Pharmakologische Behandlung einer seltenen genetischen Erkrankung: N-Acetylcystein bei Myopathie-assoziierter Selenoprotein-N-bedingter Myopathie (SEPN1-RM) (SelNac)
Pharmakologische Behandlung einer seltenen genetischen Erkrankung: Pilotstudie Phase II-III mit N-Acetylcystein bei myopathieassoziierter SEPN1-RM (Selenoprotein N-related Myopathy)
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Eine prospektive, monozentrische, doppelblinde, placebokontrollierte Crossover-Studie.
Für jeden Patienten wird die Studie in zwei Behandlungsperioden von 6 Monaten unterteilt, die durch eine 2-monatige Auswaschphase getrennt sind. 24 Patienten werden in zwei Gruppen randomisiert, eine Gruppe wird zunächst 6 Monate lang mit Placebo behandelt, gefolgt von 6 Monaten; die zweite Gruppe behandelt in umgekehrter Reihenfolge, dann Placebo.
Außerdem werden 24 gesunde Probanden in die Studie aufgenommen, um Referenzwerte für biochemische Biomarker zu erheben.
D-1: Vorbesuch, Patienten werden auf der Intensivstation stationär aufgenommen, um Informationen über Ernährung, körperliche Aktivität und Rauchen zu sammeln.
Bei Nachsorgeuntersuchungen: Wir analysieren die Auswirkungen der Behandlung mit N-Acetylcystein (NAC) auf:
- Biomarker der Redox-Homöostase,
- Messungen der lokomotorischen Funktionsfähigkeit,
- Zusammensetzung der Körpermasse,
- Atmungsfunktionsfähigkeit.
Biomarker, die den Status der antioxidativen Abwehrmechanismen widerspiegeln, Parameter, die die Zellschädigung durch oxidativen Stress widerspiegeln, die Marker von Entzündungen und Stoffwechselveränderungen, die durch oxidativen Stress verursacht werden, die Körperzusammensetzung in Bezug auf Magermasse und Fettmasse, die motorischen Funktionsfähigkeiten, die Atmungsfunktion Fähigkeiten, werden vor und nach der Behandlung verglichen.
Diese Maßnahmen könnten die Informationen zum Status von oxidativem Stress ergänzen und die Auswirkungen von N-Acetylcystein (NAC) auf die Entwicklung der Krankheit bei diesen Patienten klären.
Die Korrelation von Biomarkermessungen in Muskel- und Körpergewebe wird überprüft.
Darüber hinaus werden wir Informationen über den Lebensstil durch standardisierte Fragebögen sammeln, die Ernährung, Rauchen und gewohnheitsmäßige körperliche Aktivität umfassen. Umweltfaktoren und Lebensstil können das Gleichgewicht von Oxidantien/Antioxidantien bei Patienten beeinflussen und zur Variabilität des klinischen Schweregrads der Erkrankung beitragen.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
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Paris, Frankreich, 75013
- UMR8251 University Paris Diderot / CNRS
-
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Für Patienten:
- Patient >18 und
- Patienten mit Selenoprotein N-bedingter Myopathie mit homozygoten oder zusammengesetzten heterozygoten Mutationen im Gen SEPN1-RM
- Informierte schriftliche Zustimmung
- Patienten, die während der gesamten Dauer der Studie nachbeobachtet werden können
- Der Patient ist in der Verwendung der Hustenhilfe geschult
- Krankenversicherte Patienten
- Der Patient akzeptiert, sich zu verpflichten, während des Studienzeitraums keine größeren Änderungen in der Ernährung und im Lebensstil einzuführen
Für gesunde Probanden:
- Freiwillige >18 und
- Informierte schriftliche Zustimmung
- Krankenversicherung
Ausschlusskriterien:
Für Patienten:
- Schwangerschaft
- Unverträglichkeit gegenüber N-Acetylcystein (NAC), Galactose oder Fructose; Malabsorption von Glucose oder Galactose; Laktasemangel
- Konsum von synthetischen Vitaminen, NAC und anderen Antioxidantien innerhalb von 3 Monaten vor der Aufnahme
- Behandlung mit Kortikosteroiden oder nichtsteroidalen Antiphlogistika von Zeit zu Zeit in den 4 Wochen vor der Aufnahme oder für mehr als 3 Tage zwischen 12 und 4 Wochen vor der Aufnahme
- Geplante Operation innerhalb von 3 Monaten vor Einschluss oder während des Einschlusszeitraums
- Interkurrente oder bestehende Erkrankungen wie chronische Infektionskrankheiten (HIV, Hepatitis etc.), Asthma, bösartige Tumorpathologie, hämatologische Pathologie
- Erwartete Überlebenszeit weniger als 14 Monate
- Unfähigkeit, die Anweisungen oder die Auswirkungen des Protokolls zu verstehen
Für gesunde Probanden:
- Schwangerschaft
- Konsum von synthetischen Vitaminen, NAC und anderen Antioxidantien innerhalb von 3 Monaten vor der Aufnahme
- Behandlung mit Kortikosteroiden oder nichtsteroidalen Antiphlogistika von Zeit zu Zeit in den 4 Wochen vor der Aufnahme oder für mehr als 3 Tage zwischen 12 und 4 Wochen vor der Aufnahme
- Geplante Operation innerhalb von 3 Monaten vor Einschluss oder während des Einschlusszeitraums
- Interkurrente oder bestehende Erkrankungen wie chronische Infektionskrankheiten (HIV, Hepatitis etc.), Asthma, bösartige Tumorpathologie, hämatologische Pathologie
- Unfähigkeit, die Anweisungen oder die Auswirkungen des Protokolls zu verstehen
- Blutgerinnungsstörungen oder andere Blutungsrisiken oder Infektionsrisiken.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
- Maskierung: Doppelt
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Aktiver Komparator: Placebo gefolgt von N-Acetylcystein
Arm erhielt Placebo für 6 Monate, dann N-Acetylcystein (NAC) für 6 Monate.
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Arm erhielt Placebo für 6 Monate, dann N-Acetylcystein (NAC) für 6 Monate.
Die Behandlungsperioden werden durch eine 2-monatige Auswaschung getrennt.
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Experimental: N-Acetylcystein gefolgt von Placebo
Arm, der 6 Monate lang N-Acetylcystein (NAC) und dann 6 Monate lang Placebo erhielt.
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Arm, der 6 Monate lang N-Acetylcystein (NAC) und dann 6 Monate lang Placebo erhielt. Die Behandlungsperioden werden durch eine 2-monatige Auswaschung getrennt. |
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Kein Eingriff: Gesunde Freiwillige
Zweck dieser Gruppe ist es, Referenzwerte für biochemische Marker zu sammeln.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Verhältnis von reduziertem Glutathion und oxidiertem Glutathion in Bluterythrozyten.
Zeitfenster: 6 Monate in jedem Zeitraum
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6 Monate in jedem Zeitraum
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
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Messung des Gesundheitszustands gemäß The 36-Item Short Form Health Survey (SF36)
Zeitfenster: 6 Monate in jeder Crossover-Periode
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6 Monate in jeder Crossover-Periode
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Bewertung der Auswirkungen von Ermüdung gemäß der Fatigue Severity Scale (FSS)
Zeitfenster: 6 Monate in jeder Crossover-Periode
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6 Monate in jeder Crossover-Periode
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Messung von Biomarkern in Blutproben, Muskel- und Fibroblasten
Zeitfenster: 6 Monate in jeder Crossover-Periode
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6 Monate in jeder Crossover-Periode
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Maß der Aktivitätseinschränkung (Activlim-Test)
Zeitfenster: 6 Monate in jeder Crossover-Periode
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6 Monate in jeder Crossover-Periode
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Laufgeschwindigkeit gemessen durch den Test von 10 m
Zeitfenster: 6 Monate in jeder Crossover-Periode
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6 Monate in jeder Crossover-Periode
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Motorische Funktionsmessungen nach Motor Function Measure scale (MFM )
Zeitfenster: 6 Monate in jeder Crossover-Periode
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6 Monate in jeder Crossover-Periode
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Die Muskelausdauer wird durch den Test von 2 Minuten Gehen gemessen
Zeitfenster: 6 Monate in jeder Crossover-Periode
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6 Monate in jeder Crossover-Periode
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Messung der maximalen freiwilligen Kontraktion des Quadrizeps
Zeitfenster: 6 Monate in jeder Crossover-Periode
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6 Monate in jeder Crossover-Periode
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Die Messung der Ausdauer des Quadrizeps
Zeitfenster: 6 Monate in jeder Crossover-Periode
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6 Monate in jeder Crossover-Periode
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Beurteilung der Dyspnoe nach Borg-Skala
Zeitfenster: 6 Monate in jeder Crossover-Periode
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6 Monate in jeder Crossover-Periode
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Brigitte ESTOURNET, MD, PhD, Neuro-Respiratory Rehabilitation Service, Raymond Poincaré Hospital, 92380 Garches, France
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Erkrankungen des Nervensystems
- Erkrankungen des Bewegungsapparates
- Neuromuskuläre Erkrankungen
- Muskelerkrankungen
- Genetische Krankheiten, angeboren
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Antiinfektiva
- Antivirale Mittel
- Schutzmittel
- Atemwegsmittel
- Antioxidantien
- Gegenmittel
- Radikalfänger
- Expektorantien
- Acetylcystein
- N-Monoacetylcystin
Andere Studien-ID-Nummern
- P100152
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