure de l'état de santé selon The 36-Item Short Form Health Survey (SF36)
Délai: 6 mois dans chaque période de transition
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6 mois dans chaque période de transition
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Évaluer l'impact de la fatigue selon l'échelle de gravité de la fatigue (FSS)
Délai: 6 mois dans chaque période de transition
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6 mois dans chaque période de transition
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Mesure de biomarqueurs dans des échantillons de sang, de muscle et de fibroblastes
Délai: 6 mois dans chaque période de transition
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6 mois dans chaque période de transition
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Mesure de la limitation d'activité (test Activlim)
Délai: 6 mois dans chaque période de transition
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6 mois dans chaque période de transition
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Vitesse de course mesurée par le test de 10 m
Délai: 6 mois dans chaque période de transition
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6 mois dans chaque période de transition
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Mesures de la fonction motrice selon une échelle de mesure de la fonction motrice (MFM)
Délai: 6 mois dans chaque période de transition
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6 mois dans chaque période de transition
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L'endurance musculaire est mesurée par le test de 2 minutes de marche
Délai: 6 mois dans chaque période de transition
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6 mois dans chaque période de transition
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Mesure de la contraction volontaire maximale du quadriceps
Délai: 6 mois dans chaque période de transition
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6 mois dans chaque période de transition
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La mesure de l'endurance du quadriceps
Délai: 6 mois dans chaque période de transition
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6 mois dans chaque période de transition
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Évaluation de la dyspnée selon l'échelle de Borg
Délai: 6 mois dans chaque période de transition
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6 mois dans chaque période de transition
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Brigitte ESTOURNET, MD, PhD, Neuro-Respiratory Rehabilitation Service, Raymond Poincaré Hospital, 92380 Garches, France
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système nerveux
- Maladies musculo-squelettiques
- Maladies neuromusculaires
- Maladies musculaires
- Maladies génétiques, innées
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Agents antiviraux
- Agents protecteurs
- Agents du système respiratoire
- Antioxydants
- Antidotes
- Piégeurs de radicaux libres
- Expectorants
- Acétylcystéine
- N-monoacétylcystine
Autres numéros d'identification d'étude
- P100152
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