Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Farmacologische behandeling van een zeldzame genetische ziekte: N-acetylcysteïne bij myopathie Geassocieerde selenoproteïne N-gerelateerde myopathie (SEPN1-RM) (SelNac)

28 september 2020 bijgewerkt door: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Farmacologische behandeling van een zeldzame genetische ziekte: pilotonderzoek fase II-III met N-acetylcysteïne bij geassocieerde myopathie SEPN1-RM (Selenoproteïne N-gerelateerde myopathie)

Het doel van deze studie is om te bepalen of de toediening van N-acetylcysteïne (NAC) de oxidatieve stress verbetert. Om dit te bepalen, zal de studie de impact beoordelen van orale behandeling op de balans tussen gereduceerde en geoxideerde vorm van glutathion in erytrocyten van perifeer bloed.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Een prospectieve, monocentrische, cross-over, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie.

Voor elke patiënt wordt het onderzoek verdeeld in twee behandelingsperioden van 6 maanden gescheiden door een uitwasperiode van 2 maanden. 24 patiënten worden gerandomiseerd in twee groepen, één groep wordt eerst behandeld met placebo gedurende 6 maanden, gevolgd door 6 maanden; de tweede groep behandeld in omgekeerde volgorde, daarna placebo.

Er zullen ook 24 gezonde vrijwilligers in de studie worden opgenomen om referentiewaarden voor biochemische biomarkers te verzamelen.

D-1: aanloopbezoek, patiënten worden in het ziekenhuis opgenomen op de intensive care om informatie te verzamelen over voeding, lichaamsbeweging en roken.

Tijdens vervolgbezoeken: analyseren we de impact van behandeling met N-acetylcysteïne (NAC) op:

  • Biomarkers van redoxhomeostase,
  • Maatregelen van locomotorische functionele capaciteit,
  • Samenstelling van het lichaamsgewicht,
  • Respiratoire functionele vermogens.

Biomarkers die de status van antioxidatieve afweermechanismen weerspiegelen, parameters die de celschade aan oxidatieve stress weerspiegelen, de markers van ontsteking en metabolische veranderingen veroorzaakt door oxidatieve stress, lichaamssamenstelling in termen van vetvrije massa en vetmassa, de motorische functionele vermogens, ademhalingsfunctie mogelijkheden, zullen voor en na de behandeling worden vergeleken.

Deze maatregelen zouden de informatie over de status van oxidatieve stress kunnen aanvullen en de effecten van N-acetylcysteïne (NAC) op de evolutie van de ziekte bij deze patiënten kunnen verduidelijken.

De correlatie van biomarkermetingen in spier- en systemische weefsels zal worden gecontroleerd.

Verder zullen we informatie verzamelen over de levensstijl door middel van gestandaardiseerde vragenlijsten over voeding, roken en gebruikelijke fysieke activiteit. Omgevingsfactoren en levensstijl kunnen de balans oxidant/antioxidant patiënten beïnvloeden en bijdragen aan de variabiliteit van de klinische ernst van de ziekte.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

7

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Paris, Frankrijk, 75013
        • UMR8251 University Paris Diderot / CNRS

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar tot 56 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Voor patiënten:

    • Patiënt >18 en
    • Patiënten met selenoproteïne N-gerelateerde myopathie met homozygote of samengestelde heterozygote mutaties in het gen SEPN1-RM
    • Geïnformeerde schriftelijke toestemming
    • Patiënten die tijdens de duur van het onderzoek kunnen worden gevolgd
    • Patiënt getraind in het gebruik van hoesthulp
    • Patiënten met een zorgverzekering
    • Patiënt aanvaardt zich ertoe te verbinden om tijdens de onderzoeksperiode geen grote veranderingen in voeding en levensstijl door te voeren

  2. Voor gezonde vrijwilligers:

    • vrijwilligers >18 en
    • Geïnformeerde schriftelijke toestemming
    • Ziektekostenverzekering

Uitsluitingscriteria:

  1. Voor patiënten:

    • Zwangerschap
    • Intolerantie voor N-acetylcysteïne (NAC), galactose of fructose; malabsorptie glucose of galactose; lactase deficiëntie
    • Consumptie van synthetische vitamines, NAC en andere antioxidanten binnen 3 maanden voorafgaand aan opname
    • Behandeling met corticosteroïden of niet-steroïdale anti-inflammatoire geneesmiddelen van tijd tot tijd in de 4 weken voorafgaand aan opname of gedurende meer dan 3 dagen tussen 12 en 4 weken vóór opname
    • Geplande operatie binnen 3 maanden voor opname of tijdens de opnameperiode
    • Bijkomende of bestaande ziekten zoals chronische infectieziekten (HIV, hepatitis, etc.), astma, kwaadaardige tumorpathologie, hematologische pathologie
    • Verwachte overleving minder dan 14 maanden
    • Onvermogen om de instructies of de implicaties van het protocol te begrijpen

  2. Voor gezonde vrijwilligers:

    • Zwangerschap
    • Consumptie van synthetische vitamines, NAC en andere antioxidanten binnen 3 maanden voorafgaand aan opname
    • Behandeling met corticosteroïden of niet-steroïdale anti-inflammatoire geneesmiddelen van tijd tot tijd in de 4 weken voorafgaand aan opname of gedurende meer dan 3 dagen tussen 12 en 4 weken vóór opname
    • Geplande operatie binnen 3 maanden voor opname of tijdens de opnameperiode
    • Bijkomende of bestaande ziekten zoals chronische infectieziekten (HIV, hepatitis, etc.), astma, kwaadaardige tumorpathologie, hematologische pathologie
    • Onvermogen om de instructies of de implicaties van het protocol te begrijpen
    • Bloedingsstoornissen of andere bloedingsrisico's of risico op infectie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Placebo gevolgd door N-acetylcysteïne
Arm kreeg gedurende 6 maanden placebo, daarna N-acetylcysteïne (NAC) gedurende 6 maanden.
Geneesmiddel: Placebo gevolgd door N-acetylcysteïne
Arm kreeg gedurende 6 maanden placebo en vervolgens gedurende 6 maanden N-acetylcysteïne (NAC). Behandelingsperioden worden gescheiden door een wash-out van 2 maanden.
Experimenteel: N-Acetylcysteïne gevolgd door Placebo
Arm kreeg gedurende 6 maanden N-Acetylcysteïne (NAC) en vervolgens gedurende 6 maanden placebo.
Geneesmiddel: N-Acetylcysteïne gevolgd door Placebo

Arm kreeg gedurende 6 maanden N-Acetylcysteïne (NAC) en vervolgens gedurende 6 maanden placebo.

Behandelingsperioden worden gescheiden door een wash-out van 2 maanden.
Geen tussenkomst: Gezonde vrijwilligers
Het doel van deze groep is het verzamelen van referentiewaarden voor biochemische markers.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Verhouding van gereduceerd glutathion en geoxideerd glutathion in bloederytrocyten.
Tijdsspanne: 6 maanden in elke periode
6 maanden in elke periode

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
maatstaf voor de gezondheidstoestand volgens de 36-item korte gezondheidsenquête (SF36)
Tijdsspanne: 6 maanden in elke crossover-periode
6 maanden in elke crossover-periode
Evalueer de impact van vermoeidheid volgens de Fatigue Severity Scale (FSS)
Tijdsspanne: 6 maanden in elke crossover-periode
6 maanden in elke crossover-periode
Meting van biomarkers in bloedmonsters, spieren en fibroblasten
Tijdsspanne: 6 maanden in elke crossover-periode
6 maanden in elke crossover-periode
Maatregel van activiteitsbeperking (Activlim-test)
Tijdsspanne: 6 maanden in elke crossover-periode
6 maanden in elke crossover-periode
Loopsnelheid gemeten door de test van 10 m
Tijdsspanne: 6 maanden in elke crossover-periode
6 maanden in elke crossover-periode
Maatregelen van de motorische functie volgens een Motor Function Measure-schaal (MFM)
Tijdsspanne: 6 maanden in elke crossover-periode
6 maanden in elke crossover-periode
Spieruithoudingsvermogen wordt gemeten door de test van 2 minuten lopen
Tijdsspanne: 6 maanden in elke crossover-periode
6 maanden in elke crossover-periode
Meting van de maximale vrijwillige contractie van de quadriceps
Tijdsspanne: 6 maanden in elke crossover-periode
6 maanden in elke crossover-periode
De meting van het uithoudingsvermogen van de quadriceps
Tijdsspanne: 6 maanden in elke crossover-periode
6 maanden in elke crossover-periode
Beoordeling van kortademigheid volgens Borg-schaal
Tijdsspanne: 6 maanden in elke crossover-periode
6 maanden in elke crossover-periode

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Brigitte ESTOURNET, MD, PhD, Neuro-Respiratory Rehabilitation Service, Raymond Poincaré Hospital, 92380 Garches, France

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 september 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

24 april 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

31 augustus 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

25 juni 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

20 juli 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

22 juli 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

29 september 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

28 september 2020

Laatst geverifieerd

1 november 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • P100152

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren